Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TBI-dosisde-escalatie voor Fanconi-anemie

27 oktober 2021 bijgewerkt door: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Totale lichaamsbestralingsdosis de-escalatiestudie bij patiënten met Fanconi-anemie die een hematopoëtische celtransplantatie van een andere donor ondergaan

Dit is een eenarmige, totale lichaamsbestraling (TBI) studie. Alle patiënten krijgen TBI 300 cGy voorgeschreven met als doel secundaire eindpunten te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderzoeksbehandeling: Patiënten zullen voriconazol (antischimmeltherapie) via de mond krijgen, indien mogelijk vanaf 1 maand voorafgaand aan de conditioneringstherapie. 1) De proefpersoon krijgt totale lichaamsbestraling (300 cGy) met thymusafscherming; het zal zes dagen voordat de stamcellen worden gegeven worden gegeven (dag -6). 2) Op dag -5 tot en met dag -2 krijgen proefpersonen een chemotherapieregime van fludarabine en cyclofosfamide via de centrale lijn (d.w.z. Hickman of Broviac). Vanaf dag -3 zullen patiënten sirolimustherapie krijgen met een geleidelijke afbouw vanaf dag +180 en ook mycofenolaatmofetil (MMF) tot en met dag +30 of gedurende 7 dagen na implantatie, afhankelijk van welke dag later is, als er geen acute graft-versus-hostziekte is (GVHD). 4) Als de proefpersoon beenmerg- of "perifere" stamcellen ontvangt (cellen die via een celscheider uit de arm van de donor worden verzameld), worden op de dag van de transplantatie de stamcellen van de donor in een machine geplaatst die de de lymfocyten (de cellen die graft-versus-hostziekte [GVHD] veroorzaken) uit de stamcellen. Als de proefpersoon navelstrengbloed krijgt, worden de lymfocyten niet verwijderd omdat het risico op GVHD niet zo hoog is. Anders krijgen alle patiënten dezelfde behandeling. De stamcellen worden toegediend als een infuus in de bestaande katheter van de proefpersoon gedurende 1-2 uur op dag 0,5. Op de dag na de transplantatie (dag +1) krijgen proefpersonen G-CSF om de groei van de getransplanteerde cellen te stimuleren. 6. Terwijl hij/zij wordt behandeld en totdat het bloedbeeld van de proefpersoon is hersteld, zal hij/zij dagelijks bloedonderzoek ondergaan en verschillende beenmergbiopten en aspiraten ondergaan. Na herstel zullen proefpersonen eenmaal per maand worden gezien voor een gezondheidsbeoordeling en bloedonderzoek tot ten minste 3 maanden nadat de cellen zijn toegediend. Aanvullende bloedonderzoeken of beoordelingen kunnen worden gedaan als dit medisch geïndiceerd is.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

83

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Voldoen aan de definitie van Fanconi-anemie met standaardrisico of hoog risico, zoals gedefinieerd in de volgende twee paragrafen:

  • Patiënten met een standaardrisico moeten <18 jaar oud zijn met een diagnose van Fanconi-anemie met aplastische anemie (AA), myelodysplastisch syndroom zonder overtollige blasten of hoog-risicogenotype zoals hieronder gedefinieerd:

    • Aplastische anemie wordt gedefinieerd als het hebben van ten minste een van de volgende wanneer er geen groeifactoren of transfusies worden ontvangen:

      • aantal bloedplaatjes <20 * 10^9/L
      • ANC <5 * 10^8/L
      • Hemoglobine <8 g/dL
    • Myelodysplastisch syndroom (MDS) met multilineaire dysplasie met of zonder chromosomale afwijkingen
    • Genotype met hoog risico (bijv. IVS-4 of exon 14 FANCC-mutaties, of BRCA1- of 2-mutaties)

  • Patiënten met een hoog risico moeten een of meer van de volgende kenmerken met een hoog risico hebben:

    • Gevorderde MDS (≥ 5% blast) of acute leukemie
    • Aanvullende HSCT vereist voor transplantaatfalen
    • Geschiedenis op elk moment van systemische schimmel- of gramnegatieve infectie
    • Ernstige nierziekte met een creatinineklaring <40 ml/min
    • Leeftijd > 18 jaar
  • Patiënten met een zeer hoog risico moeten geavanceerde MDS (≥ 5% blasten) of acute leukemie hebben na initiële hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
  • Patiënten moeten een geschikte bron van stamcellen hebben. Patiënten en donoren worden getypeerd voor HLA-A, B, C en DRB1 met behulp van moleculaire typering met hoge resolutie.

  • Adequate belangrijke orgaanfunctie, waaronder:

    • Cardiaal: ejectiefractie >45%
    • Lever: bilirubine, AST of ALT, ALP <5 x normaal
    • Prestatiestatus Karnofsky >70% of Lansky >50 (indien < 16 jaar)
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten adequate anticonceptie gebruiken en een negatieve zwangerschapstest hebben.
  • Geschreven toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Beschikbare HLA-genotypisch identieke verwante donor bij standaardrisicopatiënten.
  • Actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) op het moment van inschrijving voor de studie.
  • Voorgeschiedenis van plaveiselcelcarcinoom van hoofd/nek/baarmoederhals in de afgelopen 2 jaar.
  • Voorafgaande bestralingstherapie die verdere totale lichaamsbestraling (TBI) voorkomt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling met TBI
Patiënten behandeld met totale lichaamsbestraling, fludarabine, cyclofosfamide, beenmergtransplantatie, mycofenolaatmofetil en sirolimus.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Op dag -5 tot en met dag -2 krijgen proefpersonen chemotherapie met cyclofosfamide via de centrale lijn (d.w.z. Hickman of Broviac), 10 mg/kg intraveneus (IV)
Andere namen:
  • cytoxan
Geneesmiddel: Fludarabine
Dag -5 tot Dag -2 voorafgaand aan transplantatie; proefpersonen krijgen chemotherapie met fludarabine via de centrale lijn (d.w.z. Hickman of Broviac), 35 mg/m^2 intraveneus (IV)
Andere namen:
  • fludara
Procedure: Totale lichaamsbestraling
totale lichaamsbestraling (300 cGy) met thymusafscherming zal zes dagen voordat de stamcellen worden gegeven (dag -6) worden gegeven. Thymus afscherming wordt gedaan door tijdens de bestralingsbehandeling een stukje lood op de borst te leggen zodat de bestralingsstralen niet naar de thymus gaan.
Andere namen:
  • Bestralingstherapie, therapeutische bestraling
Procedure: Beenmerg transplantatie
Een doel van 5 * 10^6/kg en een minimum van 4 * 10^6 CD34+-cellen/kg gewicht van de ontvanger wordt verzameld door middel van aferese en gebruikt voor transplantatie. In de meeste gevallen zal deze dosis worden teruggevonden in een enkele aferese; een tweede of zelden derde aferese die op de volgende dagen wordt uitgevoerd, kan echter nodig zijn om de minimale dosis te bereiken.
Andere namen:
  • Stamceltransplantatie
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Patiënten krijgen MMF-therapie vanaf dag -3 tot en met dag +30 of gedurende 7 dagen na implantatie, afhankelijk van welke dag later is, als er geen acute graft-versus-hostziekte (GVHD) is. Engraftment wordt gedefinieerd als de eerste dag van 3 opeenvolgende dagen met een absoluut aantal neutrofielen [ANC] > 0,5 * 10^9/L. MMF wordt elke 8 uur oraal toegediend in een dosis van 15 mg/kg/dosis (tot een maximale dosis van 1 gram).
Andere namen:
  • MMF
Geneesmiddel: Sirolimus
Sirolimus zal worden toegediend vanaf dag -3 met een orale oplaaddosis van 8 mg - 12 mg mg, gevolgd door een enkele dosis van 4 mg/dag met een beoogde serumconcentratie van 3 tot 12 mg/ml door middel van hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC). De spiegels moeten gedurende de eerste 2 weken 3 keer per week worden gecontroleerd, wekelijks tot dag +60 en zoals klinisch geïndiceerd tot dag +100 na transplantatie. Bij afwezigheid van acute GVHD kan sirolimus worden afgebouwd vanaf dag +100 en worden geëlimineerd op dag +180 na transplantatie.
Andere namen:
  • Rapamycine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met herstel van neutrofielen
Tijdsspanne: tegen dag 42
Aantal deelnemers met herstel van neutrofielen. Neutrofielenherstel wordt gedefinieerd als een absoluut aantal neutrofielen ≥500/µL gedurende drie opeenvolgende dagen
tegen dag 42

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met graad ≥3 regime-gerelateerde toxiciteit
Tijdsspanne: tegen dag 100
Regime-gerelateerde toxiciteiten (RRT) omvatten: significante hemorragische cystitis, longbloeding, interstitiële pneumonitis, gastro-intestinale bloeding, nierfalen, erytrodermie en ernstige hepatische veno-occlusieve ziekte
tegen dag 100
Aantal deelnemers met secundair transplantaatfalen na 100 dagen
Tijdsspanne: 100 dagen
Secundaire transplantaatafstoting op dag 100
100 dagen
Aantal deelnemers met acute graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: op 100 dagen
Aantal deelnemers met acute GVHD (alle graden) op dag 100
op 100 dagen
Aantal deelnemers met chronische GVHD
Tijdsspanne: op een jaar
Aantal deelnemers met chronische graft-versus-host-ziekte na 1 jaar
op een jaar
Aantal deelnemers dat algehele overleving ervaart
Tijdsspanne: op een jaar
Aantal deelnemers dat algehele overleving na 1 jaar ervaart
op een jaar
Aantal deelnemers met infecties op dag 100
Tijdsspanne: tegen dag 100
tegen dag 100
Aantal deelnemers met infecties op dag 180
Tijdsspanne: tegen dag 180
tegen dag 180
Aantal deelnemers met infecties op dag 365
Tijdsspanne: tegen dag 365
tegen dag 365
Gemiddelde niveaus van immunoglobuline G (IgG) als maatstaf voor immuunreconstitutie na transplantatie, met 100 dagen
Tijdsspanne: met 100 dagen
met 100 dagen
Gemiddelde IgG-waarden als maatstaf voor immuunreconstitutie na transplantatie, met 180 dagen
Tijdsspanne: met 180 dagen
met 180 dagen
Gemiddelde IgG-waarden als maatstaf voor immuunreconstitutie na transplantatie na 365 dagen
Tijdsspanne: met 365 dagen
met 365 dagen
Gemiddelde IgA-niveaus als maatstaf voor immuunreconstitutie na transplantatie met 100 dagen
Tijdsspanne: met 100 dagen
met 100 dagen
Gemiddelde IgA-niveaus als maatstaf voor immuunreconstitutie na transplantatie na 180 dagen
Tijdsspanne: met 180 dagen
met 180 dagen
Gemiddelde IgA-waarden als maatstaf voor immuunreconstitutie na transplantatie na 365 dagen
Tijdsspanne: met 365 dagen
met 365 dagen
Gemiddelde IgM-niveaus als maatstaf voor immuunreconstitutie na transplantatie na 100 dagen
Tijdsspanne: met 100 dagen
met 100 dagen
Gemiddelde IgM-niveaus als maatstaf voor immuunreconstitutie na transplantatie na 180 dagen
Tijdsspanne: met 180 dagen
met 180 dagen
Gemiddelde IgM-niveaus als maatstaf voor immuunreconstitutie na transplantatie na 365 dagen
Tijdsspanne: met 365 dagen
met 365 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Margaret L MacMillan, M.D., University of Minnesota Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 mei 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 oktober 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juli 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juli 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

17 juli 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MT2006-05
  • 0605M85788 (Andere identificatie: IRB, University of Minnesota)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Fanconi-anemie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren