Pilotstudie van Raptiva om het syndroom van Sjögren te behandelen

• INSLUITINGSCRITERIA:

Er kunnen maximaal 25 patiënten in deze studie worden opgenomen om ten minste 20 patiënten te krijgen om de studie af te ronden en om een ​​geschat percentage van vroegtijdige uitval tot 20% mogelijk te maken. In aanmerking komende patiënten krijgen een primaire SS-diagnose volgens de American-European Consensus Group Sjögren's Syndrome Classification Criteria. Proefpersonen zullen worden gekozen op basis van hun potentiële capaciteit om het ontstekingsproces om te keren en de exocriene functie in de speeksel- en traanklieren ten minste gedeeltelijk te herstellen, zoals aangegeven in de opnamecriteria door een minimaal niveau van speekselvloed te vereisen als een marker van functioneel klierweefsel . Pre-screening, waaronder oftalmologische evaluatie, standaard laboratoriumtests en kleine speekselklierbiopsie, zal worden uitgevoerd onder het protocol voor natuurlijke historie, en in aanmerking komende patiënten zullen worden aangeboden om de geïnformeerde toestemming voor dit protocol te ondertekenen.

Leeftijd bij binnenkomst minimaal 18 jaar

Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan vermelding in het protocol.

Moet voldoen aan ten minste 4 van de 6 volgende criteria voor primaire SS zoals gedefinieerd door de American-European Consensus Group Sjögren's Syndrome Classification Criteria, inclusief item IV of VI, of voldoen aan 3 van de 4 objectieve criteria (III, IV, V, VI ) [53] :

Oculaire symptomen (minstens één):

Droge ogen langer dan 3 maanden

Gevoel van vreemd lichaam in de ogen

Gebruik van kunsttranen meer dan 3x/dag

Orale symptomen (minstens één):

Droge mond langer dan 3 maanden

Gezwollen speekselklieren

Vloeistoffen nodig om droog voedsel door te slikken

Oculaire tekens (minstens één):

Schirmer-test (zonder verdoving) kleiner dan of gelijk aan 5 mm/5 min

Positieve vitale kleurstofkleuring (van Bijsterveld groter dan of gelijk aan 4)

Histopathologie: kleine speekselklierbiopsie die focale lymfocytensialoadenitis aantoont (focusscore groter dan of gelijk aan 1 per 4 mm(2))

Mondelinge tekens (minstens één):

Ongestimuleerde hele speekselvloed (minder dan of gelijk aan 1,5 ml in 15 min)

Abnormale parotis-sialografie

Abnormale speekselscintigrafie

Auto-antilichamen (minstens één):

Anti-SSA of Anti-SSB

Een of meer van de volgende:

Serum ANA-niveau hoger dan of gelijk aan 1EU

Serum Anti-SSA-niveau hoger dan of gelijk aan 20EU

Serum Anti-SSB-niveau hoger dan of gelijk aan 20EU

Serum RF-niveau hoger dan of gelijk aan 20 IE/ml

Een of meer van de volgende:

ESR groter dan 25 mm/uur voor mannen; ESR groter dan 42 mm/uur voor vrouwen

Serum IgG-niveau hoger dan of gelijk aan 1750 mg/dl

Serum CRP-niveau hoger dan of gelijk aan 0,8 mg/dl

Gestimuleerde speekselvloed van minimaal 0,1 ml/min.

Kleine speekselklierbiopsie met een focusscore groter dan of gelijk aan 4 binnen maximaal 12 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.

Score van 3 of meer op Oxford-schaal in ten minste één oog bij de ingang van het onderzoek.

Negatieve op leeftijd en geslacht afgestemde maligniteitsscreening voor borst-, baarmoederhals- en darmkanker bij vrouwen; en prostaat- en darmkanker bij mannen. Concreet:

• Alle vrouwen: bekkenonderzoek met Papanicolaou-uitstrijkje binnen een jaar na aanvang van de studie.
• Vrouwen van 40 jaar en ouder: mammogram binnen 1 jaar na deelname aan de studie,
• Beide geslachten van 50 jaar en ouder; ontlastingsscreening op occult bloed binnen een jaar, of flexibele sigmoïdoscopie of colonoscopie binnen vijf jaar
• Mannen van 50 jaar en ouder: rectaal onderzoek of prostaatspecifieke antigeentesten

UITSLUITINGSCRITERIA:

Eerdere hoofd- en nekbestraling.

Hepatitis B-, C-, HIV- of HTLV-infectie.

Geschiedenis van lymfoom of monoklonale gammopathie van onbekende betekenis (MGUS).

Sarcoïdose.

Graft-versus-host-ziekte.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en vruchtbare mannen die geen anticonceptie beoefenen of niet willen toepassen tijdens en gedurende een periode van drie maanden na voltooiing van het onderzoek.

Elke therapie met menselijke of muriene antilichamen of elke experimentele therapie binnen 3 maanden.

Therapie met cyclofosfamide, pulsmethylprednisolon of IVIg, azathioprine, mycofenolaatmofetil, orale cyclosporine of methotrexaat binnen 4 weken na de eerste onderzoeksbehandeling.

Geschiedenis van rituximab-therapie.

Dosis prednison hoger dan of gelijk aan 10 mg/dag.

Allergie voor murine of menselijke antilichamen.

Geschiedenis van anafylaxie.

Serumcreatinine groter dan 2,0 mg/dl.

Geschiedenis van elke maligniteit.

Actieve infectie die het gebruik van intraveneuze antibiotica vereist en niet binnen 1 week na dag 1 verdwijnt.

Elke actieve virale infectie die niet verdwijnt binnen 10 dagen voorafgaand aan dag 1.

WBC minder dan 2000/microL of ANC minder dan 1500/microL of Hgb minder dan 9,0 g/dL of bloedplaatjes minder dan 150.000/microL of absoluut aantal lymfocyten minder dan of gelijk aan 500/microL.

ALT en/of AST hoger dan 1,5x bovengrens van normaal (ULN) of alkalische fosfatase hoger dan 1,5x ULN.

Significante gelijktijdige medische aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, van invloed kan zijn op het vermogen van de patiënt om het onderzoek te verdragen of te voltooien.

Levende vaccins binnen 12 weken na de eerste behandeling.