WENBIT - West-Noorwegen B Vitamine Interventie Proef (WENBIT)

ACHTERGROND Coronaire hartziekte (CAD) is een van onze veel voorkomende ziekten, en ondanks de afname van de mortaliteit door acute coronaire syndromen in de westerse wereld, blijft CAD de belangrijkste doodsoorzaak in Noorwegen.

HOMOCYSTEINE Homocysteïne (Hcy) is een aminozuur en totaal homocysteïne (tHcy) is de som van verschillende vormen van Hcy die aanwezig zijn in het bloed, meestal gemeten in serum of plasma. Een populatie-gebaseerde studie van plasma tHcy bij 18.043 individuen in Hordaland, Noorwegen toonde aan dat plasma tHcy gewoonlijk tussen 5 en 15 micromol/L ligt, hoger is bij mannen dan bij vrouwen en toeneemt met de leeftijd [Nygård, et al., 1995].

FOLICZUUR De meest voorkomende oorzaak van verhoogde tHcy is een lage inname van foliumzuur (een B-vitamine) dat voorkomt in veel fruit, groenten, leverproducten, melk en brood. Vitaminesupplementen die zonder recept worden verkocht, bevatten gewoonlijk foliumzuur (0,1 of 0,2 mg in Noorwegen, 0,4 of 0,8 mg in andere landen). In de Verenigde Staten en het Verenigd Koninkrijk worden veel voedingsproducten verrijkt met foliumzuur. De Food and Drug Administration in de Verenigde Staten heeft verrijking met foliumzuur vanaf 1998 verplicht gesteld voor sommige producten. De grondgedachte voor dit beleid is om het optreden van neuralebuisdefecten, een klasse van ernstige aangeboren misvormingen, te verminderen. Verschillende onderzoeken hebben ook een directe relatie aangetoond tussen foliumzuur in het serum en coronaire hartziekten.

MATIG VERHOOGDE tHcy EN CARDIOVASCULAIRE ZIEKTEN Meer dan twintig retrospectieve en drie prospectieve onderzoeken, waaronder twee Noorse [Nygård, et al., 1997], in de afgelopen twintig jaar hebben een verband aangetoond tussen tHcy gemeten in serum of plasma en coronaire hartziekte, perifere slagaderziekte of beroerte [Boushey, et al., 1995, Ueland, et al., 1992]. De meta-analyse uitgevoerd door Boushey et al [Boushey, et al., 1995] schatte dat een verschil van 5 micromol/L in tHcy het risico op coronaire hartziekte met 60% verhoogt. Veelvoorkomende oorzaken van matig verhoogde tHcy zijn onder meer voedingsdeficiëntie van foliumzuur, vitamine B6 en B12, genetische variatie in genen die coderen voor sleutelenzymen van het Hcy-metabolisme (bijv. , 1995], leefstijlfactoren als roken, koffiedrinken en bewegen.

VITAMINETHERAPIE Een gemeenschappelijk kenmerk van de meeste personen met een verhoogde tHcy is de reactie op foliumzuurtherapie. Een uitzondering is vitamine B12-tekort dat moet worden gecorrigeerd met de juiste therapie. Een recente meta-analyse laat zien dat het gemiddelde tHcy-verlagende effect van foliumzuur bij doses van 0,5-5,0 mg/dag is 25% bij tHcy-waarden van 12 micromol/L [Homocysteine ​​Lowering Trialists' Collaboration, 1998 #1892]. De studie laat verder zien dat de absolute en procentuele verlaging van tHcy hoger is bij proefpersonen met hogere tHcy-waarden en bijzonder lage foliumzuurconcentraties. Bovendien lijkt dagelijkse aanvullende orale therapie met 0,5 mg B12 een klein maar significant additioneel tHcy-verlagend effect te hebben, terwijl vitamine B6 bij een gemiddelde dosering van 16,5 mg per dag geen effect heeft op de basale tHcy-waarden.

GERANDOMISEERDE PROEVEN MET FOLICZUUR Er is solide bewijs dat tHcy in verband wordt gebracht met hart- en vaatziekten. We weten dat de tHcy bij de meeste patiënten gemakkelijk wordt verlaagd door foliumzuur, maar we kunnen niet weten dat foliumzuur hart- en vaatziekten of complicaties van een dergelijke ziekte zal voorkomen totdat gerandomiseerde dubbelblinde onderzoeken worden uitgevoerd. Het enige mogelijke probleem met foliumzuur is dat het de bloedarmoede, maar niet de neuropathie, van vitamine B12-tekort corrigeert. Dit vereist een zorgvuldige screening op B12-tekort of het combineren van foliumzuur met B12 in een voldoende orale dosis om incidentele pernicieuze anemie te behandelen.

GERANDOMISEERDE PROEVEN MET VITAMINE B6 Gegevens uit verschillende onderzoeken tonen aan dat een onaangepaste vitamine B6-status een sterke risicofactor is voor hart- en vaatziekten en dat dit verhoogde risico waarschijnlijk onafhankelijk is van de tHcy-waarden. Aldus kunnen algemeen toegepaste tHcy-verlagende regimes die foliumzuur en vitamine B6 combineren niet worden toegepast om de homocysteïnetheorie van atherosclerose te testen.

HOMOCYSTEÏNE EN VITAMINE METINGEN Bepaling van tHcy en geassocieerde aminozuren en B-vitamines zal worden uitgevoerd op de afdeling Farmacologie van de Universiteit van Bergen. Deze analyses zullen worden uitgevoerd op alle patiënten bij randomisatie en bij follow-up na 1 maand en 1 jaar, en zullen zowel dienen als monitoring van de therapietrouw als ook de mogelijkheid bieden om klinische gebeurtenissen te relateren aan bijvoorbeeld de mate van vermindering van plasmaconcentraties. tHcy.

STUURCOMMISSIE

• Professor Jan Erik Nordrehaug, hoofd van de afdeling hartziekten, Haukeland University Hospital.
• Professoren Helga Refsum, Per Magne Ueland en Stein Emil Vollset bij Locus of Homocysteine ​​and Related B-vitamines, Universiteit van Bergen.
• Professor Ottar Nygård, Afdeling Hartziekte, Haukeland University Hospital, en Locus of Homocysteine ​​and Related B-vitamines.
• Professor Dennis W Nilsen, Afdeling Hartziekten, Universitair Ziekenhuis Stavanger

EIGENDOM VAN GEGEVENS EN PUBLICATIE VAN RESULTATEN Alle gegevens die specifiek voor het onderzoek zijn verzameld, zijn eigendom van WENBIT. Gegevens die al zijn vastgelegd volgens routineprocedures in de deelnemende centra, zijn eigendom van het centrum of de afdeling die de gegevens levert en van WENBIT. Het WENBIT-stuurcomité beschikt over alle gegevens die in de WENBIT-database zijn geregistreerd, en elk gebruik van deze gegevens, inclusief de voorbereiding en publicatie van wetenschappelijke rapporten, moet worden goedgekeurd door het stuurcomité. Wetenschappelijke artikels worden gepubliceerd door WENBIT of door met naam genoemde auteurs. De auteursvolgorde moet worden goedgekeurd door de stuurgroep en gebaseerd zijn op bijdragen. Stimulansen om artikelen als onderdeel van een proefschrift te betrekken, moeten worden aangemoedigd. Alle medewerkers van het onderzoek zullen bij naam worden genoemd in een bijlage van het hoofdartikel van het onderzoek. De resultaten zullen worden gepubliceerd in peer-reviewed wetenschappelijke tijdschriften en in tijdschriften voor het grote publiek.

LITERATUUR

• Boushey CJ, Beresford SAA, Omenn GS, Motulsky AG. Een kwantitatieve beoordeling van homocysteïne in plasma als risicofactor voor vaatziekten: waarschijnlijke voordelen van toenemende inname van foliumzuur. JAMA 1995;274:1049-1057.
• NORVIT-protocol september 1998, Institute of Community Medicine, Universiteit van Tromsø, Noorwegen
• Nygård O, Nordrehaug JE, Refsum H, Farstad M, Ueland PM, Vollset SE. Plasma-homocysteïnespiegels en mortaliteit bij patiënten met coronaire hartziekte. N Engl J Med 1997;337:230-236.
• Nygård O, Vollset SE, Refsum H, Stensvold I, Tverdal A, Nordrehaug JE, et al. Totaal plasma homocysteïne en cardiovasculair risicoprofiel. De Hordaland homocysteïne-studie. JAMA 1995;274:1526-1533.
• Ueland PM, Refsum H, Brattström L. Plasma homocysteïne en hart- en vaatziekten. In: Francis RBJ, uitg. Atherosclerotische hart- en vaatziekten, hemostase en endotheliale functie. New York: Marcel Dekker, inc.; 1992: 183-236.