TBI-dose-eskalering for Fanconi-anemi
27. oktober 2021 oppdatert av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Total kroppsbestrålingsdose-deeskaleringsstudie hos pasienter med Fanconi-anemi som gjennomgår hematopoetisk celletransplantasjon med alternativ donor
Dette er en enkeltarms, total body irradiation (TBI) studie.
Alle pasienter vil bli foreskrevet TBI 300 cGy med mål om å evaluere sekundære endepunkter.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studiebehandling: Pasienter vil motta vorikonazol (antifungal terapi) gjennom munnen fra 1 måned før kondisjoneringsbehandling, hvis mulig.
1) Personen skal motta total kroppsbestråling (300 cGy) med thymusskjerming; det vil bli gitt seks dager før stamcellene gis (dag -6).
2) Dag -5 til og med dag -2 vil forsøkspersonene motta et kjemoterapiregime med Fludarabin og Cyklofosfamid via sentrallinje (dvs.
Hickman eller Broviac).
Fra dag -3 vil pasienter motta sirolimusbehandling med en nedtrapping som starter på dag +180 og også mykofenolatmofetil (MMF) til og med dag +30 eller i 7 dager etter engraftment, avhengig av hvilken dag som er senere, hvis ingen akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD).
4) Hvis forsøkspersonen mottar benmarg eller "perifere" stamceller (celler samlet fra giverens arm via en celleseparator), på transplantasjonsdagen, vil stamcellene tatt fra giveren bli satt inn i en maskin som vil separere lymfocyttene (cellene som forårsaker graft-versus-host disease [GVHD]) fra stamcellene.
Hvis forsøkspersonen får navlestrengsblod, fjernes ikke lymfocyttene fordi risikoen for GVHD ikke er like høy.
Ellers vil alle pasienter få samme behandling.
Stamcellene gis som infusjon i forsøkspersonens eksisterende kateter over 1-2 timer på dag 0.5.
Dagen etter transplantasjon (dag +1) vil forsøkspersonene få G-CSF for å stimulere veksten av de transplanterte cellene.
6.
Mens han/hun mottar behandling og inntil forsøkspersonens blodverdier kommer seg vil han/hun ha daglige blodprøver, og flere benmargsbiopsier og aspirater.
Etter bedring vil forsøkspersonene sees en gang i måneden for helsevurdering og blodprøver inntil minst 3 måneder etter at cellene er infundert.
Ytterligere blodprøver eller vurderinger kan gjøres som medisinsk indisert.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
83
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Oppfyller definisjonen av standardrisiko eller høyrisiko Fanconi-anemi som definert i de neste to avsnittene:
Standard risikopasienter må være <18 år med diagnosen Fanconi-anemi med aplastisk anemi (AA), myelodysplastisk syndrom uten overflødige blaster, eller høyrisiko-genotype som definert nedenfor:
Aplastisk anemi er definert som å ha minst ett av følgende når du ikke mottar vekstfaktorer eller transfusjoner:
- antall blodplater <20 * 10^9/L
- ANC <5 * 10^8/L
- Hemoglobin <8 g/dL
- Myelodysplastisk syndrom (MDS) med multilineage dysplasi med eller uten kromosomale anomalier
- Høyrisiko genotype (f.eks. IVS-4 eller exon 14 FANCC mutasjoner, eller BRCA1 eller 2 mutasjoner)
Høyrisikopasienter må ha en eller flere av følgende høyrisikofunksjoner:
- Avansert MDS (≥ 5 % blast) eller akutt leukemi
- Krev ekstra HSCT for graftsvikt
- Anamnese til enhver tid med systemisk sopp- eller gramnegativ infeksjon
- Alvorlig nyresykdom med kreatininclearance <40 ml/min
- Alder > 18 år
- Pasienter med svært høy risiko må ha avansert MDS (≥ 5 % blast) eller akutt leukemi etter initial hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
- Pasienter må ha en passende kilde til stamceller. Pasienter og givere vil bli typet for HLA-A, B, C og DRB1 ved bruk av høyoppløselig molekylær typing.
Tilstrekkelig hovedorganfunksjon inkludert:
- Hjerte: ejeksjonsfraksjon >45 %
- Lever: bilirubin, ASAT eller ALAT, ALP <5 x normal
- Karnofsky ytelsesstatus >70 % eller Lansky >50 (hvis < 16 år)
- Kvinner i fertil alder må bruke tilstrekkelig prevensjon og ha en negativ graviditetstest.
- Skriftlig samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Tilgjengelig HLA-genotypisk identisk relatert donor hos standardrisikopasienter.
- Aktivt sentralnervesystem (CNS) leukemi på tidspunktet for studieregistrering.
- Anamnese med plateepitelkarsinom i hode/hals/cervix i løpet av de siste 2 årene.
- Tidligere strålebehandling som forhindrer ytterligere total kroppsbestråling (TBI).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling med TBI
Pasienter behandlet med total kroppsbestråling, Fludarabin, Cyklofosfamid, Benmargstransplantasjon, Mykofenolatmofetil og Sirolimus.
|
Dag -5 til og med dag -2 vil forsøkspersonene motta kjemoterapi av cyklofosfamid via sentrallinje (dvs.
Hickman eller Broviac), 10 mg/kg intravenøst (IV)
Andre navn:
Dag -5 til og med dag -2 før transplantasjon; forsøkspersoner vil motta kjemoterapi av Fludarabin via sentrallinje (dvs.
Hickman eller Broviac),35 mg/m^2 intravenøst (IV)
Andre navn:
total kroppsbestråling (300 cGy) med thymusskjerming vil bli gitt seks dager før stamcellene gis (dag -6).
Thymisk skjerming gjøres ved å legge et stykke bly på brystet under strålebehandlingen slik at bestrålingsstrålene ikke går til thymus.
Andre navn:
Et mål på 5 * 10^6/kg og minimum 4 * 10^6 CD34+ celle/kg mottakervekt vil bli samlet inn ved aferese og brukt til transplantasjon.
I de fleste tilfeller vil denne dosen gjenvinnes i en enkelt aferese; det kan imidlertid være nødvendig med en andre eller sjelden tredje aferese utført de påfølgende dagene for å oppnå minimumsdosen.
Andre navn:
Pasienter vil motta MMF-behandling som begynner på dag -3 til og med dag +30 eller i 7 dager etter engraftment, avhengig av hvilken dag som er senere, hvis ingen akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD).
Engraftment er definert som 1. dag av 3 påfølgende dager med absolutt nøytrofiltall [ANC] > 0,5 * 10^9/L.
MMF vil bli gitt i en dose på 15 mg/kg/dose hver 8. time gjennom munnen (til en maksimal dose på 1 gram).
Andre navn:
Sirolimus vil bli administrert fra dag -3 med 8 mg-12 mg oral belastningsdose etterfulgt av enkeltdose 4 mg/dag med en målserumkonsentrasjon på 3 til 12 mg/ml ved høyytelses væskekromatografi (HPLC).
Nivåene skal overvåkes 3 ganger/uke de første 2 ukene, ukentlig til dag +60, og som klinisk indisert til dag +100 etter transplantasjon.
I fravær av akutt GVHD kan sirolimus trappes ned fra dag +100 og elimineres på dag +180 etter transplantasjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med nøytrofil utvinning
Tidsramme: på dag 42
|
Antall deltakere med nøytrofil utvinning.
Nøytrofilgjenvinning er definert som absolutt nøytrofiltall ≥500/µL i tre påfølgende dager
|
på dag 42
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplever grad ≥3 regimerelatert toksisitet
Tidsramme: på dag 100
|
Regimerelaterte toksisiteter (RRT) inkluderer: signifikant hemorragisk cystitt, lungeblødning, interstitiell pneumonitt, GI-blødning, nyresvikt, erytrodermi og alvorlig veno-okklusiv sykdom
|
på dag 100
|
|
Antall deltakere med sekundær graftsvikt etter 100 dager
Tidsramme: 100 dager
|
Sekundær graftavvisning etter dag 100
|
100 dager
|
|
Antall deltakere som opplever akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD)
Tidsramme: etter 100 dager
|
Antall deltakere som opplever akutt GVHD (alle karakterer) etter dag 100
|
etter 100 dager
|
|
Antall deltakere som opplever kronisk GVHD
Tidsramme: på ett år
|
Antall deltakere som opplever kronisk graft vs vertssykdom innen 1 år
|
på ett år
|
|
Antall deltakere som opplever total overlevelse
Tidsramme: på ett år
|
Antall deltakere som opplever total overlevelse med 1 år
|
på ett år
|
|
Antall deltakere som opplever infeksjoner etter dag 100
Tidsramme: på dag 100
|
på dag 100
|
|
|
Antall deltakere som opplever infeksjoner etter dag 180
Tidsramme: på dag 180
|
på dag 180
|
|
|
Antall deltakere som opplever infeksjoner etter dag 365
Tidsramme: etter dag 365
|
etter dag 365
|
|
|
Gjennomsnittlig immunoglobulin G (IgG) nivåer som et mål på immunrekonstitusjon etter transplantasjon, med 100 dager
Tidsramme: innen 100 dager
|
innen 100 dager
|
|
|
Gjennomsnittlige IgG-nivåer som et mål på immunrekonstitusjon etter transplantasjon, med 180 dager
Tidsramme: innen 180 dager
|
innen 180 dager
|
|
|
Gjennomsnittlige IgG-nivåer som et mål på immunrekonstitusjon etter transplantasjon med 365 dager
Tidsramme: innen 365 dager
|
innen 365 dager
|
|
|
Gjennomsnittlige IgA-nivåer som et mål på immunrekonstitusjon etter transplantasjon med 100 dager
Tidsramme: innen 100 dager
|
innen 100 dager
|
|
|
Gjennomsnittlige IgA-nivåer som et mål på immunrekonstitusjon etter transplantasjon med 180 dager
Tidsramme: innen 180 dager
|
innen 180 dager
|
|
|
Gjennomsnittlige IgA-nivåer som et mål på immunrekonstitusjon etter transplantasjon med 365 dager
Tidsramme: innen 365 dager
|
innen 365 dager
|
|
|
Gjennomsnittlige IgM-nivåer som et mål på immunrekonstitusjon etter transplantasjon med 100 dager
Tidsramme: innen 100 dager
|
innen 100 dager
|
|
|
Gjennomsnittlige IgM-nivåer som mål på immunrekonstitusjon etter transplantasjon innen 180 dager
Tidsramme: innen 180 dager
|
innen 180 dager
|
|
|
Gjennomsnittlige IgM-nivåer som et mål på immunrekonstitusjon etter transplantasjon med 365 dager
Tidsramme: innen 365 dager
|
innen 365 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Margaret L MacMillan, M.D., University of Minnesota Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. mai 2006
Primær fullføring (Faktiske)
9. oktober 2020
Studiet fullført (Faktiske)
9. oktober 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. juli 2006
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. juli 2006
Først lagt ut (Anslag)
17. juli 2006
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. november 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. oktober 2021
Sist bekreftet
1. oktober 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- DNA-reparasjon-mangellidelser
- Anemi, hypoplastisk, medfødt
- Anemi, aplastisk
- Medfødte benmargssviktsyndromer
- Benmargssviktforstyrrelser
- Renal tubulær transport, medfødte feil
- Anemi
- Fanconi syndrom
- Fanconi anemi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Mykofenolsyre
- Sirolimus
Andre studie-ID-numre
- MT2006-05
- 0605M85788 (Annen identifikator: IRB, University of Minnesota)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .