Pilotní studie Raptivy k léčbě Sjogrenova syndromu

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Do této studie může být zařazeno až 25 pacientů, aby se získalo alespoň 20 pacientů k dokončení studie a umožnila se odhadovaná až 20% míra časného opotřebení. Způsobilí pacienti budou mít primární SS diagnostikovanou podle kritérií klasifikace Sjogrenova syndromu American-European Consensus Group. Subjekty budou vybrány na základě jejich potenciální schopnosti zvrátit zánětlivý proces a alespoň částečně obnovit exokrinní funkci ve slinných a slzných žlázách, jak je uvedeno v kritériích pro zařazení tím, že vyžadují minimální úroveň toku slin jako markeru funkční tkáně žlázy. . Předběžný screening, který by zahrnoval oftalmologické vyšetření, standardní laboratorní testy a malou biopsii slinných žláz, bude proveden podle přirozeného protokolu a vhodným pacientům bude nabídnuto, aby podepsali informovaný souhlas s tímto protokolem.

Věk při vstupu minimálně 18 let

Před zápisem do protokolu musí dát písemný informovaný souhlas.

Musí splňovat alespoň 4 ze 6 následujících kritérií pro primární SS, jak jsou definována klasifikačními kritérii Americko-evropské konsensuální skupiny Sjogrenův syndrom, včetně položky IV nebo VI, nebo splnit 3 ze 4 objektivních kritérií (III, IV, V, VI ) [53]:

Oční příznaky (alespoň jeden):

Suché oči delší než 3 měsíce

Pocit cizího tělesa v očích

Použití umělých slz více než 3x/den

Orální příznaky (alespoň jeden):

Sucho v ústech déle než 3 měsíce

Oteklé slinné žlázy

Ke spolknutí suchých potravin potřebujete tekutiny

Oční znamení (alespoň jedno):

Schirmerův test (bez anestezie) menší nebo rovný 5 mm/5 min

Pozitivní barvení vitálním barvivem (van Bijsterveld větší nebo rovno 4)

Histopatologie: Malá biopsie slinných žláz prokazující fokální lymfocytární sialoadenitidu (fokusní skóre větší nebo rovné 1 na 4 mm(2))

Ústní znaky (alespoň jeden):

Nestimulovaný celkový tok slin (méně než nebo rovný 1,5 ml za 15 minut)

Abnormální sialografie příušní žlázy

Abnormální scintigrafie slin

Autoprotilátky (alespoň jedna):

Anti-SSA nebo Anti-SSB

Jedna nebo více z následujících:

Hladina ANA v séru vyšší nebo rovna 1EU

Hladina anti-SSA v séru vyšší nebo rovna 20 EU

Hladina anti-SSB v séru vyšší nebo rovna 20 EU

Hladina RF v séru vyšší nebo rovna 20 IU/ml

Jedna nebo více z následujících:

ESR vyšší než 25 mm/h u mužů; ESR vyšší než 42 mm/h u žen

Hladina IgG v séru vyšší nebo rovna 1750 mg/dl

Hladina CRP v séru vyšší nebo rovna 0,8 mg/dl

Stimulovaný tok slin alespoň 0,1 ml/min.

Biopsie malé slinné žlázy s ohniskovým skóre vyšším nebo rovným 4 během maximálně 12 měsíců před zařazením do studie.

Skóre 3 nebo více na Oxfordské stupnici alespoň pro jedno oko při vstupu do studie.

Negativní screening zhoubných nádorů na rakovinu prsu, děložního čípku a kolorektálního karcinomu u žen přiměřený věku a pohlaví; a rakoviny prostaty a kolorektálního karcinomu u mužů. Konkrétně:

• Všechny ženy: vyšetření pánve s Papanicolaouovým stěrem do jednoho roku od vstupu do studia.
• Ženy ve věku 40 let a starší: mamografie do 1 roku od vstupu do studia,
• Obě pohlaví jsou starší 50 let; screening stolice na okultní krev do jednoho roku nebo flexibilní sigmoidoskopie nebo kolonoskopie do pěti let
• Muži 50 let a starší: rektální vyšetření nebo vyšetření prostatického specifického antigenu

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Minulé ozařování hlavy a krku.

Hepatitida B, C, HIV nebo infekce HTLV.

Anamnéza lymfomu nebo monoklonální gamapatie neznámého významu (MGUS).

Sarkoidóza.

Onemocnění štěpu proti hostiteli.

Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test.

Ženy ve fertilním věku a fertilní muži, kteří nepraktikují nebo nejsou ochotni praktikovat antikoncepci během a po dobu tří měsíců po dokončení studie.

Jakákoli terapie s lidskými nebo myšími protilátkami nebo jakákoli experimentální terapie během 3 měsíců.

Léčba cyklofosfamidem, pulzním methylprednisolonem nebo IVIg, azathioprinem, mykofenolát mofetilem, perorálním cyklosporinem nebo methotrexátem do 4 týdnů od první studijní léčby.

Historie léčby rituximabem.

Dávka prednisonu vyšší nebo rovna 10 mg/den.

Alergie na myší nebo lidské protilátky.

Anafylaxe v anamnéze.

Sérový kreatinin vyšší než 2,0 mg/dl.

Anamnéza jakékoli malignity.

Aktivní infekce, která vyžaduje použití intravenózních antibiotik a nevymizí do 1 týdne od 1. dne.

Jakákoli aktivní virová infekce, která nevymizí do 10 dnů před 1. dnem.

WBC nižší než 2000/mikroL nebo ANC nižší než 1500/mikroL nebo Hgb nižší než 9,0 g/dl nebo krevní destičky nižší než 150 000/mikroL nebo absolutní počet lymfocytů nižší nebo rovný 500/mikroL.

ALT a/nebo AST vyšší než 1,5x horní hranice normálu (ULN) nebo alkalická fosfatáza vyšší než 1,5x ULN.

Významný souběžný zdravotní stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího mohl ovlivnit schopnost pacienta tolerovat nebo dokončit studii.

Živé vakcíny do 12 týdnů od první léčby.