Pilotundersøgelse af Raptiva til behandling af Sjogrens syndrom

• INKLUSIONSKRITERIER:

Op til 25 patienter kan tilmeldes denne undersøgelse for at få mindst 20 patienter til at fuldføre undersøgelsen og give mulighed for en estimeret op til 20 % tidlig nedslidning. Kvalificerede patienter vil få diagnosticeret primær SS i henhold til den amerikansk-europæiske konsensusgruppe Sjogrens syndrom klassifikationskriterier. Forsøgspersoner vil blive udvalgt ud fra deres potentielle evne til at vende den inflammatoriske proces og i det mindste delvist genvinde den eksokrine funktion i spyt- og tårekirtlerne, som angivet i inklusionskriterierne ved at kræve et minimalt niveau af spytflow som en markør for funktionelt kirtelvæv. . Præ-screening, som vil omfatte oftalmologisk evaluering, standard laboratorietests og mindre spytkirtelbiopsi, vil blive udført i henhold til naturhistorieprotokollen, og kvalificerede patienter vil blive tilbudt at underskrive det informerede samtykke til denne protokol.

Alder ved indrejse mindst 18 år

Skal give skriftligt informeret samtykke inden optagelse i protokollen.

Skal opfylde mindst 4 af de 6 følgende kriterier for primær SS som defineret af den amerikansk-europæiske konsensusgruppe Sjogrens syndrom klassifikationskriterier, herunder enten punkt IV eller VI, eller opfylde 3 af de 4 objektive kriterier (III, IV, V, VI ) [53] :

Okulære symptomer (mindst én):

Tørre øjne mere end 3 måneder

Fornemmelse af fremmedlegeme i øjnene

Brug af kunstige tårer mere end 3 gange om dagen

Orale symptomer (mindst én):

Mundtørhed mere end 3 måneder

Hævede spytkirtler

Har brug for væsker til at sluge tør mad

Okulære tegn (mindst ét):

Schirmer-test (uden anæstesi) mindre end eller lig med 5 mm/5 min

Positiv vital farvestoffarvning (van Bijsterveld større end eller lig med 4)

Histopatologi: Mindre spytkirtelbiopsi, der viser fokal lymfocyt-sialoadenitis (fokusscore større end eller lig med 1 pr. 4 mm(2))

Mundtlige tegn (mindst ét):

Ustimuleret hel spytstrøm (mindre end eller lig med 1,5 ml på 15 min)

Unormal parotisialografi

Unormal spytscintigrafi

Autoantistoffer (mindst ét):

Anti-SSA eller Anti-SSB

En eller flere af følgende:

Serum ANA niveau større end eller lig med 1EU

Serum Anti-SSA niveau større end eller lig med 20EU

Serum Anti-SSB niveau større end eller lig med 20EU

Serum RF-niveau større end eller lig med 20 IE/ml

En eller flere af følgende:

ESR større end 25 mm/time for mænd; ESR større end 42 mm/time for kvinder

Serum IgG niveau større end eller lig med 1750 mg/dl

Serum CRP-niveau større end eller lig med 0,8 mg/dl

Stimuleret spytstrøm på mindst 0,1 ml/min.

Mindre spytkirtelbiopsi med en fokusscore på mere end eller lig med 4 inden for højst 12 måneder før studietilmeldingen.

Score på 3 eller mere på Oxford-skalaen i mindst det ene øje ved studieindgangen.

Negativ alders- og kønsegnet malignitetsscreening for brystkræft, livmoderhalskræft, kolorektal cancer for kvinder; og prostata- og tyktarmskræft for mænd. Specifikt:

• Alle kvinder: bækkenundersøgelse med Papanicolaou-udstrygning inden for et år efter studiestart.
• Kvinder på 40 år og ældre: mammografi inden for 1 år efter studiestart,
• Begge køn er 50 år og ældre; afføringsscreening for okkult blod inden for et år, eller fleksibel sigmoidoskopi eller koloskopi inden for fem år
• Mænd på 50 år og ældre: rektal undersøgelse eller prostataspecifik antigentest

EXKLUSIONSKRITERIER:

Tidligere hoved- og halsbestråling.

Hepatitis B, C, HIV eller HTLV infektion.

Anamnese med lymfom eller monoklonal gammopati af ukendt betydning (MGUS).

Sarcoidose.

Graft-versus-host-sygdom.

Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening.

Kvinder i den fødedygtige alder og fertile mænd, som ikke praktiserer, eller som ikke er villige til at praktisere prævention under og i en periode på tre måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen.

Enhver terapi med humane eller murine antistoffer eller enhver eksperimentel terapi inden for 3 måneder.

Terapi med cyclophosphamid, pulsmethylprednisolon eller IVIg, azathioprin, mycophenolatmofetil, oral cyclosporin eller methotrexat inden for 4 uger efter første undersøgelsesbehandling.

Historie om rituximab-terapi.

Prednison dosis større end eller lig med 10 mg/dag.

Allergi over for murine eller humane antistoffer.

Historie om anafylaksi.

Serumkreatinin større end 2,0 mg/dl.

Historie om enhver malignitet.

Aktiv infektion, der kræver brug af intravenøse antibiotika og ikke forsvinder inden for 1 uge efter dag 1.

Enhver aktiv virusinfektion, der ikke forsvinder inden for 10 dage før dag 1.

WBC mindre end 2000/mikroL eller ANC mindre end 1500/mikroL eller Hgb mindre end 9,0 g/dL eller blodplader mindre end 150.000/mikroL eller absolut lymfocyttal mindre end eller lig med 500/mikroL.

ALAT og/eller ASAT større end 1,5x øvre normalgrænse (ULN) eller alkalisk fosfatase større end 1,5x ULN.

Betydelig samtidig medicinsk tilstand, som efter hovedforskerens opfattelse kunne påvirke patientens evne til at tolerere eller fuldføre undersøgelsen.

Levende vacciner inden for 12 uger efter første behandling.