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TBI Dose De-escalation per l'anemia di Fanconi

27 ottobre 2021 aggiornato da: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studio sull'attenuazione della dose totale di irradiazione corporea in pazienti con anemia di Fanconi sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche da donatore alternativo

Questo è uno studio a braccio singolo con irradiazione corporea totale (TBI). A tutti i pazienti verrà prescritto TBI 300 cGy con l'obiettivo di valutare gli endpoint secondari.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Trattamento in studio: i pazienti riceveranno voriconazolo (terapia antifungina) per via orale a partire da 1 mese prima della terapia di condizionamento, se possibile. 1) Il soggetto deve ricevere l'irradiazione corporea totale (300 cGy) con schermatura timica; verrà somministrato sei giorni prima della somministrazione delle cellule staminali (giorno -6). 2) Dal giorno -5 al giorno -2, i soggetti riceveranno un regime chemioterapico di fludarabina e ciclofosfamide tramite linea centrale (ad es. Hickman o Broviac). A partire dal giorno -3, i pazienti riceveranno la terapia con sirolimus con una riduzione graduale a partire dal giorno +180 e anche con micofenolato mofetile (MMF) fino al giorno +30 o per 7 giorni dopo l'attecchimento, a seconda di quale giorno sia successivo, in assenza di malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD). 4) Se il soggetto sta ricevendo cellule staminali da midollo osseo o "periferiche" (cellule raccolte dal braccio del donatore tramite un separatore cellulare), il giorno del trapianto le cellule staminali prelevate dal donatore verranno poste in una macchina che separerà i linfociti (le cellule che causano la malattia del trapianto contro l'ospite [GVHD]) dalle cellule staminali. Se il soggetto riceve sangue del cordone ombelicale, i linfociti non verranno rimossi perché il rischio di GVHD non è così elevato. Altrimenti tutti i pazienti riceveranno lo stesso trattamento. Le cellule staminali vengono somministrate come infusione nel catetere esistente del soggetto per 1-2 ore il giorno 0,5. Il giorno dopo il trapianto (giorno +1) ai soggetti verrà somministrato G-CSF per stimolare la crescita delle cellule trapiantate. 6. Durante il trattamento e fino a quando la conta ematica del soggetto non sarà ripristinata, verrà sottoposto a esami del sangue giornalieri e diverse biopsie e aspirati del midollo osseo. Dopo il recupero, i soggetti saranno visitati una volta al mese per una valutazione della salute e esami del sangue fino ad almeno 3 mesi dopo l'infusione delle cellule. Ulteriori esami del sangue o valutazioni possono essere eseguiti come indicato dal punto di vista medico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

83

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Soddisfare la definizione di anemia di Fanconi a rischio standard o ad alto rischio come definita nelle due sezioni successive:

  • I pazienti a rischio standard devono avere <18 anni di età con una diagnosi di anemia di Fanconi con anemia aplastica (AA), sindrome mielodisplastica senza eccesso di blasti o genotipo ad alto rischio come definito di seguito:

    • L'anemia aplastica è definita come avere almeno uno dei seguenti quando non si ricevono fattori di crescita o trasfusioni:

      • conta piastrinica <20 * 10^9/L
      • CAN <5 * 10^8/L
      • Emoglobina <8 g/dL
    • Sindrome mielodisplastica (MDS) con displasia multilineare con o senza anomalie cromosomiche
    • Genotipo ad alto rischio (es. IVS-4 o mutazioni FANCC dell'esone 14, o mutazioni BRCA1 o 2)

  • I pazienti ad alto rischio devono avere una o più delle seguenti caratteristiche ad alto rischio:

    • SMD avanzata (≥ 5% di blasti) o leucemia acuta
    • Richiedere HSCT aggiuntivo per fallimento dell'innesto
    • Storia in qualsiasi momento di infezione sistemica fungina o gram-negativa
    • Malattia renale grave con clearance della creatinina <40 ml/min
    • Età > 18 anni
  • I pazienti ad altissimo rischio devono avere MDS avanzato (≥ 5% di blasti) o leucemia acuta dopo il trapianto iniziale di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
  • I pazienti devono disporre di una fonte appropriata di cellule staminali. Pazienti e donatori saranno tipizzati per HLA-A, B, C e DRB1 utilizzando tipizzazione molecolare ad alta risoluzione.

  • Adeguata funzione degli organi principali, tra cui:

    • Cardiaco: frazione di eiezione >45%
    • Epatico: bilirubina, AST o ALT, ALP <5 x normale
    • Karnofsky performance status >70% o Lansky >50 (se < 16 anni)
  • Le donne in età fertile devono utilizzare un adeguato controllo delle nascite e avere un test di gravidanza negativo.
  • Consenso scritto.

Criteri di esclusione:

  • Disponibile donatore correlato genotipicamente identico HLA in pazienti a rischio standard.
  • Leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) al momento dell'arruolamento nello studio.
  • Storia di carcinoma a cellule squamose della testa/collo/cervice nei 2 anni precedenti.
  • Precedente radioterapia che previene l'ulteriore irradiazione totale del corpo (TBI).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento con trauma cranico
Pazienti trattati con irradiazione corporea totale, fludarabina, ciclofosfamide, trapianto di midollo osseo, micofenolato mofetile e sirolimus.
Droga: Ciclofosfamide
Dal giorno -5 al giorno -2, i soggetti riceveranno la chemioterapia di ciclofosfamide tramite linea centrale (ad es. Hickman o Broviac), 10 mg/kg per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • cytoxan
Droga: Fludarabina
Dal giorno -5 al giorno -2 prima del trapianto; i soggetti riceveranno chemioterapia con fludarabina tramite linea centrale (es. Hickman o Broviac), 35 mg/m^2 per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • fludar
Procedura: Irradiazione corporea totale
l'irradiazione corporea totale (300 cGy) con schermatura timica verrà somministrata sei giorni prima della somministrazione delle cellule staminali (giorno -6). La schermatura del timo viene eseguita posizionando un pezzo di piombo sul petto durante il trattamento di irradiazione in modo che i raggi di irradiazione non vadano al timo.
Altri nomi:
  • Radioterapia, radiazioni terapeutiche
Procedura: Trapianto di midollo osseo
Un target di 5 * 10^6/kg e un minimo di 4 * 10^6 cellule CD34+/kg di peso del ricevente saranno raccolti mediante aferesi e utilizzati per il trapianto. Nella maggior parte dei casi questa dose verrà recuperata in un'unica aferesi; tuttavia, per raggiungere la dose minima può essere necessaria una seconda o raramente terza aferesi eseguita nei giorni successivi.
Altri nomi:
  • Trapianto di cellule staminali
Droga: Micofenolato Mofetile
I pazienti riceveranno la terapia con MMF a partire dal giorno -3 fino al giorno +30 o per 7 giorni dopo l'attecchimento, qualunque sia il giorno successivo, se non esiste una malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD). L'attecchimento è definito come il 1° giorno di 3 giorni consecutivi di conta assoluta dei neutrofili [ANC] > 0,5 * 10^9/L. L'MMF verrà somministrato alla dose di 15 mg/kg/dose ogni 8 ore per via orale (fino a una dose massima di 1 grammo).
Altri nomi:
  • MMF
Droga: Sirolimo
Sirolimus verrà somministrato a partire dal giorno -3 con una dose di carico orale di 8 mg-12 mg seguita da una singola dose di 4 mg/die con una concentrazione sierica target da 3 a 12 mg/mL mediante cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC). I livelli devono essere monitorati 3 volte/settimana nelle prime 2 settimane, settimanalmente fino al giorno +60 e, come clinicamente indicato, fino al giorno +100 post-trapianto. In assenza di GVHD acuta, il sirolimus può essere ridotto gradualmente a partire dal giorno +100 ed eliminato entro il giorno +180 post-trapianto.
Altri nomi:
  • Rapamicina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con recupero da neutrofili
Lasso di tempo: entro il giorno 42
Numero di partecipanti con recupero dei neutrofili. Il recupero dei neutrofili è definito come una conta assoluta dei neutrofili ≥500/µL per tre giorni consecutivi
entro il giorno 42

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno manifestato tossicità correlata al regime di grado ≥3
Lasso di tempo: al giorno 100
Le tossicità correlate al regime (RRT) includono: cistite emorragica significativa, emorragia polmonare, polmonite interstiziale, emorragia gastrointestinale, insufficienza renale, eritrodermia e malattia veno-occlusiva epatica grave
al giorno 100
Numero di partecipanti con fallimento del trapianto secondario a 100 giorni
Lasso di tempo: 100 giorni
Rifiuto secondario dell'innesto entro il giorno 100
100 giorni
Numero di partecipanti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: a 100 giorni
Numero di partecipanti con GVHD acuta (tutti i gradi) al giorno 100
a 100 giorni
Numero di partecipanti con esperienza di GVHD cronica
Lasso di tempo: a un anno
Numero di partecipanti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite entro 1 anno
a un anno
Numero di partecipanti che hanno sperimentato la sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: a un anno
Numero di partecipanti che hanno sperimentato la sopravvivenza globale entro 1 anno
a un anno
Numero di partecipanti che hanno subito infezioni entro il giorno 100
Lasso di tempo: al giorno 100
al giorno 100
Numero di partecipanti che hanno subito infezioni per giorno 180
Lasso di tempo: di giorno 180
di giorno 180
Numero di partecipanti che hanno subito infezioni al giorno 365
Lasso di tempo: di giorno 365
di giorno 365
Livelli medi di immunoglobulina G (IgG) come misura della ricostituzione immunitaria dopo il trapianto, entro 100 giorni
Lasso di tempo: entro 100 giorni
entro 100 giorni
Livelli medi di IgG come misura della ricostituzione immunitaria dopo il trapianto, entro 180 giorni
Lasso di tempo: entro 180 giorni
entro 180 giorni
Livelli medi di IgG come misura della ricostituzione immunitaria dopo il trapianto entro 365 giorni
Lasso di tempo: entro 365 giorni
entro 365 giorni
Livelli medi di IgA come misura della ricostituzione immunitaria dopo il trapianto entro 100 giorni
Lasso di tempo: entro 100 giorni
entro 100 giorni
Livelli medi di IgA come misura della ricostituzione immunitaria dopo il trapianto entro 180 giorni
Lasso di tempo: entro 180 giorni
entro 180 giorni
Livelli medi di IgA come misura della ricostituzione immunitaria dopo il trapianto entro 365 giorni
Lasso di tempo: entro 365 giorni
entro 365 giorni
Livelli medi di IgM come misura della ricostituzione immunitaria dopo il trapianto entro 100 giorni
Lasso di tempo: entro 100 giorni
entro 100 giorni
Livelli medi di IgM come misura della ricostituzione immunitaria dopo il trapianto entro 180 giorni
Lasso di tempo: entro 180 giorni
entro 180 giorni
Livelli medi di IgM come misura della ricostituzione immunitaria dopo il trapianto entro 365 giorni
Lasso di tempo: entro 365 giorni
entro 365 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Investigatori

  • Investigatore principale: Margaret L MacMillan, M.D., University of Minnesota Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 maggio 2006

Completamento primario (Effettivo)

9 ottobre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

9 ottobre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 luglio 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 luglio 2006

Primo Inserito (Stima)

17 luglio 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MT2006-05
  • 0605M85788 (Altro identificatore: IRB, University of Minnesota)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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