Étude pilote de Raptiva pour traiter le syndrome de Sjogren

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Jusqu'à 25 patients peuvent être inscrits à cette étude pour obtenir au moins 20 patients pour terminer l'étude et pour permettre un taux d'attrition précoce estimé jusqu'à 20 %. Les patients éligibles auront un SS primaire diagnostiqué selon les critères de classification du syndrome de Sjogren du groupe de consensus américano-européen. Les sujets seront choisis en fonction de leur capacité potentielle à inverser le processus inflammatoire et à récupérer au moins partiellement la fonction exocrine dans les glandes salivaires et lacrymales, comme indiqué dans les critères d'inclusion en exigeant un niveau minimal de flux salivaire comme marqueur du tissu glandulaire fonctionnel. . Le pré-dépistage, qui comprendrait une évaluation ophtalmologique, des tests de laboratoire standard et une biopsie mineure des glandes salivaires, sera effectué selon le protocole d'histoire naturelle, et les patients éligibles se verront proposer de signer le consentement éclairé pour ce protocole.

Âge à l'entrée au moins 18 ans

Doit donner un consentement éclairé écrit avant l'entrée dans le protocole.

Doit remplir au moins 4 des 6 critères suivants pour le SS primaire tels que définis par les critères de classification du syndrome de Sjogren du groupe de consensus américain-européen, y compris l'élément IV ou VI, ou remplir 3 des 4 critères objectifs (III, IV, V, VI ) [53] :

Symptômes oculaires (au moins un) :

Yeux secs de plus de 3 mois

Sensation de corps étranger dans les yeux

Utilisation de larmes artificielles supérieure à 3x/jour

Symptômes buccaux (au moins un) :

Bouche sèche supérieure à 3 mois

Glandes salivaires enflées

Besoin de liquides pour avaler des aliments secs

Signes oculaires (au moins un) :

Test de Schirmer (sans anesthésie) inférieur ou égal à 5 ​​mm/5 min

Coloration positive au colorant vital (van Bijsterveld supérieur ou égal à 4)

Histopathologie : Biopsie mineure des glandes salivaires montrant une sialoadénite lymphocytaire focale (score de focalisation supérieur ou égal à 1 pour 4 mm(2))

Signes oraux (au moins un) :

Flux salivaire total non stimulé (inférieur ou égal à 1,5 ml en 15 min)

Sialographie parotidienne anormale

Scintigraphie salivaire anormale

Autoanticorps (au moins un) :

Anti-SSA ou Anti-SSB

Un ou plusieurs des éléments suivants :

Niveau d'ANA sérique supérieur ou égal à 1EU

Niveau d'Anti-SSA sérique supérieur ou égal à 20EU

Niveau d'Anti-SSB sérique supérieur ou égal à 20EU

Niveau de RF sérique supérieur ou égal à 20 UI/ml

Un ou plusieurs des éléments suivants :

VS supérieure à 25 mm/h pour les hommes ; VS supérieure à 42 mm/h pour les femmes

Taux d'IgG sérique supérieur ou égal à 1750 mg/dl

Taux de CRP sérique supérieur ou égal à 0,8 mg/dl

Flux salivaire stimulé d'au moins 0,1 ml/min.

Biopsie mineure des glandes salivaires avec un score de mise au point supérieur ou égal à 4 au plus tard 12 mois avant l'inscription à l'étude.

Score de 3 ou plus sur l'échelle d'Oxford dans au moins un œil à l'entrée de l'étude.

Dépistage négatif des tumeurs malignes adapté à l'âge et au sexe pour le cancer du sein, du col de l'utérus et colorectal chez les femmes ; et le cancer de la prostate et colorectal chez les hommes. Spécifiquement:

• Toutes les femmes : examen pelvien avec frottis de Papanicolaou dans l'année suivant l'entrée à l'étude.
• Femmes de 40 ans et plus : mammographie dans l'année suivant l'entrée à l'étude,
• Les deux sexes âgés de 50 ans et plus ; dépistage du sang occulte dans les selles dans un délai d'un an, ou sigmoïdoscopie flexible ou coloscopie dans un délai de cinq ans
• Hommes de 50 ans et plus : examen rectal ou test d'antigène spécifique de la prostate

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Irradiation antérieure de la tête et du cou.

Hépatite B, C, VIH ou HTLV.

Antécédents de lymphome ou de gammapathie monoclonale de signification inconnue (MGUS).

Sarcoïdose.

Maladie du greffon contre l'hôte.

Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage.

Femmes en âge de procréer et hommes fertiles qui ne pratiquent pas ou qui ne veulent pas pratiquer le contrôle des naissances pendant et pendant une période de trois mois après la fin de l'étude.

Toute thérapie avec des anticorps humains ou murins ou toute thérapie expérimentale dans les 3 mois.

Traitement par cyclophosphamide, méthylprednisolone pulsée ou IgIV, azathioprine, mycophénolate mofétil, cyclosporine orale ou méthotrexate dans les 4 semaines suivant le premier traitement à l'étude.

Antécédents de traitement par rituximab.

Dose de prednisone supérieure ou égale à 10 mg/jour.

Allergie aux anticorps murins ou humains.

Antécédents d'anaphylaxie.

Créatinine sérique supérieure à 2,0 mg/dl.

Antécédents de toute malignité.

Infection active qui nécessite l'utilisation d'antibiotiques intraveineux et qui ne se résout pas dans la semaine suivant le jour 1.

Toute infection virale active qui ne se résout pas dans les 10 jours précédant le jour 1.

GB inférieur à 2000/microL ou ANC inférieur à 1500/microL ou Hgb inférieur à 9,0 g/dL ou plaquettes inférieures à 150 000/microL ou nombre absolu de lymphocytes inférieur ou égal à 500/microL.

ALT et/ou AST supérieure à 1,5x la limite supérieure de la normale (ULN) ou phosphatase alcaline supérieure à 1,5x LSN.

Condition médicale concomitante importante qui, de l'avis de l'investigateur principal, pourrait affecter la capacité du patient à tolérer ou à terminer l'étude.

Vaccins vivants dans les 12 semaines suivant le premier traitement.