Pilotstudie mit Raptiva zur Behandlung des Sjögren-Syndroms

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Bis zu 25 Patienten können in diese Studie aufgenommen werden, um mindestens 20 Patienten für den Abschluss der Studie zu gewinnen und um eine geschätzte vorzeitige Abbruchrate von bis zu 20 % zu ermöglichen. Bei geeigneten Patienten wird ein primäres SS gemäß den Klassifikationskriterien für das Sjögren-Syndrom der amerikanisch-europäischen Konsensusgruppe diagnostiziert. Die Probanden werden auf der Grundlage ihrer potenziellen Fähigkeit ausgewählt, den Entzündungsprozess umzukehren und die exokrine Funktion in den Speichel- und Tränendrüsen zumindest teilweise wiederherzustellen, wie in den Einschlusskriterien angegeben, indem ein minimaler Speichelfluss als Marker für funktionelles Drüsengewebe erforderlich ist . Das Vorscreening, das eine ophthalmologische Untersuchung, Standardlabortests und eine Biopsie der kleinen Speicheldrüse umfassen würde, wird gemäß dem Naturgeschichteprotokoll durchgeführt, und geeigneten Patienten wird angeboten, die Einverständniserklärung für dieses Protokoll zu unterzeichnen.

Eintrittsalter mindestens 18 Jahre

Muss vor der Aufnahme in das Protokoll eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Muss mindestens 4 der 6 folgenden Kriterien für primäres SS erfüllen, wie von den American-European Consensus Group Sjögren's Syndrom Classification Criteria definiert, einschließlich entweder Punkt IV oder VI, oder 3 der 4 objektiven Kriterien erfüllen (III, IV, V, VI ) [53] :

Augensymptome (mindestens eines):

Trockene Augen länger als 3 Monate

Fremdkörpergefühl in den Augen

Verwendung von künstlichen Tränen mehr als 3x/Tag

Orale Symptome (mindestens eines):

Mundtrockenheit länger als 3 Monate

Geschwollene Speicheldrüsen

Benötigen Sie Flüssigkeiten, um trockene Lebensmittel zu schlucken

Augenzeichen (mindestens eines):

Schirmer-Test (ohne Anästhesie) kleiner oder gleich 5 mm/5 min

Positive Vitalfarbstofffärbung (van Bijsterveld größer oder gleich 4)

Histopathologie: Kleine Speicheldrüsenbiopsie mit fokaler Lymphozyten-Sialoadenitis (Fokus-Score größer oder gleich 1 pro 4 mm(2))

Mündliche Zeichen (mindestens eines):

Unstimulierter Gesamtspeichelfluss (weniger als oder gleich 1,5 ml in 15 min)

Abnorme Sialographie der Parotis

Abnorme Speichelszintigraphie

Autoantikörper (mindestens einer):

Anti-SSA oder Anti-SSB

Eines oder mehrere der folgenden:

Serum-ANA-Spiegel größer oder gleich 1EU

Anti-SSA-Serumspiegel größer oder gleich 20EU

Anti-SSB-Serumspiegel größer oder gleich 20EU

RF-Serumspiegel größer oder gleich 20 IE/ml

Eines oder mehrere der folgenden:

ESR größer als 25 mm/h für Männer; ESR größer als 42 mm/h für Frauen

Serum-IgG-Spiegel größer oder gleich 1750 mg/dl

Serum-CRP-Spiegel größer oder gleich 0,8 mg/dl

Stimulierter Speichelfluss von mindestens 0,1 ml/min.

Kleinere Speicheldrüsenbiopsie mit einem Fokuswert von größer oder gleich 4 innerhalb von höchstens 12 Monaten vor Studieneinschluss.

Punktzahl von 3 oder mehr auf der Oxford-Skala in mindestens einem Auge bei Studieneintritt.

Negatives alters- und geschlechtsgerechtes Malignomscreening für Brust-, Gebärmutterhals-, Darmkrebs bei Frauen; und Prostata- und Darmkrebs für Männer. Speziell:

• Alle Frauen: gynäkologische Untersuchung mit Papanicolaou-Abstrich innerhalb eines Jahres nach Studieneintritt.
• Frauen ab 40 Jahren: Mammographie innerhalb von 1 Jahr nach Studieneintritt,
• Beide Geschlechter ab 50 Jahren; Stuhlscreening auf okkultes Blut innerhalb eines Jahres oder flexible Sigmoidoskopie oder Koloskopie innerhalb von fünf Jahren
• Männer ab 50 Jahren: rektale Untersuchung oder prostataspezifischer Antigentest

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Vergangene Kopf-Hals-Bestrahlung.

Hepatitis B, C, HIV oder HTLV-Infektion.

Anamnese eines Lymphoms oder einer monoklonalen Gammopathie unbekannter Bedeutung (MGUS).

Sarkoidose.

Graft-versus-Host-Krankheit.

Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben.

Frauen im gebärfähigen Alter und fruchtbare Männer, die während und für einen Zeitraum von drei Monaten nach Abschluss der Studie keine Empfängnisverhütung praktizieren oder nicht praktizieren möchten.

Jede Therapie mit humanen oder murinen Antikörpern oder jede experimentelle Therapie innerhalb von 3 Monaten.

Therapie mit Cyclophosphamid, gepulstem Methylprednisolon oder IVIg, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, oralem Cyclosporin oder Methotrexat innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Studienbehandlung.

Geschichte der Rituximab-Therapie.

Prednison-Dosis größer oder gleich 10 mg/Tag.

Allergie gegen murine oder menschliche Antikörper.

Geschichte der Anaphylaxie.

Serumkreatinin größer als 2,0 mg/dl.

Vorgeschichte jeglicher Malignität.

Aktive Infektion, die die Anwendung von intravenösen Antibiotika erfordert und nicht innerhalb von 1 Woche nach Tag 1 abklingt.

Jede aktive Virusinfektion, die nicht innerhalb von 10 Tagen vor Tag 1 abklingt.

WBC unter 2000/µL oder ANC unter 1500/µL oder Hgb unter 9,0 g/dl oder Thrombozyten unter 150.000/µL oder absolute Lymphozytenzahl unter oder gleich 500/µL.

ALT und/oder AST größer als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) oder alkalische Phosphatase größer als das 1,5-fache des ULN.

Signifikanter gleichzeitiger medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, die Studie zu tolerieren oder abzuschließen.

Lebendimpfstoffe innerhalb von 12 Wochen nach der ersten Behandlung.