WENBIT - B-Vitamin-Interventionsstudie in Westnorwegen (WENBIT)

HINTERGRUND Die koronare Herzkrankheit (KHK) ist eine unserer häufigsten Krankheiten, und trotz des Rückgangs der Sterblichkeit durch akute Koronarsyndrome in der westlichen Welt bleibt die KHK die wichtigste Todesursache in Norwegen.

HOMOCYSTEINE Homocystein (Hcy) ist eine Aminosäure und Gesamt-Homocystein (tHcy) ist die Summe mehrerer verschiedener Formen von Hcy, die im Blut vorhanden sind und normalerweise in Serum oder Plasma gemessen werden. Eine populationsbasierte Studie über Plasma-tHcy bei 18.043 Personen in Hordaland, Norwegen, zeigte, dass Plasma-tHcy normalerweise zwischen 5 und 15 Mikromol/L liegt, bei Männern höher ist als bei Frauen und mit zunehmendem Alter ansteigt [Nygård, et al., 1995].

FOLSÄURE Die häufigste Ursache für einen erhöhten tHcy-Wert ist eine geringe Aufnahme von Folsäure (ein B-Vitamin), die in vielen Früchten, Gemüsen, Leberprodukten, Milch und Brot vorkommt. Vitaminpräparate, die ohne Rezept verkauft werden, enthalten üblicherweise Folsäure (0,1 oder 0,2 mg in Norwegen, 0,4 oder 0,8 mg in anderen Ländern). In den Vereinigten Staaten und im Vereinigten Königreich werden viele Nahrungsmittel mit Folsäure angereichert. Die Food and Drug Administration in den Vereinigten Staaten hat die Anreicherung mit Folsäure für einige Produkte ab 1998 vorgeschrieben. Der Grund für diese Politik besteht darin, das Auftreten von Neuralrohrdefekten, einer Klasse schwerer angeborener Fehlbildungen, zu reduzieren. Mehrere Studien haben auch einen direkten Zusammenhang zwischen Serumfolsäure und koronarer Herzkrankheit gezeigt.

MÄSSIG ERHÖHTE tHCY UND KARDIOVASKULÄRE ERKRANKUNGEN Mehr als zwanzig retrospektive und drei prospektive Studien, darunter zwei norwegische [Nygård, et al., 1997], haben in den letzten zwanzig Jahren einen Zusammenhang zwischen der in Serum oder Plasma gemessenen tHcy und der peripheren koronaren Herzkrankheit gezeigt Arterienerkrankung oder Schlaganfall [Boushey, et al., 1995, Ueland, et al., 1992]. Die von Boushey et al. [Boushey, et al., 1995] durchgeführte Metaanalyse schätzte, dass ein Unterschied von 5 Mikromol/L im tHcy das Risiko einer koronaren Herzkrankheit um 60 % erhöht. Häufige Ursachen für einen mäßig erhöhten tHcy-Wert sind ernährungsbedingter Mangel an Folsäure, Vitamin B6 und B12, genetische Variation in Genen, die Schlüsselenzyme des Hcy-Stoffwechsels codieren (z. B. thermolabiles MTHFR) und, wie in der Hordaland-Homocystein-Studie [Nygård, et al. , 1995], Lebensstilfaktoren wie Rauchen, Kaffeetrinken und Bewegung.

VITAMINTHERAPIE Ein gemeinsames Merkmal der meisten Personen mit erhöhtem tHcy ist das Ansprechen auf eine Folsäuretherapie. Eine Ausnahme bildet der Vitamin-B12-Mangel, der mit einer geeigneten Therapie behoben werden muss. Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse zeigt, dass die mittlere tHcy-senkende Wirkung von Folsäure bei Dosen von 0,5-5,0 mg/Tag beträgt 25 % bei tHcy-Werten von 12 Mikromol/L [Homocysteine ​​Lowering Trialists' Collaboration, 1998 #1892]. Die Studie zeigt weiterhin, dass die absolute und prozentuale Reduktion des tHcy bei Probanden mit höheren tHcy-Werten und besonders niedrigen Folsäurekonzentrationen höher ist. Darüber hinaus scheint eine zusätzliche tägliche orale Therapie mit 0,5 mg B12 eine kleine, aber signifikante zusätzliche tHcy-senkende Wirkung zu haben, während Vitamin B6 bei einer mittleren Dosis von 16,5 mg täglich keine Wirkung auf die tHcy-Grundwerte hat.

RANDOMISIERTE STUDIEN MIT FOLSÄURE Es gibt solide Beweise dafür, dass tHcy mit kardiovaskulären Erkrankungen assoziiert ist. Wir wissen, dass tHcy bei den meisten Patienten leicht durch Folsäure gesenkt werden kann, aber wir können nicht wissen, dass Folsäure kardiovaskuläre Erkrankungen oder Komplikationen solcher Erkrankungen verhindert, bis randomisierte Doppelblindstudien durchgeführt werden. Das einzige mögliche Problem mit Folsäure ist, dass es die Anämie, aber nicht die Neuropathie des Vitamin-B12-Mangels korrigieren kann. Dies erfordert ein sorgfältiges Screening auf B12-Mangel oder die Kombination von Folsäure mit B12 in einer ausreichenden oralen Dosis, um eine gelegentliche perniziöse Anämie zu behandeln.

RANDOMISIERTE STUDIEN MIT VITAMIN B6 Daten aus mehreren Studien zeigen, dass ein unangemessener Vitamin-B6-Status ein starker Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist und dass dieses erhöhte Risiko wahrscheinlich unabhängig vom tHcy-Spiegel ist. Daher können allgemein angewendete tHcy-senkende Therapien, die Folsäure und Vitamin B6 kombinieren, nicht angewendet werden, um die Homocystein-Theorie der Atherosklerose zu testen.

MESSUNGEN VON HOMOCYSTEINEN UND VITAMINEN Die Bestimmung von tHcy und assoziierten Aminosäuren und B-Vitaminen wird am Institut für Pharmakologie der Universität Bergen durchgeführt. Diese Analysen werden bei allen Patienten bei der Randomisierung und bei der Nachsorge nach 1 Monat und 1 Jahr durchgeführt und dienen sowohl der Überwachung der Compliance als auch der Möglichkeit, klinische Ereignisse beispielsweise mit dem Ausmaß der Plasmareduktion in Beziehung zu setzen tHcy.

LENKUNGSAUSSCHUSS

• Professor Jan Erik Nordreaug, Leiter der Abteilung für Herzkrankheiten, Haukeland University Hospital.
• Professoren Helga Refsum, Per Magne Ueland und Stein Emil Vollset am Locus of Homocysteine ​​and Related B vitamins, University of Bergen.
• Professor Ottar Nygård, Department of Heart Disease, Haukeland University Hospital, und Locus of Homocystein and Related B vitamins.
• Professor Dennis W. Nilsen, Abteilung für Herzkrankheiten, Universitätskrankenhaus Stavanger

EIGENTUM DER DATEN UND VERÖFFENTLICHUNG DER ERGEBNISSE Alle speziell für die Studie erhobenen Daten sind Eigentum von WENBIT. Daten, die bereits routinemäßig in den teilnehmenden Zentren erfasst werden, sind Eigentum des Zentrums oder der Abteilung, die die Daten liefert, und von WENBIT. Der WENBIT-Lenkungsausschuss verfügt über alle in der WENBIT-Datenbank registrierten Daten, und jede Verwendung dieser Daten, einschließlich der Erstellung und Veröffentlichung wissenschaftlicher Berichte, muss vom Lenkungsausschuss genehmigt werden. Wissenschaftliche Artikel werden von WENBIT oder von namentlich genannten Autoren veröffentlicht. Die Autorenreihenfolge sollte vom Lenkungsausschuss genehmigt werden und auf dem Beitrag basieren. Anreize zur Einbeziehung von Artikeln in die Doktorarbeit sollten gefördert werden. Alle an der Studie beteiligten Personen werden in einem Anhangabschnitt des Hauptartikels der Studie namentlich erwähnt. Die Ergebnisse werden in von Experten begutachteten wissenschaftlichen Zeitschriften und in Zeitschriften für die breite Öffentlichkeit veröffentlicht.

LITERATUR

• Boushey CJ, Beresford SAA, Omenn GS, Motulsky AG. Eine quantitative Bewertung von Plasma-Homocystein als Risikofaktor für Gefäßerkrankungen: Wahrscheinliche Vorteile einer Erhöhung der Folsäurezufuhr. JAMA 1995;274:1049–1057.
• NORVIT Protocol September 1998, Institute of Community Medicine, University of Tromsø, Norwegen
• Nygård O, Norddrehaug JE, Refsum H, Farstad M, Ueland PM, Vollset SE. Plasma-Homocysteinspiegel und Mortalität bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit. N. Engl. J. Med. 1997; 337: 230-236.
• Nygård O, Vollset SE, Refsum H, Stensvold I, Tverdal A, Nordrehaug JE, et al. Gesamtplasmahomocystein und kardiovaskuläres Risikoprofil. Die Hordaland Homocystein-Studie. JAMA 1995;274:1526-1533.
• Ueland PM, Refsum H, Brattström L. Plasmahomocystein und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. In: Francis RBJ, Hrsg. Atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Hämostase und Endothelfunktion. New York: Marcel Dekker, Inc.; 1992: 183-236.