TBI-dosisdeeskalering for Fanconi-anæmi
27. oktober 2021 opdateret af: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Total kropsbestrålingsdosis-deeskaleringsundersøgelse hos patienter med Fanconi-anæmi, der gennemgår alternativ donor hæmatopoietisk celletransplantation
Dette er et enkelt-arms, total body irradiation (TBI) forsøg.
Alle patienter vil blive ordineret TBI 300 cGy med det formål at evaluere sekundære endepunkter.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsesbehandling: Patienterne vil modtage voriconazol (antisvampebehandling) gennem munden begyndende 1 måned før konditioneringsbehandling, hvis det er muligt.
1) Forsøgspersonen skal modtage total kropsbestråling (300 cGy) med thymusafskærmning; det vil blive givet seks dage før stamcellerne gives (dag -6).
2) Dag -5 til og med dag -2 vil forsøgspersoner modtage et kemoterapiregime med Fludarabin og Cyclophosphamid via central linje (dvs.
Hickman eller Broviac).
Fra dag -3 vil patienter modtage sirolimus-behandling med en nedtrapning, der begynder på dag +180 og også mycophenolatmofetil (MMF) til og med dag +30 eller i 7 dage efter engraftment, alt efter hvilken dag der er senere, hvis der ikke er en akut graft-versus-host-sygdom (GVHD).
4) Hvis forsøgspersonen modtager knoglemarv eller "perifere" stamceller (celler opsamlet fra donorens arm via en celleseparator), på transplantationsdagen, sættes stamcellerne fra donoren i en maskine, som adskiller lymfocytterne (de celler, der forårsager graft-versus-host-sygdom [GVHD]) fra stamcellerne.
Hvis forsøgspersonen får navlestrengsblod, fjernes lymfocytterne ikke, fordi risikoen for GVHD ikke er så høj.
Ellers får alle patienter den samme behandling.
Stamcellerne gives som en infusion i forsøgspersonens eksisterende kateter over 1-2 timer på dag 0,5.
Dagen efter transplantation (dag +1) vil forsøgspersoner få G-CSF for at stimulere væksten af de transplanterede celler.
6.
Mens han/hun modtager behandling, og indtil forsøgspersonens blodtal kommer sig, vil han/hun få daglige blodprøver og flere knoglemarvsbiopsier og aspirater.
Efter bedring vil forsøgspersoner blive set en gang om måneden til en helbredsvurdering og blodprøver indtil mindst 3 måneder efter, at cellerne er blevet infunderet.
Yderligere blodprøver eller vurderinger kan udføres som medicinsk indiceret.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
83
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
- University of Minnesota Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Opfylder definitionen af standardrisiko eller højrisiko Fanconi-anæmi som defineret i de næste to afsnit:
Standardrisikopatienter skal være <18 år med diagnosen Fanconi-anæmi med aplastisk anæmi (AA), myelodysplastisk syndrom uden overskydende blaster eller højrisiko-genotype som defineret nedenfor:
Aplastisk anæmi er defineret som at have mindst én af følgende, når man ikke modtager vækstfaktorer eller transfusioner:
- trombocyttal <20 * 10^9/L
- ANC <5 * 10^8/L
- Hæmoglobin <8 g/dL
- Myelodysplastisk syndrom (MDS) med multilineage dysplasi med eller uden kromosomale anomalier
- Højrisiko genotype (f. IVS-4 eller exon 14 FANCC mutationer eller BRCA1 eller 2 mutationer)
Højrisikopatienter skal have en eller flere af følgende højrisikofunktioner:
- Avanceret MDS (≥ 5 % blast) eller akut leukæmi
- Kræv yderligere HSCT for graftsvigt
- Anamnese på ethvert tidspunkt med systemisk svampe- eller gramnegativ infektion
- Alvorlig nyresygdom med en kreatininclearance <40 ml/min
- Alder > 18 år
- Meget højrisikopatienter skal have avanceret MDS (≥ 5 % blast) eller akut leukæmi efter initial hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
- Patienter skal have en passende kilde til stamceller. Patienter og donorer vil blive typebestemt for HLA-A, B, C og DRB1 ved hjælp af højopløsningsmolekylær typning.
Tilstrækkelig hovedorganfunktion, herunder:
- Hjerte: ejektionsfraktion >45 %
- Lever: bilirubin, ASAT eller ALT, ALP <5 x normal
- Karnofsky præstationsstatus >70 % eller Lansky >50 (hvis < 16 år)
- Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge tilstrækkelig prævention og have en negativ graviditetstest.
- Skriftligt samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Tilgængelig HLA-genotypisk identisk relateret donor i standardrisikopatienter.
- Aktivt centralnervesystem (CNS) leukæmi på tidspunktet for studietilmelding.
- Anamnese med planocellulært karcinom i hoved/hals/cervix inden for de seneste 2 år.
- Forudgående strålebehandling, der forhindrer yderligere total kropsbestråling (TBI).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling med TBI
Patienter behandlet med total kropsbestråling, Fludarabin, Cyclophosphamid, Knoglemarvstransplantation, Mycophenolate Mofetil og Sirolimus.
|
Dag -5 til og med dag -2 vil forsøgspersoner modtage kemoterapi af cyclophosphamid via central linje (dvs.
Hickman eller Broviac), 10 mg/kg intravenøst (IV)
Andre navne:
Dag -5 til og med dag -2 før transplantation; forsøgspersoner vil modtage kemoterapi af Fludarabin via central linje (dvs.
Hickman eller Broviac), 35 mg/m^2 intravenøst (IV)
Andre navne:
total kropsbestråling (300 cGy) med thymus-afskærmning vil blive givet seks dage før stamcellerne gives (dag -6).
Thymusafskærmning sker ved at lægge et stykke bly på brystet under strålebehandlingen, så strålestrålerne ikke går til thymus.
Andre navne:
Et mål på 5 * 10^6/kg og et minimum på 4 * 10^6 CD34+ celle/kg modtagervægt vil blive indsamlet ved aferese og brugt til transplantation.
I de fleste tilfælde vil denne dosis blive genfundet i en enkelt aferese; dog kan en anden eller sjældent tredje aferese udført på de følgende dage være nødvendig for at opnå minimumsdosis.
Andre navne:
Patienter vil modtage MMF-behandling begyndende på dag -3 til og med dag +30 eller i 7 dage efter engraftment, alt efter hvilken dag der er senere, hvis der ikke er akut graft-versus-host-sygdom (GVHD).
Engraftment er defineret som 1. dag af 3 på hinanden følgende dage med absolut neutrofiltal [ANC] > 0,5 * 10^9/L.
MMF vil blive givet i en dosis på 15 mg/kg/dosis hver 8. time gennem munden (til en maksimal dosis på 1 gram).
Andre navne:
Sirolimus vil blive administreret fra dag -3 med 8 mg-12 mg oral belastningsdosis efterfulgt af enkeltdosis 4 mg/dag med en målserumkoncentration på 3 til 12 mg/ml ved højtydende væskekromatografi (HPLC).
Niveauer skal overvåges 3 gange om ugen i de første 2 uger, ugentligt indtil dag +60, og som klinisk indiceret indtil dag +100 efter transplantation.
I fravær af akut GVHD kan sirolimus nedtrappes fra dag +100 og elimineres på dag +180 efter transplantation.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med gendannelse af neutrofiler
Tidsramme: på dag 42
|
Antal deltagere med neutrofil gendannelse.
Neutrofilgenvinding er defineret som absolut neutrofiltal ≥500/µL i tre på hinanden følgende dage
|
på dag 42
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der oplever grad ≥3 regimerelateret toksicitet
Tidsramme: på dag 100
|
Regimerelaterede toksiciteter (RRT) omfatter: signifikant hæmoragisk blærebetændelse, pulmonal blødning, interstitiel pneumonitis, GI-blødning, nyresvigt, erythrodermi og alvorlig venookklusiv leversygdom
|
på dag 100
|
|
Antal deltagere med sekundær graftfejl efter 100 dage
Tidsramme: 100 dage
|
Sekundær graftafvisning efter dag 100
|
100 dage
|
|
Antal deltagere, der oplever akut graft-versus-host-sygdom (GVHD)
Tidsramme: efter 100 dage
|
Antal deltagere, der oplever akut GVHD (alle grader) efter dag 100
|
efter 100 dage
|
|
Antal deltagere, der oplever kronisk GVHD
Tidsramme: på et år
|
Antal deltagere, der oplever kronisk graft vs værtssygdom med 1 år
|
på et år
|
|
Antal deltagere, der oplever samlet overlevelse
Tidsramme: på et år
|
Antal deltagere, der oplever samlet overlevelse med 1 år
|
på et år
|
|
Antal deltagere, der oplever infektioner efter dag 100
Tidsramme: på dag 100
|
på dag 100
|
|
|
Antal deltagere, der oplever infektioner efter dag 180
Tidsramme: på dag 180
|
på dag 180
|
|
|
Antal deltagere, der oplever infektioner efter dag 365
Tidsramme: på dag 365
|
på dag 365
|
|
|
Gennemsnitlige immunoglobulin G (IgG) niveauer som et mål for immunrekonstitution efter transplantation, med 100 dage
Tidsramme: med 100 dage
|
med 100 dage
|
|
|
Gennemsnitlige IgG-niveauer som et mål for immunrekonstitution efter transplantation, med 180 dage
Tidsramme: inden for 180 dage
|
inden for 180 dage
|
|
|
Gennemsnitlige IgG-niveauer som et mål for immunrekonstitution efter transplantation med 365 dage
Tidsramme: inden for 365 dage
|
inden for 365 dage
|
|
|
Gennemsnitlige IgA-niveauer som et mål for immunrekonstitution efter transplantation med 100 dage
Tidsramme: med 100 dage
|
med 100 dage
|
|
|
Gennemsnitlige IgA-niveauer som et mål for immunrekonstitution efter transplantation med 180 dage
Tidsramme: inden for 180 dage
|
inden for 180 dage
|
|
|
Gennemsnitlige IgA-niveauer som et mål for immunrekonstitution efter transplantation med 365 dage
Tidsramme: inden for 365 dage
|
inden for 365 dage
|
|
|
Gennemsnitlige IgM-niveauer som et mål for immunrekonstitution efter transplantation med 100 dage
Tidsramme: med 100 dage
|
med 100 dage
|
|
|
Gennemsnitlige IgM-niveauer som et mål for immunrekonstitution efter transplantation med 180 dage
Tidsramme: inden for 180 dage
|
inden for 180 dage
|
|
|
Gennemsnitlige IgM-niveauer som et mål for immunrekonstitution efter transplantation med 365 dage
Tidsramme: inden for 365 dage
|
inden for 365 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Margaret L MacMillan, M.D., University of Minnesota Medical Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
18. maj 2006
Primær færdiggørelse (Faktiske)
9. oktober 2020
Studieafslutning (Faktiske)
9. oktober 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. juli 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. juli 2006
Først opslået (Skøn)
17. juli 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. november 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. oktober 2021
Sidst verificeret
1. oktober 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Metaboliske sygdomme
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- DNA-reparation-mangellidelser
- Anæmi, hypoplastisk, medfødt
- Anæmi, aplastisk
- Medfødte knoglemarvssvigtsyndromer
- Knoglemarvssvigtsforstyrrelser
- Renal Tubular Transport, Medfødte Fejl
- Anæmi
- Fanconi syndrom
- Fanconi Anæmi
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Cyclofosfamid
- Fludarabin
- Mycophenolsyre
- Sirolimus
Andre undersøgelses-id-numre
- MT2006-05
- 0605M85788 (Anden identifikator: IRB, University of Minnesota)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .