Badanie pilotażowe preparatu Raptiva w leczeniu zespołu Sjögrena

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Do tego badania można włączyć maksymalnie 25 pacjentów, aby uzyskać co najmniej 20 pacjentów do ukończenia badania i umożliwić szacowany do 20% wskaźnik wczesnego wyczerpania. U kwalifikujących się pacjentów zostanie zdiagnozowane pierwotne SS zgodnie z kryteriami klasyfikacji zespołu Sjogrena amerykańsko-europejskiej grupy konsensusu. Pacjenci zostaną wybrani na podstawie ich potencjalnej zdolności do odwrócenia procesu zapalnego i przynajmniej częściowego przywrócenia zewnątrzwydzielniczej funkcji gruczołów ślinowych i łzowych, jak wskazano w kryteriach włączenia, wymagając minimalnego poziomu wydzielania śliny jako markera funkcjonalnej tkanki gruczołu . Wstępne badanie przesiewowe, które obejmowałoby ocenę okulistyczną, standardowe testy laboratoryjne i biopsję małego gruczołu ślinowego, zostanie przeprowadzone zgodnie z protokołem historii naturalnej, a kwalifikującym się pacjentom zostanie zaproponowane podpisanie świadomej zgody na ten protokół.

Wiek przy wejściu co najmniej 18 lat

Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wpisem do protokołu.

Musi spełniać co najmniej 4 z 6 następujących kryteriów pierwotnego SS, zgodnie z kryteriami klasyfikacji zespołu Sjögrena American-European Consensus Group, w tym pozycji IV lub VI, lub spełniać 3 z 4 obiektywnych kryteriów (III, IV, V, VI ) [53] :

Objawy oczne (przynajmniej jeden):

Suche oczy dłuższe niż 3 miesiące

Uczucie ciała obcego w oczach

Stosowanie sztucznych łez częściej niż 3x/dzień

Objawy ustne (przynajmniej jeden):

Suchość w jamie ustnej dłużej niż 3 miesiące

Obrzęk ślinianek

Potrzebujesz płynów do połykania suchych pokarmów

Objawy oczne (co najmniej jeden):

Test Schirmera (bez znieczulenia) mniejszy lub równy 5 mm/5 min

Dodatnie barwienie przyżyciowe (van Bijsterveld większe lub równe 4)

Histopatologia: Biopsja małego gruczołu ślinowego wykazująca ogniskowe zapalenie ślinianek limfocytów (punktacja ostrości większa lub równa 1 na 4 mm(2))

Znaki ustne (co najmniej jeden):

Niestymulowany całkowity wypływ śliny (mniejszy lub równy 1,5 ml w ciągu 15 min)

Nieprawidłowa sialografia ślinianek przyusznych

Nieprawidłowa scyntygrafia śliny

Autoprzeciwciała (przynajmniej jedno):

Anty-SSA lub Anty-SSB

Jeden lub więcej z poniższych:

Poziom ANA w surowicy większy lub równy 1 EU

Poziom anty-SSA w surowicy większy lub równy 20EU

Poziom anty-SSB w surowicy większy lub równy 20EU

Poziom RF w surowicy większy lub równy 20 IU/ml

Jeden lub więcej z poniższych:

ESR powyżej 25 mm/h dla mężczyzn; ESR większy niż 42 mm/h u kobiet

Poziom IgG w surowicy większy lub równy 1750 mg/dl

Stężenie CRP w surowicy większe lub równe 0,8 mg/dl

Stymulowany przepływ śliny co najmniej 0,1 ml/min.

Biopsja małego gruczołu ślinowego z ogniskową punktacją większą lub równą 4 w ciągu maksymalnie 12 miesięcy przed włączeniem do badania.

Wynik 3 lub więcej w skali oksfordzkiej w co najmniej jednym oku na wejściu do badania.

Negatywne badania przesiewowe w kierunku raka piersi, szyjki macicy i jelita grubego u kobiet z wynikiem ujemnym, odpowiednie do wieku i płci; oraz raka prostaty i jelita grubego u mężczyzn. Konkretnie:

• Wszystkie kobiety: badanie miednicy z rozmazem Papanicolaou w ciągu jednego roku od rozpoczęcia badania.
• Kobiety w wieku 40 lat i starsze: mammografia w ciągu 1 roku od rozpoczęcia badania,
• Obie płcie w wieku 50 lat i starsze; badanie kału na krew utajoną w ciągu jednego roku lub giętką sigmoidoskopię lub kolonoskopię w ciągu pięciu lat
• Mężczyźni w wieku 50 lat i starsi: badanie per rectum lub badanie antygenu swoistego dla prostaty

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Przebyte napromienianie głowy i szyi.

Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, C, HIV lub HTLV.

Historia chłoniaka lub gammapatii monoklonalnej o nieznanym znaczeniu (MGUS).

Sarkoidoza.

Choroba przeszczep przeciw gospodarzowi.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego.

Kobiety w wieku rozrodczym i płodni mężczyźni, którzy nie praktykują lub nie chcą stosować antykoncepcji w trakcie i przez okres trzech miesięcy po zakończeniu badania.

Jakakolwiek terapia przeciwciałami ludzkimi lub mysimi lub jakakolwiek terapia eksperymentalna w ciągu 3 miesięcy.

Leczenie cyklofosfamidem, pulsującym metyloprednizolonem lub IVIg, azatiopryną, mykofenolanem mofetylu, doustną cyklosporyną lub metotreksatem w ciągu 4 tygodni od pierwszego badania.

Historia terapii rytuksymabem.

Dawka prednizonu większa lub równa 10 mg/dobę.

Alergia na mysie lub ludzkie przeciwciała.

Historia anafilaksji.

Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2,0 mg/dl.

Historia dowolnego nowotworu złośliwego.

Aktywna infekcja, która wymaga zastosowania dożylnych antybiotyków i nie ustępuje w ciągu 1 tygodnia od dnia 1.

Każda aktywna infekcja wirusowa, która nie ustępuje w ciągu 10 dni przed dniem 1.

WBC poniżej 2000/mikrol lub ANC poniżej 1500/mikrol lub Hgb poniżej 9,0 g/dl lub liczba płytek krwi poniżej 150 000/mikrol lub bezwzględna liczba limfocytów mniejsza lub równa 500/mikrol.

AlAT i/lub AST powyżej 1,5x górna granica normy (GGN) lub fosfataza alkaliczna powyżej 1,5x GGN.

Istotny współistniejący stan chorobowy, który w opinii głównego badacza może wpłynąć na zdolność pacjenta do tolerowania lub ukończenia badania.

Żywe szczepionki w ciągu 12 tygodni od pierwszego podania.