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Descalonamento da Dose de TBI para Anemia de Fanconi

27 de outubro de 2021 atualizado por: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Estudo de redução da dose de irradiação corporal total em pacientes com anemia de Fanconi submetidos a transplante de células hematopoiéticas de doador alternativo

Este é um estudo de irradiação total do corpo (TBI) de braço único. Todos os pacientes receberão TBI 300 cGy com o objetivo de avaliar os desfechos secundários.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Tratamento do estudo: Os pacientes receberão voriconazol (terapia antifúngica) por via oral, começando 1 mês antes da terapia de condicionamento, se possível. 1) O sujeito deve receber irradiação corporal total (300 cGy) com blindagem tímica; será administrado seis dias antes da administração das células estaminais (dia -6). 2) Do dia -5 ao dia -2, os indivíduos receberão um regime de quimioterapia de Fludarabina e Ciclofosfamida via linha central (ou seja, Hickman ou Broviac). A partir do Dia -3, os pacientes receberão terapia com sirolimus com redução gradual começando no dia +180 e também micofenolato de mofetil (MMF) até o dia +30 ou por 7 dias após o enxerto, o que ocorrer depois, se não houver doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). 4) Se o sujeito estiver recebendo medula óssea ou células-tronco "periféricas" (células coletadas do braço do doador por meio de um separador de células), no dia do transplante, as células-tronco retiradas do doador serão colocadas em uma máquina que fará a separação os linfócitos (as células que causam a doença do enxerto contra o hospedeiro [GVHD]) das células-tronco. Se o sujeito estiver recebendo sangue do cordão umbilical, os linfócitos não serão removidos porque o risco de GVHD não é tão alto. Caso contrário, todos os pacientes receberão o mesmo tratamento. As células-tronco são dadas como uma infusão no cateter existente do sujeito durante 1-2 horas no dia 0,5. No dia após o transplante (dia +1), os indivíduos receberão G-CSF para estimular o crescimento das células transplantadas. 6. Durante o tratamento e até que as contagens sanguíneas do paciente se recuperem, ele/ela fará exames de sangue diários e várias biópsias e aspirados de medula óssea. Após a recuperação, os indivíduos serão vistos uma vez por mês para uma avaliação de saúde e exames de sangue até pelo menos 3 meses após a infusão das células. Exames de sangue ou avaliações adicionais podem ser feitos conforme indicação médica.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

83

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Atendendo à definição de risco padrão ou anemia de Fanconi de alto risco, conforme definido nas próximas duas seções:

  • Os pacientes de risco padrão devem ter menos de 18 anos de idade com diagnóstico de anemia de Fanconi com anemia aplástica (AA), síndrome mielodisplásica sem excesso de blastos ou genótipo de alto risco conforme definido abaixo:

    • A anemia aplástica é definida como tendo pelo menos um dos seguintes quando não recebe fatores de crescimento ou transfusões:

      • contagem de plaquetas <20 * 10^9/L
      • ANC <5 * 10^8/L
      • Hemoglobina <8 g/dL
    • Síndrome mielodisplásica (SMD) com displasia multilinhagem com ou sem anomalias cromossômicas
    • Genótipo de alto risco (por exemplo, mutações IVS-4 ou exon 14 FANCC, ou mutações BRCA1 ou 2)

  • Pacientes de alto risco devem ter uma ou mais das seguintes características de alto risco:

    • SMD avançada (≥ 5% de explosão) ou leucemia aguda
    • Requer HSCT adicional para falha do enxerto
    • Histórico em qualquer momento de infecção sistêmica fúngica ou gram negativa
    • Doença renal grave com depuração de creatinina <40 mL/min
    • Idade > 18 anos
  • Pacientes de risco muito alto devem ter SMD avançada (≥ 5% de explosão) ou leucemia aguda após transplante inicial de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)
  • Os pacientes devem ter uma fonte apropriada de células-tronco. Pacientes e doadores serão tipados para HLA-A, B, C e DRB1 usando tipagem molecular de alta resolução.

  • Função adequada dos principais órgãos, incluindo:

    • Cardíaco: fração de ejeção >45%
    • Hepático: bilirrubina, AST ou ALT, ALP <5 x normal
    • Karnofsky performance status >70% ou Lansky >50 (se < 16 anos de idade)
  • As mulheres em idade fértil devem estar usando controle de natalidade adequado e ter um teste de gravidez negativo.
  • Permissão por escrito.

Critério de exclusão:

  • Doador aparentado genotipicamente idêntico ao HLA disponível em pacientes de risco padrão.
  • Leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC) no momento da inscrição no estudo.
  • História de carcinoma espinocelular de cabeça/pescoço/colo do útero nos últimos 2 anos.
  • Radioterapia prévia que evita a irradiação total do corpo (TCE).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento com TCE
Pacientes tratados com irradiação corporal total, Fludarabina, Ciclofosfamida, Transplante de Medula Óssea, Micofenolato de Mofetil e Sirolimo.
Medicamento: Ciclofosfamida
Do dia -5 ao dia -2, os indivíduos receberão quimioterapia de ciclofosfamida via linha central (ou seja, Hickman ou Broviac), 10 mg/kg por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • citoxano
Medicamento: Fludarabina
Dia -5 até Dia -2 antes do transplante; os indivíduos receberão quimioterapia de Fludarabina via linha central (ou seja, Hickman ou Broviac), 35 mg/m^2 intravenoso (IV)
Outros nomes:
  • fludara
Procedimento: Irradiação Corporal Total
a irradiação corporal total (300 cGy) com blindagem tímica será administrada seis dias antes da administração das células-tronco (dia -6). A blindagem tímica é feita colocando um pedaço de chumbo no peito durante o tratamento de irradiação para que os feixes de irradiação não cheguem ao timo.
Outros nomes:
  • Radioterapia, Radiação terapêutica
Procedimento: Transplante de medula óssea
Um alvo de 5 * 10^6/kg e um mínimo de 4 * 10^6 células CD34+/kg de peso do receptor será coletado por aférese e usado para transplante. Na maioria dos casos esta dose será recuperada em uma única aférese; no entanto, uma segunda ou raramente terceira aférese realizada nos dias seguintes pode ser necessária para atingir a dose mínima.
Outros nomes:
  • Transplante de células-tronco
Medicamento: Micofenolato de Mofetil
Os pacientes receberão terapia com MMF começando no dia -3 até o dia +30 ou por 7 dias após o enxerto, o que ocorrer depois, se não houver doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). O enxerto é definido como 1º dia de 3 dias consecutivos de contagem absoluta de neutrófilos [ANC] > 0,5 * 10^9/L. O MMF será administrado na dose de 15 mg/kg/dose a cada 8 horas por via oral (até uma dose máxima de 1 grama).
Outros nomes:
  • FMM
Medicamento: Sirolimo
Sirolimo será administrado a partir do dia -3 com dose de ataque oral de 8 mg-12 mg seguido de dose única de 4 mg/dia com uma concentração sérica alvo de 3 a 12 mg/mL por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC). Os níveis devem ser monitorados 3 vezes/semana nas primeiras 2 semanas, semanalmente até o dia +60, e conforme clinicamente indicado até o dia +100 pós-transplante. Na ausência de DECH aguda, o sirolimus pode ser reduzido a partir do dia +100 e eliminado no dia +180 pós-transplante.
Outros nomes:
  • Rapamicina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com recuperação de neutrófilos
Prazo: no dia 42
Número de participantes com recuperação de neutrófilos. A recuperação de neutrófilos é definida como contagem absoluta de neutrófilos ≥500/µL por três dias consecutivos
no dia 42

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com grau ≥3 de toxicidade relacionada ao regime
Prazo: no dia 100
As toxicidades relacionadas ao regime (TRS) incluem: cistite hemorrágica significativa, hemorragia pulmonar, pneumonite intersticial, hemorragia GI, insuficiência renal, eritrodermia e doença hepática veno-oclusiva grave
no dia 100
Número de participantes com falha secundária do enxerto em 100 dias
Prazo: 100 dias
Rejeição secundária de enxerto no dia 100
100 dias
Número de participantes com doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
Prazo: em 100 dias
Número de participantes com GVHD agudo (todos os graus) até o dia 100
em 100 dias
Número de participantes com DECH crônica
Prazo: em um ano
Número de participantes com doença crônica do enxerto contra o hospedeiro em 1 ano
em um ano
Número de participantes com sobrevida geral
Prazo: em um ano
Número de participantes com sobrevida global em 1 ano
em um ano
Número de participantes com infecções até o dia 100
Prazo: no dia 100
no dia 100
Número de participantes com infecções até o dia 180
Prazo: no dia 180
no dia 180
Número de participantes com infecções até o dia 365
Prazo: até o dia 365
até o dia 365
Níveis médios de imunoglobulina G (IgG) como medida de reconstituição imune após o transplante, em 100 dias
Prazo: em 100 dias
em 100 dias
Níveis médios de IgG como medida de reconstituição imune após transplante, em 180 dias
Prazo: em 180 dias
em 180 dias
Níveis médios de IgG como medida de reconstituição imune após transplante em 365 dias
Prazo: por 365 dias
por 365 dias
Níveis médios de IgA como medida de reconstituição imune após transplante em 100 dias
Prazo: em 100 dias
em 100 dias
Níveis médios de IgA como medida de reconstituição imune após transplante em 180 dias
Prazo: em 180 dias
em 180 dias
Níveis médios de IgA como medida de reconstituição imune após transplante em 365 dias
Prazo: por 365 dias
por 365 dias
Níveis médios de IgM como medida de reconstituição imune após transplante em 100 dias
Prazo: em 100 dias
em 100 dias
Níveis médios de IgM como medida de reconstituição imune após transplante em 180 dias
Prazo: em 180 dias
em 180 dias
Níveis médios de IgM como medida de reconstituição imune após transplante em 365 dias
Prazo: por 365 dias
por 365 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Investigadores

  • Investigador principal: Margaret L MacMillan, M.D., University of Minnesota Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de maio de 2006

Conclusão Primária (Real)

9 de outubro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

9 de outubro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de julho de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de julho de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

17 de julho de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MT2006-05
  • 0605M85788 (Outro identificador: IRB, University of Minnesota)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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