Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Deeskalacja dawki TBI w przypadku niedokrwistości Fanconiego

27 października 2021 zaktualizowane przez: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Badanie deeskalacji dawki napromieniania całego ciała u pacjentów z niedokrwistością Fanconiego poddawanych przeszczepowi komórek krwiotwórczych od dawcy alternatywnego

Jest to jednoramienne badanie z napromieniowaniem całego ciała (TBI). Wszystkim pacjentom zostanie przepisane TBI 300 cGy w celu oceny drugorzędowych punktów końcowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Leczenie w ramach badania: Jeśli to możliwe, pacjenci będą otrzymywać doustnie worykonazol (leczenie przeciwgrzybicze), rozpoczynając 1 miesiąc przed terapią kondycjonującą. 1) Pacjent ma otrzymać napromieniowanie całego ciała (300 cGy) z osłoną grasicy; zostanie podany sześć dni przed podaniem komórek macierzystych (dzień -6). 2) Od dnia -5 do dnia -2, pacjenci otrzymają schemat chemioterapii składający się z fludarabiny i cyklofosfamidu przez wkłucie centralne (tj. Hickmana czy Broviaca). Począwszy od dnia -3, pacjenci będą otrzymywać terapię syrolimusem ze stopniem zmniejszania od dnia +180, a także mykofenolan mofetylu (MMF) do dnia +30 lub przez 7 dni po wszczepieniu, w zależności od tego, który dzień nastąpi później, jeśli nie wystąpi ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). 4) Jeśli pacjent otrzymuje szpik kostny lub „obwodowe” komórki macierzyste (komórki pobrane z ramienia dawcy za pomocą separatora komórek), w dniu przeszczepu komórki macierzyste pobrane od dawcy zostaną umieszczone w maszynie, która oddzieli limfocyty (komórki powodujące chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi [GVHD]) z komórek macierzystych. Jeśli pacjent otrzymuje krew pępowinową, limfocyty nie zostaną usunięte, ponieważ ryzyko GVHD nie jest tak wysokie. W przeciwnym razie wszyscy pacjenci otrzymają takie samo leczenie. Komórki macierzyste podaje się we wlewie do istniejącego cewnika osobnika przez 1-2 godziny w dniu 0,5. W dniu po przeszczepie (dzień +1) pacjentom zostanie podany G-CSF w celu stymulacji wzrostu przeszczepionych komórek. 6. W trakcie leczenia i do czasu powrotu morfologii krwi pacjent będzie miał codzienne badania krwi oraz kilka biopsji i aspiratów szpiku kostnego. Po wyzdrowieniu pacjenci będą odwiedzani raz w miesiącu w celu oceny stanu zdrowia i badań krwi przez co najmniej 3 miesiące po wlewie komórek. Dodatkowe badania krwi lub oceny mogą być wykonane zgodnie ze wskazaniami medycznymi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

83

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Spełnianie definicji niedokrwistości Fanconiego o standardowym ryzyku lub wysokiego ryzyka, zgodnie z definicją w kolejnych dwóch sekcjach:

  • Pacjenci standardowego ryzyka muszą mieć <18 lat z rozpoznaniem niedokrwistości Fanconiego z niedokrwistością aplastyczną (AA), zespołem mielodysplastycznym bez nadmiaru blastów lub genotypem wysokiego ryzyka, jak zdefiniowano poniżej:

    • Niedokrwistość aplastyczna jest definiowana jako mająca co najmniej jedną z poniższych cech, gdy nie otrzymuje czynników wzrostu ani transfuzji:

      • liczba płytek krwi <20 * 10^9/l
      • ANC <5 * 10^8/L
      • Hemoglobina <8 g/dl
    • Zespół mielodysplastyczny (MDS) z wieloliniową dysplazją z lub bez anomalii chromosomowych
    • Genotyp wysokiego ryzyka (np. IVS-4 lub mutacje FANCC eksonu 14 lub mutacje BRCA1 lub 2)

  • Pacjenci wysokiego ryzyka muszą mieć jedną lub więcej z następujących cech wysokiego ryzyka:

    • Zaawansowany MDS (≥ 5% blastów) lub ostra białaczka
    • Wymagać dodatkowego HSCT w przypadku niepowodzenia przeszczepu
    • Historia ogólnoustrojowego zakażenia grzybiczego lub Gram-ujemnego w dowolnym momencie
    • Ciężka choroba nerek z klirensem kreatyniny <40 ml/min
    • Wiek > 18 lat
  • Pacjenci bardzo wysokiego ryzyka muszą mieć zaawansowany MDS (≥ 5% blastów) lub ostrą białaczkę po wstępnym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednie źródło komórek macierzystych. Pacjenci i dawcy zostaną typowani pod kątem HLA-A, B, C i DRB1 przy użyciu typowania molekularnego o wysokiej rozdzielczości.

  • Odpowiednia funkcja głównych narządów, w tym:

    • Serce: frakcja wyrzutowa >45%
    • Wątroba: bilirubina, AST lub ALT, ALP <5 x norma
    • Stan sprawności Karnofsky'ego >70% lub Lansky'ego >50 (jeśli < 16 lat)
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję i mieć ujemny wynik testu ciążowego.
  • Pisemna zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Dostępni pokrewni dawcy o identycznym genotypie HLA u pacjentów o standardowym ryzyku.
  • Aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w momencie włączenia do badania.
  • Historia raka płaskonabłonkowego głowy/szyi/szyjki macicy w ciągu ostatnich 2 lat.
  • Wcześniejsza radioterapia, która zapobiega dalszemu napromieniowaniu całego ciała (TBI).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie TBI
Pacjenci leczeni napromieniowaniem całego ciała, fludarabiną, cyklofosfamidem, przeszczepem szpiku kostnego, mykofenolanem mofetylu i syrolimusem.
Lek: Cyklofosfamid
Od dnia -5 do dnia -2 pacjenci otrzymają chemioterapię cyklofosfamidem przez wkłucie centralne (tj. Hickman lub Broviac), 10 mg/kg dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • cytoksan
Lek: Fludarabina
Od dnia -5 do dnia -2 przed przeszczepem; pacjenci otrzymają chemioterapię fludarabiną przez wkłucie centralne (tj. Hickman lub Broviac), 35 mg/m^2 dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • fludara
Procedura: Napromienianie całego ciała
naświetlanie całego ciała (300 cGy) z osłoną grasicy zostanie przeprowadzone sześć dni przed podaniem komórek macierzystych (dzień -6). Osłonę grasicy wykonuje się poprzez umieszczenie kawałka ołowiu na klatce piersiowej podczas napromieniania, aby wiązki napromieniowania nie trafiały do ​​grasicy.
Inne nazwy:
  • Radioterapia, Promieniowanie terapeutyczne
Procedura: Przeszczep szpiku kostnego
Docelowe 5 * 10^6/kg i minimum 4 * 10^6 komórek CD34+/kg wagi biorcy zostanie pobrane przez aferezę i użyte do przeszczepu. W większości przypadków dawka ta zostanie odzyskana podczas pojedynczej aferezy; jednakże w celu uzyskania dawki minimalnej może być wymagana druga lub rzadko trzecia afereza przeprowadzona w kolejnych dniach.
Inne nazwy:
  • Przeszczep komórek macierzystych
Lek: Mykofenolan mofetylu
Pacjenci będą otrzymywać terapię MMF począwszy od dnia -3 do dnia +30 lub przez 7 dni po wszczepieniu, w zależności od tego, który dzień jest późniejszy, jeśli nie występuje ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Wszczepienie definiuje się jako pierwszy z 3 kolejnych dni bezwzględnej liczby neutrofilów [ANC] > 0,5 * 10^9/l. MMF będzie podawany doustnie w dawce 15 mg/kg mc./dawkę co 8 godzin (do maksymalnej dawki 1 grama).
Inne nazwy:
  • FRP
Lek: Syrolimus
Sirolimus będzie podawany począwszy od dnia -3 od doustnej dawki nasycającej 8 mg-12 mg, a następnie pojedynczej dawki 4 mg/dobę z docelowym stężeniem w surowicy wynoszącym od 3 do 12 mg/ml metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC). Poziomy należy monitorować 3 razy w tygodniu przez pierwsze 2 tygodnie, co tydzień do dnia +60 i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi do dnia +100 po przeszczepie. W przypadku braku ostrej GVHD syrolimus może być zmniejszany począwszy od dnia +100 i eliminowany do dnia +180 po przeszczepie.
Inne nazwy:
  • Rapamycyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z wyzdrowieniem neutrofili
Ramy czasowe: do dnia 42
Liczba uczestników z wyzdrowieniem neutrofili. Odzyskiwanie neutrofili definiuje się jako bezwzględną liczbę neutrofili ≥500/µl przez trzy kolejne dni
do dnia 42

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników doświadczających toksyczności związanej ze schematem stopnia ≥3
Ramy czasowe: do dnia 100
Toksyczność związana z reżimem (RRT) obejmuje: znaczne krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, krwotok płucny, śródmiąższowe zapalenie płuc, krwotok z przewodu pokarmowego, niewydolność nerek, erytrodermię i ciężką chorobę zarostową żył wątrobowych
do dnia 100
Liczba uczestników z wtórnym niepowodzeniem przeszczepu po 100 dniach
Ramy czasowe: 100 dni
Wtórne odrzucenie przeszczepu do dnia 100
100 dni
Liczba uczestników z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: po 100 dniach
Liczba uczestników doświadczających ostrej GVHD (wszystkie stopnie) do dnia 100
po 100 dniach
Liczba uczestników doświadczających przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: za jeden rok
Liczba uczestników cierpiących na przewlekłą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi w ciągu 1 roku
za jeden rok
Liczba uczestników doświadczających całkowitego przeżycia
Ramy czasowe: za jeden rok
Liczba uczestników doświadczających całkowitego przeżycia o 1 rok
za jeden rok
Liczba uczestników doświadczających infekcji do dnia 100
Ramy czasowe: do dnia 100
do dnia 100
Liczba uczestników doświadczających infekcji do dnia 180
Ramy czasowe: do dnia 180
do dnia 180
Liczba uczestników doświadczających infekcji do dnia 365
Ramy czasowe: do dnia 365
do dnia 365
Średnie poziomy immunoglobulin G (IgG) jako miara odbudowy odporności po przeszczepie w ciągu 100 dni
Ramy czasowe: o 100 dni
o 100 dni
Średnie poziomy IgG jako miara odbudowy odporności po przeszczepie w ciągu 180 dni
Ramy czasowe: o 180 dni
o 180 dni
Średnie poziomy IgG jako miara odbudowy odporności po przeszczepie w ciągu 365 dni
Ramy czasowe: o 365 dni
o 365 dni
Średnie poziomy IgA jako miara odbudowy odporności po przeszczepie w ciągu 100 dni
Ramy czasowe: o 100 dni
o 100 dni
Średnie poziomy IgA jako miara odbudowy odporności po przeszczepie w ciągu 180 dni
Ramy czasowe: o 180 dni
o 180 dni
Średnie poziomy IgA jako miara odbudowy odporności po przeszczepie w ciągu 365 dni
Ramy czasowe: o 365 dni
o 365 dni
Średnie poziomy IgM jako miara odbudowy odporności po przeszczepie w ciągu 100 dni
Ramy czasowe: o 100 dni
o 100 dni
Średnie poziomy IgM jako miara odbudowy odporności po przeszczepie w ciągu 180 dni
Ramy czasowe: o 180 dni
o 180 dni
Średnie poziomy IgM jako miara odbudowy odporności po przeszczepie w ciągu 365 dni
Ramy czasowe: o 365 dni
o 365 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Śledczy

  • Główny śledczy: Margaret L MacMillan, M.D., University of Minnesota Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 maja 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 października 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 października 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lipca 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lipca 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 lipca 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MT2006-05
  • 0605M85788 (Inny identyfikator: IRB, University of Minnesota)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj