WENBIT - 西部ノルウェー B ビタミン介入試験 (WENBIT)

背景 冠動脈疾患 (CAD) は私たちの一般的な疾患の 1 つであり、西側世界では急性冠症候群による死亡率が低下しているにもかかわらず、CAD はノルウェーでは依然として最も重要な死因です。

ホモシステイン ホモシステイン (Hcy) はアミノ酸であり、総ホモシステイン (tHcy) は血液中に存在するいくつかの異なる形態の Hcy の合計であり、通常は血清または血漿で測定されます。 ノルウェーのホルダランの 18,043 人を対象とした血漿 tHcy の集団ベースの研究では、血漿 tHcy は通常 5 ～ 15 マイクロモル/L であり、女性よりも男性で高く、年齢とともに増加することが示されました [Nygård, et al., 1995]。

葉酸 tHcy の上昇の最も一般的な原因は、多くの果物、野菜、レバー製品、牛乳、パンに含まれる葉酸 (ビタミン B) の摂取不足です。 処方箋なしで販売されているビタミン サプリメントには、一般的に葉酸が含まれています (ノルウェーでは 0.1 または 0.2 mg、他の国では 0.4 または 0.8 mg)。 米国と英国では、多くの食品が葉酸で強化されています. 米国の食品医薬品局は、1998年から一部の製品に葉酸の強化を義務付けました. このポリシーの理論的根拠は、深刻な先天性奇形の一種である神経管欠損症の発生を減らすことです。 いくつかの研究では、血清葉酸と冠状動脈性心疾患との直接的な関係も示されています.

中程度に上昇した tHcy と心血管疾患 過去 20 年間に 20 を超えるレトロスペクティブ研究と 2 つのノルウェー研究 [Nygård, et al., 1997] を含む 3 つの前向き研究により、血清または血漿で測定された tHcy と冠状動脈性心疾患、末梢性心疾患との関係が実証されました。動脈疾患または脳卒中[Bousheyら、1995年、Uelandら、1992年]。 Boushey et al. [Boushey, et al., 1995] が行ったメタ分析では、tHcy が 5 マイクロモル/L 異なると、冠動脈疾患のリスクが 60% 増加すると推定されています。 tHcy が中程度に上昇する一般的な原因には、葉酸、ビタミン B6 および B12 の栄養不足、Hcy 代謝の重要な酵素 (例えば、熱不安定性 MTHFR) をコードする遺伝子の遺伝的変異、および Hordaland ホモシステイン研究 [Nygård, et al. 、1995]、喫煙、コーヒーの飲酒、運動などのライフスタイル要因。

ビタミン療法 tHcy が上昇したほとんどの人に共通する特徴は、葉酸療法に対する反応性です。 1 つの例外はビタミン B12 欠乏症であり、適切な治療で是正する必要があります。 最近のメタアナリシスは、0.5-5.0 の用量での葉酸の平均 tHcy 低下効果を示しています。 mg/日は、12 マイクロモル/L の tHcy レベルで 25% です [Homocysteine Lowering Trialists' Collaboration, 1998 #1892]。 この研究はさらに、tHcyレベルが高く、特に葉酸濃度が低い被験者では、tHcyの絶対的およびパーセンテージの減少がより高いことを示しています. さらに、毎日 0.5 mg の B12 を追加で経口投与すると、わずかではあるが有意な追加の tHcy 低下効果があるようですが、1 日平均 16.5 mg のビタミン B6 は基礎 tHcy レベルには影響しません。

葉酸を用いた無作為化試験 tHcy が心血管疾患と関連しているという確固たる証拠があります。 ほとんどの患者でtHcyが葉酸によって容易に低下することはわかっていますが、無作為化二重盲検試験が実施されるまで、葉酸が心血管疾患またはそのような疾患の合併症を予防することを知ることはできません. 葉酸の唯一の問題は、ビタミンB12欠乏症の貧血を修正する可能性がありますが、神経障害を修正しない可能性があることです. これには、B12欠乏症の慎重なスクリーニング、または時折の悪性貧血を治療するのに十分な経口用量で葉酸とB12を組み合わせる必要があります.

ビタミン B6 を用いた無作為化試験 いくつかの研究からのデータは、ビタミン B6 の不適切な状態が心血管疾患の強力な危険因子であり、このリスクの増加はおそらく tHcy レベルとは無関係であることを示しています。 したがって、葉酸とビタミン B6 を組み合わせた一般的に適用される tHcy 低下レジメンは、アテローム性動脈硬化症のホモシステイン理論をテストするために適用することはできません。

ホモシステインとビタミンの測定 tHcy と関連するアミノ酸とビタミン B の測定は、ベルゲン大学の薬理学部で行われます。 これらの分析は、無作為化時および 1 か月後および 1 年後のフォローアップ時にすべての患者に対して行われ、コンプライアンスのモニタリングとして機能し、臨床イベントを、たとえば血漿の減少量に関連付ける可能性も与えます。チ。

運営委員会

• ハウケランド大学病院心臓病科の主任である Jan Erik Nordrehaug 教授は、次のように述べています。
• ヘルガ レフサム、パー マグネ ユーランド、スタイン エミル ヴォルセット教授 (ホモシステインおよび関連ビタミン B の遺伝子座、ベルゲン大学)。
• Ottar Nygård 教授、心臓病科、ハウケランド大学病院、ホモシステインおよび関連ビタミン B の遺伝子座。
• スタヴァンゲル大学病院心臓病部門 Dennis W Nilsen 教授

データの所有権と結果の公開 本研究のために特別に収集されたすべてのデータは、WENBIT が所有します。 参加センターで通常の手順に従ってすでに記録されているデータは、データを提供するセンターまたは部門と WENBIT によって所有されます。 WENBIT 運営委員会は、WENBIT データベースに登録されたすべてのデータを処分します。科学レポートの作成と公開を含むこれらのデータの使用は、運営委員会の承認を受ける必要があります。 科学記事は、WENBIT または名前で言及された著者によって発行されます。 著者の配列は、運営委員会によって承認され、貢献に基づいている必要があります。 博士論文の一部として記事を含めるインセンティブを奨励する必要があります。 研究のすべての協力者は、研究の主な記事の付録セクションに名前で記載されます。 結果は、査読付きの科学雑誌や一般向けの雑誌に掲載されます。

文学

• Boshey CJ、Beresford SAA、Omenn GS、Motulsky AG。 血管疾患の危険因子としての血漿ホモシステインの定量的評価：葉酸摂取量の増加による推定利益. JAMA 1995;274:1049-1057。
• NORVIT Protocol 1998 年 9 月、Institute of Community Medicine、University of Tromsø、ノルウェー
• Nygård O、Nordrehaug JE、Refsum H、Farstad M、Ueland PM、Vollset SE。 冠動脈疾患患者の血漿ホモシステイン濃度と死亡率。 N Engl J Med 1997;337:230-236。
• Nygård O、Vollset SE、Refsum H、Stensvold I、Tverdal A、Nordrehaug JE、他。 総血漿ホモシステインおよび心血管リスクプロファイル。 ホルダランド ホモシステイン研究。 JAMA 1995;274:1526-1533。
• Ueland PM、Refsum H、Brattström L. 血漿ホモシステインと心血管疾患。 中: フランシス RBJ、編。 アテローム硬化性心血管疾患、止血、および内皮機能。 ニューヨーク：マルセル・デッカー社。 1992:183-236。