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Desescalada de dosis de TBI para anemia de Fanconi

27 de octubre de 2021 actualizado por: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Estudio de reducción de dosis de irradiación corporal total en pacientes con anemia de Fanconi sometidos a trasplante de células hematopoyéticas de donantes alternativos

Este es un ensayo de irradiación corporal total (TBI) de un solo brazo. A todos los pacientes se les recetará TBI 300 cGy con el objetivo de evaluar los criterios de valoración secundarios.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Tratamiento del estudio: Los pacientes recibirán voriconazol (terapia antifúngica) por vía oral comenzando 1 mes antes de la terapia de acondicionamiento, si es posible. 1) El sujeto debe recibir irradiación corporal total (300 cGy) con protección tímica; se administrará seis días antes de la administración de las células madre (día -6). 2) Del día -5 al día -2, los sujetos recibirán un régimen de quimioterapia de fludarabina y ciclofosfamida a través de una vía central (es decir, Hickman o Broviac). A partir del día -3, los pacientes recibirán terapia con sirolimus con una reducción gradual a partir del día +180 y también micofenolato mofetilo (MMF) hasta el día +30 o durante 7 días después del injerto, el día que sea posterior, si no hay una enfermedad aguda de injerto contra huésped. (EICH). 4) Si el sujeto recibe médula ósea o células madre "periféricas" (células recolectadas del brazo del donante a través de un separador de células), el día del trasplante, las células madre extraídas del donante se colocarán en una máquina que separará los linfocitos (las células que causan la enfermedad de injerto contra huésped [EICH]) de las células madre. Si el sujeto recibe sangre del cordón umbilical, los linfocitos no se eliminarán porque el riesgo de GVHD no es tan alto. De lo contrario, todos los pacientes recibirán el mismo tratamiento. Las células madre se administran como una infusión en el catéter existente del sujeto durante 1-2 horas el día 0,5. El día después del trasplante (día +1) los sujetos recibirán G-CSF para estimular el crecimiento de las células trasplantadas. 6. Mientras recibe el tratamiento y hasta que se recupere el recuento sanguíneo del sujeto, se le realizarán análisis de sangre diarios y varias biopsias y aspirados de médula ósea. Después de la recuperación, los sujetos serán vistos una vez al mes para una evaluación de salud y análisis de sangre hasta al menos 3 meses después de que se hayan infundido las células. Se pueden realizar análisis de sangre o evaluaciones adicionales según lo indique el médico.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

83

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Cumplir con la definición de anemia de Fanconi de riesgo estándar o alto riesgo como se define en las siguientes dos secciones:

  • Los pacientes de riesgo estándar deben tener <18 años de edad con un diagnóstico de anemia de Fanconi con anemia aplásica (AA), síndrome mielodisplásico sin exceso de blastos o genotipo de alto riesgo como se define a continuación:

    • La anemia aplásica se define como tener al menos uno de los siguientes cuando no recibe factores de crecimiento o transfusiones:

      • recuento de plaquetas <20 * 10^9/L
      • RAN <5 * 10^8/L
      • Hemoglobina <8 g/dL
    • Síndrome mielodisplásico (SMD) con displasia multilinaje con o sin anomalías cromosómicas
    • Genotipo de alto riesgo (por ej. mutaciones IVS-4 o exón 14 FANCC, o mutaciones BRCA1 o 2)

  • Los pacientes de alto riesgo deben tener una o más de las siguientes características de alto riesgo:

    • SMD avanzado (≥ 5 % de blastos) o leucemia aguda
    • Requiere HSCT adicional por falla del injerto
    • Antecedentes en cualquier momento de infección sistémica por hongos o gramnegativos
    • Enfermedad renal grave con aclaramiento de creatinina <40 ml/min
    • Edad > 18 años
  • Los pacientes de muy alto riesgo deben tener SMD avanzado (≥ 5 % de blastos) o leucemia aguda después del trasplante inicial de células madre hematopoyéticas (TPH)
  • Los pacientes deben tener una fuente adecuada de células madre. Los pacientes y donantes se tipificarán para HLA-A, B, C y DRB1 mediante tipificación molecular de alta resolución.

  • Función adecuada de los órganos principales, que incluye:

    • Cardíaco: fracción de eyección >45%
    • Hepático: bilirrubina, AST o ALT, ALP <5 x normal
    • Estado funcional de Karnofsky > 70% o Lansky > 50 (si < 16 años)
  • Las mujeres en edad fértil deben estar usando un método anticonceptivo adecuado y tener una prueba de embarazo negativa.
  • Consentimiento por escrito.

Criterio de exclusión:

  • Donante emparentado genotípicamente idéntico HLA disponible en pacientes de riesgo estándar.
  • Leucemia activa del sistema nervioso central (SNC) en el momento de la inscripción en el estudio.
  • Antecedentes de carcinoma de células escamosas de cabeza/cuello/cuello uterino en los últimos 2 años.
  • Radioterapia previa que previene una mayor irradiación corporal total (TBI).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento con TCE
Pacientes tratados con irradiación corporal total, fludarabina, ciclofosfamida, trasplante de médula ósea, micofenolato de mofetilo y sirolimús.
Droga: Ciclofosfamida
Del día -5 al día -2, los sujetos recibirán quimioterapia de ciclofosfamida a través de una vía central (es decir, Hickman o Broviac), 10 mg/kg por vía intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • citoxano
Droga: Fludarabina
Día -5 a Día -2 antes del trasplante; los sujetos recibirán quimioterapia con fludarabina a través de una vía central (es decir, Hickman o Broviac), 35 mg/m^2 por vía intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • fludara
Procedimiento: Irradiación corporal total
Se administrará irradiación corporal total (300 cGy) con protección tímica seis días antes de administrar las células madre (día -6). El blindaje tímico se realiza colocando un trozo de plomo en el tórax durante el tratamiento de irradiación para que los haces de irradiación no lleguen al timo.
Otros nombres:
  • Radioterapia, Radiación terapéutica
Procedimiento: Trasplante de médula ósea
Se recolectará un objetivo de 5 * 10^6/kg y un mínimo de 4 * 10^6 células CD34+/kg de peso del receptor mediante aféresis y se utilizará para el trasplante. En la mayoría de los casos esta dosis se recuperará en una sola aféresis; sin embargo, puede ser necesaria una segunda o, rara vez, una tercera aféresis realizada en los días siguientes para alcanzar la dosis mínima.
Otros nombres:
  • Trasplante de células madre
Droga: Micofenolato de mofetilo
Los pacientes recibirán terapia con MMF desde el día -3 hasta el día +30 o durante 7 días después del injerto, el día que sea posterior, si no hay enfermedad aguda de injerto contra huésped (GVHD). El injerto se define como el primer día de 3 días consecutivos de recuento absoluto de neutrófilos [RAN] > 0,5 * 10^9/L. El MMF se administrará a una dosis de 15 mg/kg/dosis cada 8 horas por vía oral (hasta una dosis máxima de 1 gramo).
Otros nombres:
  • Dos hombres y una mujer
Droga: Sirolimus
Sirolimus se administrará a partir del día -3 con una dosis de carga oral de 8 mg a 12 mg seguido de una dosis única de 4 mg/día con una concentración sérica objetivo de 3 a 12 mg/ml mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC). Los niveles deben monitorearse 3 veces por semana en las primeras 2 semanas, semanalmente hasta el día +60, y según esté clínicamente indicado hasta el día +100 después del trasplante. En ausencia de EICH aguda, sirolimus puede reducirse gradualmente a partir del día +100 y eliminarse el día +180 después del trasplante.
Otros nombres:
  • Rapamicina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con recuperación de neutrófilos
Periodo de tiempo: para el día 42
Número de participantes con recuperación de neutrófilos. La recuperación de neutrófilos se define como un recuento absoluto de neutrófilos ≥500/µL durante tres días consecutivos
para el día 42

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentaron toxicidad relacionada con el régimen de grado ≥3
Periodo de tiempo: para el día 100
Las toxicidades relacionadas con el régimen (TRR) incluyen: cistitis hemorrágica significativa, hemorragia pulmonar, neumonitis intersticial, hemorragia gastrointestinal, insuficiencia renal, eritrodermia y enfermedad venooclusiva hepática grave
para el día 100
Número de participantes con falla secundaria del injerto a los 100 días
Periodo de tiempo: 100 días
Rechazo de injerto secundario para el día 100
100 días
Número de participantes que experimentaron la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: a los 100 dias
Número de participantes que experimentan EICH aguda (todos los grados) para el día 100
a los 100 dias
Número de participantes que experimentaron EICH crónica
Periodo de tiempo: al año
Número de participantes que experimentaron la enfermedad crónica de injerto contra huésped en 1 año
al año
Número de participantes que experimentan supervivencia general
Periodo de tiempo: al año
Número de participantes que experimentaron supervivencia general al cabo de 1 año
al año
Número de participantes que experimentaron infecciones el día 100
Periodo de tiempo: para el día 100
para el día 100
Número de participantes que experimentaron infecciones el día 180
Periodo de tiempo: para el día 180
para el día 180
Número de participantes que experimentan infecciones por día 365
Periodo de tiempo: por el día 365
por el día 365
Niveles promedio de inmunoglobulina G (IgG) como medida de la reconstitución inmunitaria después del trasplante, a los 100 días
Periodo de tiempo: por 100 días
por 100 días
Niveles promedio de IgG como medida de la reconstitución inmunitaria después del trasplante, a los 180 días
Periodo de tiempo: por 180 días
por 180 días
Niveles promedio de IgG como medida de la reconstitución inmune después del trasplante a los 365 días
Periodo de tiempo: por 365 días
por 365 días
Niveles promedio de IgA como medida de la reconstitución inmune después del trasplante a los 100 días
Periodo de tiempo: por 100 días
por 100 días
Niveles promedio de IgA como medida de la reconstitución inmune después del trasplante a los 180 días
Periodo de tiempo: por 180 días
por 180 días
Niveles promedio de IgA como medida de la reconstitución inmune después del trasplante a los 365 días
Periodo de tiempo: por 365 días
por 365 días
Niveles promedio de IgM como medida de la reconstitución inmune después del trasplante a los 100 días
Periodo de tiempo: por 100 días
por 100 días
Niveles promedio de IgM como medida de la reconstitución inmune después del trasplante a los 180 días
Periodo de tiempo: por 180 días
por 180 días
Niveles promedio de IgM como medida de la reconstitución inmune después del trasplante a los 365 días
Periodo de tiempo: por 365 días
por 365 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Investigadores

  • Investigador principal: Margaret L MacMillan, M.D., University of Minnesota Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de mayo de 2006

Finalización primaria (Actual)

9 de octubre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

9 de octubre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de julio de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de julio de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de julio de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de noviembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de octubre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MT2006-05
  • 0605M85788 (Otro identificador: IRB, University of Minnesota)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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