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TBI-Dosis-Deeskalation bei Fanconi-Anämie

27. Oktober 2021 aktualisiert von: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Ganzkörper-Bestrahlungsdosis-Deeskalationsstudie bei Patienten mit Fanconi-Anämie, die sich einer Transplantation von hämatopoetischen Zellen eines anderen Spenders unterziehen

Dies ist eine einarmige Studie mit Ganzkörperbestrahlung (TBI). Allen Patienten wird TBI 300 cGy mit dem Ziel verschrieben, sekundäre Endpunkte zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studienbehandlung: Die Patienten erhalten nach Möglichkeit Voriconazol (antimykotische Therapie) oral, beginnend 1 Monat vor der Konditionierungstherapie. 1) Das Subjekt soll eine Ganzkörperbestrahlung (300 cGy) mit Thymusabschirmung erhalten; es wird sechs Tage vor der Verabreichung der Stammzellen (Tag -6) verabreicht. 2) Tag -5 bis Tag -2, die Probanden erhalten eine Chemotherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid über die zentrale Leitung (d. h. Hickman oder Broviac). Ab Tag -3 erhalten die Patienten eine Sirolimus-Therapie mit einer Verjüngung, beginnend am Tag +180, und auch Mycophenolatmofetil (MMF) bis Tag +30 oder für 7 Tage nach der Transplantation, je nachdem, welcher Tag später liegt, wenn keine akute Graft-versus-Host-Erkrankung vorliegt (GVHD). 4) Wenn das Subjekt Knochenmark oder "periphere" Stammzellen (Zellen, die aus dem Arm des Spenders über einen Zellseparator entnommen werden) erhält, werden die dem Spender entnommenen Stammzellen am Tag der Transplantation in eine Maschine gegeben, die separiert wird die Lymphozyten (die Zellen, die die Graft-versus-Host-Krankheit [GVHD] verursachen) aus den Stammzellen. Wenn die Person Nabelschnurblut erhält, werden die Lymphozyten nicht entfernt, da das Risiko einer GVHD nicht so hoch ist. Ansonsten erhalten alle Patienten die gleiche Behandlung. Die Stammzellen werden am Tag 0,5 über 1–2 Stunden als Infusion in den bestehenden Katheter des Subjekts verabreicht. Am Tag nach der Transplantation (Tag +1) wird den Probanden G-CSF verabreicht, um das Wachstum der transplantierten Zellen zu stimulieren. 6. Während der Behandlung und bis sich die Blutwerte des Probanden erholen, wird er/sie täglich Blutuntersuchungen und mehrere Knochenmarkbiopsien und Aspirate erhalten. Nach der Genesung werden die Probanden mindestens 3 Monate nach der Infusion der Zellen einmal im Monat für eine Gesundheitsbewertung und Blutuntersuchungen untersucht. Bei medizinischer Indikation können zusätzliche Blutuntersuchungen oder -untersuchungen durchgeführt werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

83

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Erfüllung der Definition von Fanconi-Anämie mit Standardrisiko oder Hochrisiko, wie in den nächsten beiden Abschnitten definiert:

  • Patienten mit Standardrisiko müssen < 18 Jahre alt sein und eine Fanconi-Anämie mit aplastischer Anämie (AA), myelodysplastisches Syndrom ohne übermäßige Blasten oder Hochrisiko-Genotyp wie unten definiert diagnostiziert haben:

    • Aplastische Anämie ist definiert als mindestens eines der folgenden Symptome, wenn keine Wachstumsfaktoren oder Transfusionen erhalten werden:

      • Thrombozytenzahl <20 * 10^9/L
      • ANC <5 * 10^8/l
      • Hämoglobin <8 g/dl
    • Myelodysplastisches Syndrom (MDS) mit Multilineage-Dysplasie mit oder ohne Chromosomenanomalien
    • Genotyp mit hohem Risiko (z. IVS-4 oder Exon 14 FANCC-Mutationen oder BRCA1- oder 2-Mutationen)

  • Hochrisikopatienten müssen eines oder mehrere der folgenden Hochrisikomerkmale aufweisen:

    • Fortgeschrittenes MDS (≥ 5 % Blasten) oder akute Leukämie
    • Zusätzliche HSCT bei Transplantatversagen erforderlich
    • Vorgeschichte zu irgendeinem Zeitpunkt einer systemischen Pilz- oder gramnegativen Infektion
    • Schwere Nierenerkrankung mit einer Kreatinin-Clearance < 40 ml/min
    • Alter > 18 Jahre
  • Patienten mit sehr hohem Risiko müssen fortgeschrittenes MDS (≥ 5 % Blasten) oder akute Leukämie nach anfänglicher hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) haben
  • Die Patienten müssen über eine geeignete Quelle für Stammzellen verfügen. Patienten und Spender werden mittels hochauflösender molekularer Typisierung auf HLA-A, B, C und DRB1 typisiert.

  • Angemessene Hauptorganfunktion einschließlich:

    • Herz: Ejektionsfraktion >45 %
    • Leber: Bilirubin, AST oder ALT, ALP <5 x normal
    • Karnofsky Leistungsstatus >70% oder Lansky >50 (wenn < 16 Jahre alt)
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden und einen negativen Schwangerschaftstest haben.
  • Schriftliche Zustimmung.

Ausschlusskriterien:

  • Verfügbarer HLA-genotypisch identischer verwandter Spender bei Standardrisikopatienten.
  • Aktive Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung.
  • Geschichte des Plattenepithelkarzinoms des Kopfes / Halses / Gebärmutterhalses innerhalb der letzten 2 Jahre.
  • Vorherige Strahlentherapie, die eine weitere Ganzkörperbestrahlung (TBI) verhindert.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung mit TBI
Patienten, die mit Ganzkörperbestrahlung, Fludarabin, Cyclophosphamid, Knochenmarktransplantation, Mycophenolatmofetil und Sirolimus behandelt wurden.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Von Tag -5 bis Tag -2 erhalten die Probanden eine Chemotherapie mit Cyclophosphamid über die zentrale Leitung (d. h. Hickman oder Broviac), 10 mg/kg intravenös (IV)
Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: Fludarabin
Tag –5 bis Tag –2 vor der Transplantation; Patienten erhalten eine Chemotherapie mit Fludarabin über eine zentrale Leitung (d. h. Hickman oder Broviac), 35 mg/m^2 intravenös (IV)
Andere Namen:
  • fludara
Verfahren: Ganzkörperbestrahlung
Ganzkörperbestrahlung (300 cGy) mit Thymusabschirmung wird sechs Tage vor der Verabreichung der Stammzellen (Tag -6) verabreicht. Die Thymusabschirmung erfolgt, indem während der Bestrahlungsbehandlung ein Stück Blei auf die Brust gelegt wird, damit die Bestrahlungsstrahlen nicht auf die Thymusdrüse treffen.
Andere Namen:
  • Strahlentherapie, therapeutische Bestrahlung
Verfahren: Knochenmarktransplantation
Ein Zielwert von 5 * 10^6/kg und mindestens 4 * 10^6 CD34+-Zellen/kg Empfängergewicht wird durch Apherese gesammelt und für die Transplantation verwendet. In den meisten Fällen wird diese Dosis in einer einzigen Apherese wiedergewonnen; jedoch kann eine zweite oder selten dritte Apherese an den folgenden Tagen erforderlich sein, um die Mindestdosis zu erreichen.
Andere Namen:
  • Stammzelltransplantation
Arzneimittel: Mycophenolat Mofetil
Die Patienten erhalten eine MMF-Therapie, beginnend am Tag -3 bis Tag +30 oder für 7 Tage nach der Transplantation, je nachdem, welcher Tag später liegt, wenn keine akute Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) vorliegt. Engraftment ist definiert als der 1. Tag von 3 aufeinanderfolgenden Tagen mit einer absoluten Neutrophilenzahl [ANC] > 0,5 * 10^9/l. MMF wird in einer Dosis von 15 mg/kg/Dosis alle 8 Stunden oral verabreicht (bis zu einer Höchstdosis von 1 Gramm).
Andere Namen:
  • MMF
Arzneimittel: Sirolimus
Sirolimus wird ab Tag -3 mit einer oralen Aufsättigungsdosis von 8 mg bis 12 mg verabreicht, gefolgt von einer Einzeldosis von 4 mg/Tag mit einer angestrebten Serumkonzentration von 3 bis 12 mg/ml mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC). Die Spiegel sind in den ersten 2 Wochen 3-mal/Woche, wöchentlich bis Tag +60 und je nach klinischer Indikation bis Tag +100 nach der Transplantation zu überwachen. In Abwesenheit einer akuten GVHD kann Sirolimus ab Tag +100 ausgeschlichen und bis Tag +180 nach der Transplantation eliminiert werden.
Andere Namen:
  • Rapamycin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Erholung der Neutrophilen
Zeitfenster: bis Tag 42
Anzahl der Teilnehmer mit Erholung der Neutrophilen. Die Erholung der Neutrophilen ist definiert als absolute Neutrophilenzahl ≥500/µl an drei aufeinanderfolgenden Tagen
bis Tag 42

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine behandlungsbedingte Toxizität Grad ≥ 3 auftrat
Zeitfenster: bis Tag 100
Therapiebedingte Toxizitäten (RRT) umfassen: signifikante hämorrhagische Zystitis, Lungenblutung, interstitielle Pneumonitis, gastrointestinale Blutung, Nierenversagen, Erythrodermie und schwere hepatische Venenverschlusskrankheit
bis Tag 100
Anzahl der Teilnehmer mit sekundärem Transplantatversagen nach 100 Tagen
Zeitfenster: 100 Tage
Abstoßung des sekundären Transplantats bis zum 100. Tag
100 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit akuter Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD)
Zeitfenster: bei 100 Tagen
Anzahl der Teilnehmer mit akuter GVHD (alle Grade) bis zum Tag 100
bei 100 Tagen
Anzahl der Teilnehmer mit chronischer GVHD
Zeitfenster: bei einem Jahr
Anzahl der Teilnehmer, die nach 1 Jahr an einer chronischen Graft-vs-Host-Krankheit leiden
bei einem Jahr
Anzahl der Teilnehmer, die ein Gesamtüberleben erleben
Zeitfenster: bei einem Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit einem Gesamtüberleben von 1 Jahr
bei einem Jahr
Anzahl der Teilnehmer, bei denen bis zum 100. Tag Infektionen aufgetreten sind
Zeitfenster: bis Tag 100
bis Tag 100
Anzahl der Teilnehmer mit Infektionen bis Tag 180
Zeitfenster: bis Tag 180
bis Tag 180
Anzahl der Teilnehmer, bei denen Infektionen bis Tag 365 aufgetreten sind
Zeitfenster: bis Tag 365
bis Tag 365
Durchschnittliche Immunglobulin G (IgG)-Spiegel als Maß für die Immunrekonstitution nach der Transplantation nach 100 Tagen
Zeitfenster: um 100 Tage
um 100 Tage
Durchschnittliche IgG-Spiegel als Maß für die Immunrekonstitution nach der Transplantation nach 180 Tagen
Zeitfenster: um 180 Tage
um 180 Tage
Durchschnittliche IgG-Spiegel als Maß für die Immunrekonstitution nach der Transplantation nach 365 Tagen
Zeitfenster: um 365 Tage
um 365 Tage
Durchschnittliche IgA-Spiegel als Maß für die Immunrekonstitution nach 100 Tagen Transplantation
Zeitfenster: um 100 Tage
um 100 Tage
Durchschnittliche IgA-Spiegel als Maß für die Immunrekonstitution nach Transplantation bis 180 Tage
Zeitfenster: um 180 Tage
um 180 Tage
Durchschnittliche IgA-Spiegel als Maß für die Immunrekonstitution nach Transplantation nach 365 Tagen
Zeitfenster: um 365 Tage
um 365 Tage
Durchschnittliche IgM-Spiegel als Maß für die Immunrekonstitution nach Transplantation nach 100 Tagen
Zeitfenster: um 100 Tage
um 100 Tage
Durchschnittliche IgM-Spiegel als Maß für die Immunrekonstitution nach Transplantation bis 180 Tage
Zeitfenster: um 180 Tage
um 180 Tage
Durchschnittliche IgM-Spiegel als Maß für die Immunrekonstitution nach der Transplantation nach 365 Tagen
Zeitfenster: um 365 Tage
um 365 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Ermittler

  • Hauptermittler: Margaret L MacMillan, M.D., University of Minnesota Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Mai 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. Oktober 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. Oktober 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Juli 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Juli 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Juli 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MT2006-05
  • 0605M85788 (Andere Kennung: IRB, University of Minnesota)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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