WENBIT - Essai d'intervention sur la vitamine B dans l'ouest de la Norvège (WENBIT)

CONTEXTE La maladie coronarienne (CAD) est l'une de nos maladies courantes, et malgré la baisse de la mortalité due aux syndromes coronariens aigus dans le monde occidental, la coronaropathie reste la principale cause de décès en Norvège.

HOMOCYSTÉINE L'homocystéine (Hcy) est un acide aminé et l'homocystéine totale (tHcy) est la somme de plusieurs formes différentes d'Hcy présentes dans le sang, généralement mesurées dans le sérum ou le plasma. Une étude basée sur la population de la tHcy plasmatique chez 18 043 personnes dans le Hordaland, en Norvège, a démontré que la tHcy plasmatique se situe généralement entre 5 et 15 micromol/L, est plus élevée chez les hommes que chez les femmes et augmente avec l'âge [Nygård, et al., 1995].

ACIDE FOLIQUE La cause la plus fréquente d'une tHcy élevée est un faible apport en acide folique (une vitamine B) présent dans de nombreux fruits, légumes, produits hépatiques, lait et pain. Les suppléments de vitamines vendus sans ordonnance contiennent généralement de l'acide folique (0,1 ou 0,2 mg en Norvège, 0,4 ou 0,8 mg dans d'autres pays). Aux États-Unis et au Royaume-Uni, de nombreux produits alimentaires sont enrichis en acide folique. La Food and Drug Administration aux États-Unis a rendu l'enrichissement en acide folique obligatoire pour certains produits à partir de 1998. La raison d'être de cette politique est de réduire l'apparition d'anomalies du tube neural, une classe de malformations congénitales graves. Plusieurs études ont également montré une relation directe entre l'acide folique sérique et les maladies coronariennes.

tHcy MODÉRÉMENT ÉLEVÉ ET MALADIE CARDIOVASCULAIRE Plus de vingt études rétrospectives et trois prospectives, dont deux norvégiennes [Nygård, et al., 1997], réalisées au cours des vingt dernières années ont mis en évidence une relation entre le tHcy mesuré dans le sérum ou le plasma et les maladies coronariennes, périphériques maladie artérielle ou accident vasculaire cérébral [Boushey, et al., 1995, Ueland, et al., 1992]. La méta-analyse réalisée par Boushey et al [Boushey, et al., 1995] a estimé qu'une différence de 5 micromol/L de tHcy augmente le risque de maladie coronarienne de 60 %. Les causes courantes d'une tHcy modérément élevée comprennent une carence nutritionnelle en acide folique, en vitamines B6 et B12, une variation génétique des gènes codant les enzymes clés du métabolisme de l'Hcy (par exemple, le MTHFR thermolabile) et, comme démontré dans l'étude Hordaland sur l'homocystéine [Nygård, et al. , 1995], des facteurs liés au style de vie comme le tabagisme, la consommation de café et l'exercice.

THÉRAPIE À LA VITAMINE Une caractéristique commune à la plupart des personnes ayant une tHcy élevée est la réactivité à la thérapie à l'acide folique. Une exception est la carence en vitamine B12 qui doit être corrigée par un traitement approprié. Une méta-analyse récente montre que l'effet moyen de réduction de la tHcy de l'acide folique à des doses de 0,5 à 5,0 mg/jour est de 25 % à des niveaux de tHcy de 12 micromol/L [Homocysteine ​​Lowering Trialists' Collaboration, 1998 #1892]. L'étude montre en outre que la réduction absolue et en pourcentage de tHcy est plus élevée chez les sujets ayant des niveaux de tHcy plus élevés et des concentrations d'acide folique particulièrement faibles. De plus, un traitement oral quotidien supplémentaire avec 0,5 mg de B12 semble avoir un effet supplémentaire faible mais significatif sur la réduction de la tHcy alors que la vitamine B6 à une dose moyenne de 16,5 mg par jour n'a aucun effet sur les niveaux basaux de tHcy.

ESSAIS RANDOMISÉS AVEC L'ACIDE FOLIQUE Il existe des preuves solides que le tHcy est associé aux maladies cardiovasculaires. Nous savons que la tHcy est facilement abaissée par l'acide folique chez la plupart des patients, mais nous ne pouvons pas savoir que l'acide folique préviendra les maladies cardiovasculaires ou les complications de telles maladies tant que des essais randomisés en double aveugle n'auront pas été réalisés. Le seul problème possible avec l'acide folique est qu'il peut corriger l'anémie, mais pas la neuropathie, de la carence en vitamine B12. Cela nécessite un dépistage attentif de la carence en B12 ou l'association d'acide folique et de B12 à une dose orale suffisante pour traiter une anémie pernicieuse occasionnelle.

ESSAIS RANDOMISÉS AVEC LA VITAMINE B6 Les données de plusieurs études montrent qu'un statut inadéquat en vitamine B6 est un facteur de risque important pour les maladies cardiovasculaires et que ce risque accru est probablement indépendant des niveaux de tHcy. Ainsi, les régimes d'abaissement de la tHcy couramment appliqués combinant l'acide folique et la vitamine B6 ne peuvent pas être appliqués pour tester la théorie de l'homocystéine de l'athérosclérose.

MESURES DE L'HOMOCYSTÉINE ET DES VITAMINES La détermination du tHcy et des acides aminés et vitamines B associés sera effectuée au Département de pharmacologie de l'Université de Bergen. Ces analyses seront effectuées sur tous les patients lors de la randomisation et lors du suivi après 1 mois et 1 an, et serviront à la fois de suivi de l'observance et donneront également la possibilité de relier les événements cliniques à, par exemple, la quantité de réduction du plasma tHcy.

COMITÉ DE PILOTAGE

• Professeur Jan Erik Nordrehaug, chef du département des maladies cardiaques, hôpital universitaire de Haukeland.
• Professeurs Helga Refsum, Per Magne Ueland et Stein Emil Vollset au Locus of Homocysteine ​​and Related B vitamins, University of Bergen.
• Professeur Ottar Nygård, Département des maladies cardiaques, Hôpital universitaire de Haukeland, et Locus of Homocysteine ​​and Related B vitamins.
• Professeur Dennis W Nilsen, Section des maladies cardiaques, Hôpital universitaire de Stavanger

PROPRIÉTÉ DES DONNÉES ET PUBLICATION DES RÉSULTATS Toutes les données collectées spécifiquement pour l'étude sont la propriété de WENBIT. Les données qui sont déjà enregistrées selon les procédures de routine dans les centres participants sont la propriété du centre ou du département fournissant les données et de WENBIT. Le comité directeur de WENBIT dispose de toutes les données enregistrées dans la base de données WENBIT, et toute utilisation de ces données, y compris la préparation et la publication de rapports scientifiques, doit être approuvée par le comité directeur. Les articles scientifiques seront publiés par WENBIT ou par des auteurs nommément cités. La séquence des auteurs doit être approuvée par le comité directeur et basée sur la contribution. Les incitations à inclure des articles dans le cadre d'une thèse de doctorat devraient être encouragées. Tous les collaborateurs de l'étude seront mentionnés par leur nom dans une section annexe de l'article principal de l'étude. Les résultats seront publiés dans des revues scientifiques à comité de lecture et dans des magazines grand public.

LITTÉRATURE

• Boushey CJ, Beresford SAA, Omenn GS, Motulsky AG. Une évaluation quantitative de l'homocystéine plasmatique en tant que facteur de risque de maladie vasculaire : avantages probables de l'augmentation des apports en acide folique. JAMA 1995;274:1049-1057.
• Protocole NORVIT Septembre 1998, Institut de médecine communautaire, Université de Tromsø, Norvège
• Nygård O, Nordrehaug JE, Refsum H, Farstad M, Ueland PM, Vollset SE. Niveaux plasmatiques d'homocystéine et mortalité chez les patients atteints de maladie coronarienne. N Engl J Med 1997;337:230-236.
• Nygård O, Vollset SE, Refsum H, Stensvold I, Tverdal A, Nordrehaug JE, et al. Homocystéine plasmatique totale et profil de risque cardiovasculaire. L'étude sur l'homocystéine Hordaland. JAMA 1995;274:1526-1533.
• Ueland PM, Refsum H, Brattström L. Homocystéine plasmatique et maladies cardiovasculaires. Dans : Francis RBJ, éd. Maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, hémostase et fonction endothéliale. New York : Marcel Dekker, Inc. ; 1992 : 183-236.