ファンコニ貧血に対する TBI 用量の減量
2021年10月27日 更新者：Masonic Cancer Center, University of Minnesota
代替ドナー造血細胞移植を受けるファンコニ貧血患者における全身照射線量の漸減研究
これは、単腕の全身照射 (TBI) 試験です。
すべての患者は、副次的評価項目を評価する目的で、TBI 300 cGy を処方されます。
調査の概要
詳細な説明
治験治療：可能であれば、患者はコンディショニング療法の1ヶ月前から口からボリコナゾール（抗真菌療法）を受けます。
1) 被験者は、胸腺を遮蔽して全身照射 (300 cGy) を受けます。幹細胞を投与する 6 日前 (-6 日目) に投与します。
2）-5日目から-2日目まで、被験者はフルダラビンとシクロホスファミドの化学療法レジメンを中央ライン（すなわち
ヒックマンまたはブロヴィアック)。
-3日目から、急性移植片対宿主病がない場合、患者は+180日目から漸減を伴うシロリムス療法を受け、+30日目までまたは生着後7日間のいずれか遅い方の日までミコフェノール酸モフェチル（MMF）を受けます。 (GVHD)。
4) 対象が骨髄または「末梢」幹細胞 (細胞分離器を介してドナーの腕から採取された細胞) を受け取っている場合、移植の日に、ドナーから採取された幹細胞は分離される機械に入れられます。幹細胞からのリンパ球 (移植片対宿主病 [GVHD] を引き起こす細胞)。
被験者が臍帯血を受け取っている場合、GVHD のリスクはそれほど高くないため、リンパ球は除去されません。
そうしないと、すべての患者が同じ治療を受けることになります。
幹細胞は、0.5日目に1～2時間にわたって対象の既存のカテーテルへの注入として与えられる。
移植の翌日（＋１日目）に、被験体にＧ－ＣＳＦを与えて移植細胞の増殖を刺激する。
6.
治療を受けている間、被験者の血球数が回復するまで、被験者は毎日血液検査を受け、数回の骨髄生検と吸引物を採取します。
回復後、被験者は、細胞が注入されてから少なくとも3か月後まで、健康評価と血液検査のために月に1回見られます。
追加の血液検査または評価は、医学的に必要な場合に行うことができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
83
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
次の2つのセクションで定義されている標準リスクまたは高リスクのファンコニ貧血の定義を満たす:
標準リスクの患者は、再生不良性貧血 (AA) を伴うファンコニ貧血、過剰な芽球を伴わない骨髄異形成症候群、または以下に定義する高リスク遺伝子型と診断された 18 歳未満でなければなりません。
再生不良性貧血は、成長因子または輸血を受けていない場合に、以下の少なくとも 1 つを有すると定義されます。
- 血小板数 <20 * 10^9/L
- ANC <5 * 10^8/L
- ヘモグロビン <8 g/dL
- 染色体異常を伴うまたは伴わない多系統異形成を伴う骨髄異形成症候群（MDS）
- ハイリスク遺伝子型 (例: IVS-4 またはエクソン 14 FANCC 変異、または BRCA1 または 2 変異)
ハイリスク患者には、次のハイリスク機能が 1 つ以上ある必要があります。
- 進行性MDS（芽球5%以上）または急性白血病
- 移植失敗には追加のHSCTが必要
- -全身性真菌またはグラム陰性菌感染の任意の時点での歴史
- -クレアチニンクリアランスが40 mL /分未満の重度の腎疾患
- 年齢 > 18 歳
- 非常に高リスクの患者は、最初の造血幹細胞移植 (HSCT) 後に進行性 MDS (≥ 5% 芽球) または急性白血病に罹患している必要があります。
- 患者は適切な幹細胞源を持っていなければなりません。 患者とドナーは、高解像度分子タイピングを使用して、HLA-A、B、C、および DRB1 についてタイピングされます。
以下を含む適切な主要臓器機能：
- 心臓: 駆出率 >45%
- 肝臓：ビリルビン、ASTまたはALT、ALP <5 x 通常
- -カルノフスキーパフォーマンスステータス> 70％またはランスキー> 50（16歳未満の場合）
- 出産可能年齢の女性は、適切な避妊を行っており、妊娠検査が陰性である必要があります。
- 書面による同意。
除外基準:
- -標準リスク患者で利用可能なHLA遺伝子型が同一の関連ドナー。
- -研究登録時の活動性中枢神経系（CNS）白血病。
- -過去2年以内の頭/首/子宮頸部の扁平上皮癌の病歴。
- さらなる全身照射（TBI）を防ぐ以前の放射線療法。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TBIによる治療
全身照射、フルダラビン、シクロホスファミド、骨髄移植、ミコフェノール酸モフェチル、およびシロリムスで治療された患者。
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-5日目から-2日目まで、被験者は中央ラインを介してシクロホスファミドの化学療法を受けます（つまり、
Hickman または Broviac)、10 mg/kg 静脈内 (IV)
他の名前：
移植前の-5日目から-2日目;被験者は、中央ラインを介してフルダラビンの化学療法を受けます（つまり
Hickman または Broviac)、35 mg/m^2 静脈内 (IV)
他の名前：
胸腺遮蔽による全身照射（300 cGy）は、幹細胞を投与する6日前（-6日目）に行われます。
胸腺遮蔽は、照射ビームが胸腺に行かないように、照射治療中に胸部に鉛の一部を置くことによって行われます。
他の名前：
5 * 10^6/kg の目標と最小 4 * 10^6 CD34+ 細胞/kg レシピエントの体重がアフェレーシスによって収集され、移植に使用されます。
ほとんどの場合、この線量は 1 回のアフェレーシスで回復します。ただし、最小用量を達成するために、次の日に2回目またはまれに3回目のアフェレーシスが必要になる場合があります。
他の名前：
急性移植片対宿主病（GVHD）がない場合、患者は-3日目から+30日目まで、または生着後7日間のうち、どちらか遅い方の日までMMF療法を受けます。
生着は、絶対好中球数 [ANC] > 0.5 * 10^9/L の連続 3 日間の 1 日目として定義されます。
MMF は、8 時間ごとに 15 mg/kg/用量の用量で経口投与されます (最大用量 1 グラムまで)。
他の名前：
シロリムスは、-3 日目から 8mg ～ 12mg の経口負荷用量で投与し、続いて高速液体クロマトグラフィー (HPLC) による 3 ～ 12 mg/mL の目標血清濃度で 4 mg/日を単回投与します。
レベルは、最初の 2 週間は週 3 回、+60 日目まで毎週、移植後 +100 日目まで臨床的に示されるように監視されます。
急性 GVHD がない場合、シロリムスは移植後 100 日目から徐々に減量し、移植後 180 日目までに除去することができます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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好中球が回復した参加者の数
時間枠：42日までに
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好中球が回復した参加者の数。
好中球の回復は、3 日間連続して 500/μL 以上の絶対好中球数として定義されます
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42日までに
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード3以上のレジメン関連毒性を経験した参加者の数
時間枠：100日まで
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レジメン関連毒性 (RRT) には、重大な出血性膀胱炎、肺出血、間質性肺炎、消化管出血、腎不全、紅皮症、および重度の肝静脈閉塞性疾患が含まれます。
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100日まで
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100日で二次移植失敗した参加者の数
時間枠：100日
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100日目までの二次移植拒絶反応
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100日
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急性移植片対宿主病（GVHD）を経験している参加者の数
時間枠：100日で
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100日までに急性GVHD（全グレード）を経験した参加者の数
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100日で
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慢性GVHDを経験している参加者の数
時間枠：1年で
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1年までに慢性移植片対宿主病を経験した参加者の数
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1年で
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全生存を経験した参加者の数
時間枠：1年で
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1年までに全生存を経験した参加者の数
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1年で
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100日までに感染を経験した参加者の数
時間枠：100日まで
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100日まで
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日別の感染経験のある参加者数 180
時間枠：日までに 180
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日までに 180
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365 日目までに感染を経験した参加者の数
時間枠：365日まで
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365日まで
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移植後の免疫再構成の尺度としての平均免疫グロブリン G (IgG) レベル、100 日まで
時間枠：100日まで
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100日まで
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移植後 180 日までの免疫再構築の指標としての平均 IgG レベル
時間枠：180日まで
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180日まで
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移植後 365 日までの免疫再構築の尺度としての平均 IgG レベル
時間枠：365日まで
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365日まで
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移植後 100 日までの免疫再構築の尺度としての平均 IgA レベル
時間枠：100日まで
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100日まで
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移植後 180 日までの免疫再構築の尺度としての平均 IgA レベル
時間枠：180日まで
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180日まで
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移植後 365 日までの免疫再構築の尺度としての平均 IgA レベル
時間枠：365日まで
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365日まで
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移植後 100 日までの免疫再構築の尺度としての平均 IgM レベル
時間枠：100日まで
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100日まで
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移植後 180 日までの免疫再構築の尺度としての平均 IgM レベル
時間枠：180日まで
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180日まで
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移植後 365 日までの免疫再構築の尺度としての平均 IgM レベル
時間枠：365日まで
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365日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Margaret L MacMillan, M.D.、University of Minnesota Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2006年5月18日
一次修了 (実際)
2020年10月9日
研究の完了 (実際)
2020年10月9日
試験登録日
最初に提出
2006年7月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2006年7月14日
最初の投稿 (見積もり)
2006年7月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年11月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月27日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MT2006-05
- 0605M85788 (その他の識別子：IRB, University of Minnesota)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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