Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TBI-annoksen eskalaatio Fanconi-anemiaan

keskiviikko 27. lokakuuta 2021 päivittänyt: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Koko kehon säteilyannoksen deeskalaatiotutkimus Fanconi-anemiaa sairastavilla potilailla, joille tehdään vaihtoehtoisen luovuttajan hematopoieettisten solujen siirto

Tämä on yhden käden, koko kehon säteilytys (TBI) -koe. Kaikille potilaille määrätään TBI 300 cGy toissijaisten päätepisteiden arvioimiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimushoito: Potilaat saavat vorikonatsolia (sienilääkkeitä) suun kautta alkaen 1 kuukausi ennen ehdollistavaa hoitoa, jos mahdollista. 1) Kohde saa koko kehon säteilytyksen (300 cGy) kateenkorvan suojauksella; se annetaan kuusi päivää ennen kantasolujen antamista (päivä -6). 2) Päivänä -5 - päivä -2 koehenkilöt saavat fludarabiinia ja syklofosfamidia sisältävän kemoterapian keskusjohdon kautta (ts. Hickman tai Broviac). Päivästä -3 alkaen potilaat saavat sirolimuusihoitoa kapenevalla annoksella alkaen päivästä +180 sekä mykofenolaattimofetiilia (MMF) päivään +30 tai 7 päivää siirron jälkeen, sen mukaan kumpi päivä on myöhempi, jos ei ole akuuttia graft-versus-host -sairautta. (GVHD). 4) Jos tutkittava saa luuytimen tai "perifeerisiä" kantasoluja (solut, jotka on kerätty luovuttajan käsivarresta soluerottimella), siirretään siirtopäivänä luovuttajalta otetut kantasolut koneeseen, joka erottaa lymfosyytit (solut, jotka aiheuttavat graft-versus-host -tautia [GVHD]) kantasoluista. Jos kohde saa napanuoraverta, lymfosyyttejä ei poisteta, koska GVHD:n riski ei ole yhtä suuri. Muuten kaikki potilaat saavat saman hoidon. Kantasolut annetaan infuusiona potilaan olemassa olevaan katetriin 1-2 tunnin aikana päivänä 0.5. Siirron jälkeisenä päivänä (päivä +1) koehenkilöille annetaan G-CSF:ää siirrettyjen solujen kasvun stimuloimiseksi. 6. Hoidon aikana ja kunnes potilaan veriarvot paranevat, hänelle tehdään päivittäin verikokeita sekä useita luuydinbiopsioita ja aspiraatioita. Toipumisen jälkeen koehenkilöt nähdään kerran kuukaudessa terveysarviointia ja verikokeita varten, kunnes solujen infusoinnin jälkeen on kulunut vähintään 3 kuukautta. Ylimääräisiä verikokeita tai -arviointeja voidaan tehdä lääketieteellisten aiheiden mukaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

83

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Standardin riskin tai suuren riskin Fanconi-anemian määritelmän täyttäminen kahdessa seuraavassa osassa:

  • Normaaliriskin potilaiden on oltava alle 18-vuotiaita, joilla on diagnosoitu Fanconi-anemia ja aplastinen anemia (AA), myelodysplastinen oireyhtymä ilman ylimääräisiä blasteja tai korkean riskin genotyyppi alla määritellyllä tavalla:

    • Aplastisella anemialla tarkoitetaan vähintään yhtä seuraavista, kun kasvutekijöitä tai verensiirtoja ei saa:

      • verihiutaleiden määrä <20*10^9/l
      • ANC <5 * 10^8/l
      • Hemoglobiini <8 g/dl
    • Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), johon liittyy monilinjainen dysplasia kromosomaalisten poikkeavuuksien kanssa tai ilman
    • Suuren riskin genotyyppi (esim. IVS-4 tai eksoni 14 FANCC mutaatiot tai BRCA1 tai 2 mutaatiot)

  • Suuren riskin potilailla on oltava yksi tai useampi seuraavista suuren riskin piirteistä:

    • Pitkälle edennyt MDS (≥ 5 % blasti) tai akuutti leukemia
    • Vaadi ylimääräinen HSCT siirteen epäonnistumisen vuoksi
    • Anamneesi milloin tahansa systeeminen sieni- tai gramnegatiivinen infektio
    • Vaikea munuaissairaus, jonka kreatiniinipuhdistuma <40 ml/min
    • Ikä > 18 vuotta
  • Erittäin suuren riskin potilailla on oltava pitkälle edennyt MDS (≥ 5 % blasti) tai akuutti leukemia ensimmäisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen.
  • Potilailla on oltava asianmukainen kantasolulähde. Potilailta ja luovuttajilta tyypitetään HLA-A, B, C ja DRB1 käyttämällä korkean resoluution molekyylityypitystä.

  • Riittävä pääelimen toiminta, mukaan lukien:

    • Sydän: ejektiofraktio > 45 %
    • Maksa: bilirubiini, AST tai ALT, ALP <5 x normaali
    • Karnofskyn suorituskykytila ​​> 70 % tai Lansky > 50 (jos alle 16-vuotias)
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää riittävää ehkäisyä ja heillä on negatiivinen raskaustesti.
  • Kirjallinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  • Saatavilla HLA-genotyyppisesti identtinen luovuttaja normaaliriskipotilailla.
  • Aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
  • Pään/kaulan/kohdunkaulan okasolusyöpä aiempien 2 vuoden aikana.
  • Aikaisempi sädehoito, joka estää koko kehon säteilytyksen (TBI).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito TBI:lla
Potilaat, joita hoidettiin koko kehon säteilytyksellä, fludarabiinilla, syklofosfamidilla, luuydinsiirrolla, mykofenolaattimofetiililla ja sirolimuusilla.
Lääke: Syklofosfamidi
Päivästä -5 päivään -2 koehenkilöt saavat syklofosfamidin kemoterapiaa keskusjohdon kautta (ts. Hickman tai Broviac), 10 mg/kg suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
  • sytoksaani
Lääke: Fludarabiini
Päivä -5 - Päivä -2 ennen elinsiirtoa; koehenkilöt saavat fludarabiinin kemoterapiaa keskusjohdon kautta (ts. Hickman tai Broviac), 35 mg/m^2 suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
  • fludara
Menettely: Koko kehon säteilytys
koko kehon säteilytys (300 cGy) kateenkorvan suojauksella annetaan kuusi päivää ennen kantasolujen antamista (päivä -6). Kateenkorvan suojaus tehdään asettamalla lyijypala rintaan säteilyhoidon aikana, jotta säteilysäteet eivät mene kateenkorvaan.
Muut nimet:
  • Sädehoito, terapeuttinen säteily
Menettely: Luuydinsiirto
Tavoitteena 5*10^6/kg ja vähintään 4*10^6 CD34+-solua/kg vastaanottajan painoa kerätään afereesilla ja käytetään siirtoon. Useimmissa tapauksissa tämä annos otetaan talteen yhdellä afereesilla; kuitenkin saattaa olla tarpeen tehdä toinen tai harvoin kolmas afereesi seuraavina päivinä minimiannoksen saavuttamiseksi.
Muut nimet:
  • Kantasolujen siirto
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Potilaat saavat MMF-hoitoa alkaen päivästä -3 päivään +30 tai 7 päivää siirron jälkeen sen mukaan, kumpi päivä on myöhempi, ellei akuuttia siirrännäistä isäntätautia (GVHD) ole. Siirtyminen määritellään ensimmäisenä päivänä 3 peräkkäisen päivän absoluuttisella neutrofiilien määrällä [ANC] > 0,5 * 10^9/l. MMF:ää annetaan annoksella 15 mg/kg/annos 8 tunnin välein suun kautta (enintään 1 gramman annokseen).
Muut nimet:
  • Rahamarkkinarahasto
Lääke: Sirolimus
Sirolimuusia annetaan alkaen päivästä -3 8-12 mg:n oraalisella kyllästysannoksella, jota seuraa kerta-annos 4 mg/vrk, ja seerumin tavoitepitoisuus on 3-12 mg/ml korkean suorituskyvyn nestekromatografialla (HPLC). Tasoja on tarkkailtava 3 kertaa viikossa ensimmäisten 2 viikon aikana, viikoittain päivään +60 asti ja kliinisen indikaation mukaan päivään +100 transplantaation jälkeen. Akuutin GVHD:n puuttuessa sirolimuusia voidaan pienentää alkaen päivästä +100 ja eliminoitua päivään +180 mennessä transplantaation jälkeen.
Muut nimet:
  • Rapamysiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Neutrofiilien palautuneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: päivään 42 mennessä
Neutrofiilien palautuneiden osallistujien määrä. Neutrofiilien palautuminen määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi ≥500/µl kolmena peräkkäisenä päivänä
päivään 42 mennessä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat ≥3-asteen hoitoon liittyvän toksisuuden
Aikaikkuna: päivään 100 mennessä
Hoitohoitoon liittyviin toksisuuksiin (RRT) kuuluvat: merkittävä hemorraginen kystiitti, keuhkoverenvuoto, interstitiaalinen keuhkotulehdus, GI-verenvuoto, munuaisten vajaatoiminta, erytroderma ja vaikea maksan laskimotukossairaus
päivään 100 mennessä
Toissijaisen siirteen epäonnistumisen saaneiden osallistujien määrä 100 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 100 päivää
Toissijainen siirteen hylkäys päivään 100 mennessä
100 päivää
Osallistujien määrä, jotka kärsivät akuutista siirrännäis-isäntätaudista (GVHD)
Aikaikkuna: 100 päivän kohdalla
Akuutin GVHD:n (kaikki asteet) kokeneiden osallistujien määrä päivään 100 mennessä
100 päivän kohdalla
Kroonisen GVHD:n kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: yhden vuoden kohdalla
Niiden osallistujien määrä, joilla on krooninen siirrännäis-isäntätauti vuoden kuluessa
yhden vuoden kohdalla
Kokonaiseloonjäämisen kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: yhden vuoden kohdalla
Osallistujien lukumäärä, jotka kokevat kokonaiseloonjäämisen 1 vuoden kuluttua
yhden vuoden kohdalla
Infektioita kokeneiden osallistujien määrä 100. päivänä
Aikaikkuna: päivään 100 mennessä
päivään 100 mennessä
Infektioita kokeneiden osallistujien määrä 180 päivään mennessä
Aikaikkuna: päivään 180 mennessä
päivään 180 mennessä
Infektioita kokeneiden osallistujien määrä päivään 365 mennessä
Aikaikkuna: päivään 365 mennessä
päivään 365 mennessä
Keskimääräiset immunoglobuliini G (IgG) -tasot immuunijärjestelmän palautumisen mittana transplantaation jälkeen, 100 päivän kuluttua
Aikaikkuna: 100 päivän kuluessa
100 päivän kuluessa
Keskimääräiset IgG-tasot immuunijärjestelmän palautumisen mittana transplantaation jälkeen, 180 päivää
Aikaikkuna: 180 päivään mennessä
180 päivään mennessä
Keskimääräiset IgG-tasot immuunijärjestelmän palautumisen mittana transplantaation jälkeen 365 päivää
Aikaikkuna: 365 päivään mennessä
365 päivään mennessä
Keskimääräiset IgA-tasot immuunijärjestelmän palautumisen mittana transplantaation jälkeen 100 päivän kuluttua
Aikaikkuna: 100 päivän kuluessa
100 päivän kuluessa
Keskimääräiset IgA-tasot immuunijärjestelmän palautumisen mittana transplantaation jälkeen 180 päivää
Aikaikkuna: 180 päivään mennessä
180 päivään mennessä
Keskimääräiset IgA-tasot immuunijärjestelmän palautumisen mittana transplantaation jälkeen 365 päivän kuluttua
Aikaikkuna: 365 päivään mennessä
365 päivään mennessä
Keskimääräiset IgM-tasot immuunijärjestelmän palautumisen mittana transplantaation jälkeen 100 päivän kuluttua
Aikaikkuna: 100 päivän kuluessa
100 päivän kuluessa
Keskimääräiset IgM-tasot immuunijärjestelmän palautumisen mittana transplantaation jälkeen 180 päivää
Aikaikkuna: 180 päivään mennessä
180 päivään mennessä
Keskimääräiset IgM-tasot immuunijärjestelmän palautumisen mittana transplantaation jälkeen 365 päivää
Aikaikkuna: 365 päivään mennessä
365 päivään mennessä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Tutkijat

  • Päätutkija: Margaret L MacMillan, M.D., University of Minnesota Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 18. toukokuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 9. lokakuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 9. lokakuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 14. heinäkuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. heinäkuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 17. heinäkuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 24. marraskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. lokakuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MT2006-05
  • 0605M85788 (Muu tunniste: IRB, University of Minnesota)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa