Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Deeskalace dávky TBI pro Fanconiho anémii

27. října 2021 aktualizováno: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studie deeskalace celkové dávky ozáření u pacientů s Fanconiho anémií podstupujících transplantaci krvetvorných buněk alternativního dárce

Toto je jednoramenná studie ozáření celého těla (TBI). Všem pacientům bude předepsán TBI 300 cGy s cílem vyhodnotit sekundární cílové parametry.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studovaná léčba: Pacienti budou dostávat vorikonazol (antimykotická léčba) ústy počínaje 1 měsíc před kondicionační terapií, pokud je to možné. 1) Subjekt má dostat celkové tělesné ozáření (300 cGy) se stíněním brzlíku; bude podán šest dní před podáním kmenových buněk (den -6). 2) Den -5 až den -2 budou subjekty dostávat chemoterapeutický režim fludarabin a cyklofosfamid prostřednictvím centrální linie (tj. Hickman nebo Broviac). Počínaje dnem -3 budou pacienti dostávat léčbu sirolimem s postupným snižováním dávky začínajícím dnem +180 a také mykofenolátmofetilem (MMF) do dne +30 nebo po dobu 7 dnů po přihojení, podle toho, který den nastane později, pokud nedojde k akutní reakci štěpu proti hostiteli (GVHD). 4) Pokud subjekt dostává kostní dřeň nebo „periferní“ kmenové buňky (buňky odebrané z dárcovy paže přes buněčný separátor), v den transplantace budou kmenové buňky odebrané dárci vloženy do přístroje, který bude separovat lymfocyty (buňky, které způsobují reakci štěpu proti hostiteli [GVHD]) z kmenových buněk. Pokud subjekt dostává pupečníkovou krev, lymfocyty nebudou odstraněny, protože riziko GVHD není tak vysoké. Jinak všichni pacienti dostanou stejnou léčbu. Kmenové buňky se podávají jako infuze do existujícího katetru subjektu během 1-2 hodin v den 0,5. Den po transplantaci (den +1) bude subjektům podán G-CSF pro stimulaci růstu transplantovaných buněk. 6. Během léčby a dokud se krevní obraz pacienta neupraví, bude mu/jí denně podstupovat krevní testy a několik biopsií a aspirací kostní dřeně. Po zotavení budou subjekty jednou měsíčně sledovány kvůli posouzení zdravotního stavu a krevním testům po dobu alespoň 3 měsíců po podání buněk. Podle lékařské indikace mohou být provedeny další krevní testy nebo vyšetření.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

83

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Splnění definice standardní rizikové nebo vysoce rizikové Fanconiho anémie, jak je definováno v následujících dvou částech:

  • Pacienti se standardním rizikem musí být mladší 18 let s diagnózou Fanconiho anémie s aplastickou anémií (AA), myelodysplastickým syndromem bez nadbytečných blastů nebo vysoce rizikovým genotypem, jak je definováno níže:

    • Aplastická anémie je definována jako trpící alespoň jedním z následujících stavů, když nedostáváte růstové faktory nebo transfuze:

      • počet krevních destiček <20 * 10^9/l
      • ANC <5 * 10^8/L
      • Hemoglobin <8 g/dl
    • Myelodysplastický syndrom (MDS) s víceřadou dysplazií s chromozomálními anomáliemi nebo bez nich
    • Vysoce rizikový genotyp (např. IVS-4 nebo mutace FANCC exonu 14 nebo mutace BRCA1 nebo 2)

  • Vysoce rizikoví pacienti musí mít jeden nebo více z následujících vysoce rizikových znaků:

    • Pokročilý MDS (≥ 5 % blast) nebo akutní leukémie
    • Vyžadovat další HSCT pro selhání štěpu
    • Anamnéza kdykoli systémové plísňové nebo gramnegativní infekce
    • Závažné onemocnění ledvin s clearance kreatininu < 40 ml/min
    • Věk > 18 let
  • Pacienti s velmi vysokým rizikem musí mít pokročilý MDS (≥ 5 % blast) nebo akutní leukémii po počáteční transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
  • Pacienti musí mít vhodný zdroj kmenových buněk. Pacienti a dárci budou typizováni na HLA-A, B, C a DRB1 pomocí molekulární typizace s vysokým rozlišením.

  • Přiměřená funkce hlavních orgánů včetně:

    • Srdce: ejekční frakce > 45 %
    • Jaterní: bilirubin, AST nebo ALT, ALP <5 x normální
    • Karnofsky výkonnostní status >70 % nebo Lansky >50 (pokud je <16 let)
  • Ženy v plodném věku musí používat vhodnou antikoncepci a mít negativní těhotenský test.
  • Písemný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Dostupný HLA-genotypově identický příbuzný dárce u pacientů se standardním rizikem.
  • Aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS) v době zápisu do studie.
  • Anamnéza spinocelulárního karcinomu hlavy/krku/cervixu během předchozích 2 let.
  • Předchozí radiační terapie, která zabraňuje dalšímu celkovému ozáření těla (TBI).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba pomocí TBI
Pacienti léčení celkovým ozářením těla, fludarabinem, cyklofosfamidem, transplantací kostní dřeně, mykofenolát mofetilem a sirolimem.
Lék: Cyklofosfamid
Den -5 až den -2 budou subjekty dostávat chemoterapii cyklofosfamidem prostřednictvím centrální linie (tj. Hickman nebo Broviac), 10 mg/kg intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • cytoxan
Lék: Fludarabin
Den -5 až Den -2 před transplantací; subjekty budou dostávat chemoterapii fludarabinem prostřednictvím centrální linie (tj. Hickman nebo Broviac), 35 mg/m^2 intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • fludara
Postup: Celkové ozáření těla
celkové tělesné ozáření (300 cGy) se stíněním brzlíku bude provedeno šest dní před podáním kmenových buněk (den -6). Brzlíkové stínění se provádí přiložením kousku olova na hrudník během ozařování tak, aby ozařovací paprsky nesměřovaly do brzlíku.
Ostatní jména:
  • Radiační terapie, Terapeutické záření
Postup: Transplantace kostní dřeně
Cílová hodnota 5 x 10^6/kg a minimálně 4 x 10^6 CD34+ buněk/kg hmotnosti příjemce bude odebrána aferézou a použita k transplantaci. Ve většině případů bude tato dávka získána jednou aferézou; k dosažení minimální dávky však může být nutná druhá nebo zřídka třetí aferéza provedená v následujících dnech.
Ostatní jména:
  • Transplantace kmenových buněk
Lék: Mykofenolát mofetil
Pacienti dostanou terapii MMF počínaje dnem -3 až dnem +30 nebo po dobu 7 dnů po přihojení, podle toho, který den nastane později, pokud nedojde k akutní reakci štěpu proti hostiteli (GVHD). Přihojení štěpu je definováno jako 1. den ze 3 po sobě jdoucích dnů absolutního počtu neutrofilů [ANC] > 0,5 * 10^9/l. MMF bude podáván v dávce 15 mg/kg/dávka každých 8 hodin ústy (do maximální dávky 1 gram).
Ostatní jména:
  • MMF
Lék: Sirolimus
Sirolimus bude podáván počínaje dnem -3 perorální nárazovou dávkou 8 mg-12 mg a následně jednou dávkou 4 mg/den s cílovou koncentrací v séru 3 až 12 mg/ml pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC). Hladiny je třeba monitorovat 3krát týdně v prvních 2 týdnech, týdně do dne +60 a podle klinické indikace do dne +100 po transplantaci. Při absenci akutní GVHD může být sirolimus snižován počínaje dnem +100 a eliminován do dne +180 po transplantaci.
Ostatní jména:
  • Rapamycin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s obnovou neutrofilů
Časové okno: do dne 42
Počet účastníků s obnovou neutrofilů. Výtěžnost neutrofilů je definována jako absolutní počet neutrofilů ≥500/µl po tři po sobě jdoucí dny
do dne 42

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se stupněm ≥3 Toxicita související s režimem
Časové okno: ke dni 100
Toxicita související s režimem (RRT) zahrnuje: významnou hemoragickou cystitidu, plicní krvácení, intersticiální pneumonitidu, gastrointestinální krvácení, selhání ledvin, erytrodermii a těžké venookluzivní onemocnění jater
ke dni 100
Počet účastníků se sekundárním selháním štěpu po 100 dnech
Časové okno: 100 dní
Sekundární odmítnutí štěpu do 100. dne
100 dní
Počet účastníků s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: ve 100 dnech
Počet účastníků s akutní GVHD (všechny stupně) ke 100. dni
ve 100 dnech
Počet účastníků s chronickou GVHD
Časové okno: v jednom roce
Počet účastníků s chronickým onemocněním Graft Vs Host Disease do 1 roku
v jednom roce
Počet účastníků, kteří zažili celkové přežití
Časové okno: v jednom roce
Počet účastníků s celkovým přežitím do 1 roku
v jednom roce
Počet účastníků s infekcí podle 100. dne
Časové okno: ke dni 100
ke dni 100
Počet účastníků s infekcí podle 180. dne
Časové okno: dnem 180
dnem 180
Počet účastníků s infekcí podle 365. dne
Časové okno: dnem 365
dnem 365
Průměrné hladiny imunoglobulinu G (IgG) jako měřítko imunitní rekonstituce po transplantaci za 100 dní
Časové okno: do 100 dnů
do 100 dnů
Průměrné hladiny IgG jako měřítko imunitní rekonstituce po transplantaci za 180 dní
Časové okno: do 180 dnů
do 180 dnů
Průměrné hladiny IgG jako měřítko imunitní rekonstituce po transplantaci za 365 dní
Časové okno: o 365 dní
o 365 dní
Průměrné hladiny IgA jako měřítko imunitní rekonstituce po transplantaci za 100 dní
Časové okno: do 100 dnů
do 100 dnů
Průměrné hladiny IgA jako měřítko imunitní rekonstituce po transplantaci za 180 dní
Časové okno: do 180 dnů
do 180 dnů
Průměrné hladiny IgA jako měřítko imunitní rekonstituce po transplantaci za 365 dní
Časové okno: o 365 dní
o 365 dní
Průměrné hladiny IgM jako měřítko imunitní rekonstituce po transplantaci za 100 dní
Časové okno: do 100 dnů
do 100 dnů
Průměrné hladiny IgM jako měřítko imunitní rekonstituce po transplantaci za 180 dní
Časové okno: do 180 dnů
do 180 dnů
Průměrné hladiny IgM jako měřítko imunitní rekonstituce po transplantaci za 365 dní
Časové okno: o 365 dní
o 365 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Margaret L MacMillan, M.D., University of Minnesota Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. května 2006

Primární dokončení (Aktuální)

9. října 2020

Dokončení studie (Aktuální)

9. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. července 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. července 2006

První zveřejněno (Odhad)

17. července 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MT2006-05
  • 0605M85788 (Jiný identifikátor: IRB, University of Minnesota)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit