Studio pilota di Raptiva per trattare la sindrome di Sjogren

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Fino a 25 pazienti possono essere arruolati in questo studio per ottenere almeno 20 pazienti per completare lo studio e per consentire un tasso di abbandono precoce stimato fino al 20%. Ai pazienti idonei verrà diagnosticata la SS primaria secondo i criteri di classificazione della sindrome di Sjogren del gruppo di consenso americano-europeo. I soggetti saranno scelti in base alla loro potenziale capacità di invertire il processo infiammatorio e recuperare almeno parzialmente la funzione esocrina nelle ghiandole salivari e lacrimali, come indicato nei criteri di inclusione richiedendo un livello minimo di flusso salivare come marker del tessuto ghiandolare funzionale . Il pre-screening, che includerebbe la valutazione oftalmologica, i test di laboratorio standard e la biopsia delle ghiandole salivari minori, verrà eseguito secondo il protocollo di storia naturale e ai pazienti idonei verrà offerto di firmare il consenso informato per questo protocollo.

Età all'ingresso almeno 18 anni

Deve dare il consenso informato scritto prima dell'ingresso nel protocollo.

Deve soddisfare almeno 4 dei 6 seguenti criteri per la SS primaria come definito dai criteri di classificazione della sindrome di Sjogren dell'American-European Consensus Group, inclusi gli elementi IV o VI, o soddisfare 3 dei 4 criteri oggettivi (III, IV, V, VI ) [53] :

Sintomi oculari (almeno uno):

Secchezza oculare superiore a 3 mesi

Sensazione di corpo estraneo negli occhi

Uso di lacrime artificiali superiore a 3 volte al giorno

Sintomi orali (almeno uno):

Secchezza delle fauci superiore a 3 mesi

Ghiandole salivari gonfie

Bisogno di liquidi per deglutire cibi secchi

Segni oculari (almeno uno):

Test di Schirmer (senza anestesia) minore o uguale a 5 mm/5 min

Colorazione vitale positiva (van Bijsterveld maggiore o uguale a 4)

Istopatologia: biopsia della ghiandola salivare minore che mostra scialoadenite linfocitica focale (punteggio di messa a fuoco maggiore o uguale a 1 per 4 mm(2))

Segni orali (almeno uno):

Flusso salivare intero non stimolato (minore o uguale a 1,5 ml in 15 min)

Scialografia parotide anomala

Scintigrafia salivare anomala

Autoanticorpi (almeno uno):

Anti-SSA o Anti-SSB

Uno o più dei seguenti:

Livello sierico di ANA maggiore o uguale a 1EU

Livello sierico di Anti-SSA maggiore o uguale a 20EU

Livello sierico anti-SSB maggiore o uguale a 20EU

Livello sierico di RF maggiore o uguale a 20 UI/ml

Uno o più dei seguenti:

ESR superiore a 25 mm/ora per gli uomini; ESR superiore a 42 mm/ora per le donne

Livello sierico di IgG maggiore o uguale a 1750 mg/dl

Livello sierico di PCR maggiore o uguale a 0,8 mg/dl

Flusso salivare stimolato di almeno 0,1 ml/min.

Biopsia della ghiandola salivare minore con un focus score maggiore o uguale a 4 entro al massimo 12 mesi prima dell'arruolamento nello studio.

Punteggio di 3 o più sulla scala di Oxford in almeno un occhio all'ingresso dello studio.

Screening negativo per tumori maligni appropriati per età e sesso per cancro al seno, cervicale e colorettale per le donne; e cancro della prostata e del colon-retto per gli uomini. Nello specifico:

• Tutte le donne: esame pelvico con striscio di Papanicolaou entro un anno dall'ingresso allo studio.
• Donne di età pari o superiore a 40 anni: mammografia entro 1 anno dall'ingresso nello studio,
• Entrambi i sessi hanno dai 50 anni in su; screening delle feci per sangue occulto entro un anno o sigmoidoscopia flessibile o colonscopia entro cinque anni
• Uomini di età pari o superiore a 50 anni: esame rettale o test dell'antigene prostatico specifico

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Irradiazione passata della testa e del collo.

Infezione da epatite B, C, HIV o HTLV.

Storia di linfoma o gammopatia monoclonale di significato sconosciuto (MGUS).

Sarcoidosi.

Malattia del trapianto contro l'ospite.

Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo allo screening.

Donne in età fertile e uomini fertili che non praticano o non vogliono praticare il controllo delle nascite durante e per un periodo di tre mesi dopo il completamento dello studio.

Qualsiasi terapia con anticorpi umani o murini o qualsiasi terapia sperimentale entro 3 mesi.

Terapia con ciclofosfamide, metilprednisolone pulsato o IVIg, azatioprina, micofenolato mofetile, ciclosporina orale o metotrexato entro 4 settimane dal primo trattamento in studio.

Storia della terapia con rituximab.

Dose di prednisone maggiore o uguale a 10 mg/die.

Allergia agli anticorpi murini o umani.

Storia di anafilassi.

Creatinina sierica superiore a 2,0 mg/dl.

Storia di qualsiasi tumore maligno.

Infezione attiva che richiede l'uso di antibiotici per via endovenosa e non si risolve entro 1 settimana dal giorno 1.

Qualsiasi infezione virale attiva che non si risolve entro 10 giorni prima del Giorno 1.

WBC inferiore a 2000/microL o ANC inferiore a 1500/microL o Hgb inferiore a 9,0 g/dL o piastrine inferiore a 150.000/microL o conta linfocitaria assoluta inferiore o uguale a 500/microL.

ALT e/o AST superiori a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o fosfatasi alcalina superiore a 1,5 volte l'ULN.

Condizione medica concomitante significativa che, a parere del ricercatore principale, potrebbe influire sulla capacità del paziente di tollerare o completare lo studio.

Vaccini vivi entro 12 settimane dal primo trattamento.