WENBIT - próba interwencyjna witaminy B w Zachodniej Norwegii (WENBIT)

TŁO Choroba wieńcowa (CAD) jest jedną z powszechnych chorób i pomimo spadku śmiertelności z powodu ostrych zespołów wieńcowych w świecie zachodnim, CAD pozostaje najważniejszą przyczyną zgonów w Norwegii.

HOMOCYSTEINA Homocysteina (Hcy) jest aminokwasem, a homocysteina całkowita (tHcy) jest sumą kilku różnych form Hcy obecnych we krwi, zwykle mierzonych w surowicy lub osoczu. Populacyjne badanie tHcy w osoczu przeprowadzone na 18 043 osobach w Hordaland w Norwegii wykazało, że tHcy w osoczu zwykle wynosi od 5 do 15 mikromoli/l, jest wyższe u mężczyzn niż u kobiet i wzrasta wraz z wiekiem [Nygård i in., 1995].

KWAS FOLIOWY Najczęstszą przyczyną podwyższonego poziomu tHcy jest niskie spożycie kwasu foliowego (witamina z grupy B), który występuje w wielu owocach, warzywach, produktach z wątroby, mleku i pieczywie. Suplementy witaminowe sprzedawane bez recepty zwykle zawierają kwas foliowy (0,1 lub 0,2 mg w Norwegii, 0,4 lub 0,8 mg w innych krajach). W Stanach Zjednoczonych i Wielkiej Brytanii wiele produktów spożywczych jest wzbogacanych kwasem foliowym. Food and Drug Administration w Stanach Zjednoczonych wprowadziła obowiązkowe wzbogacanie niektórych produktów kwasem foliowym od 1998 roku. Uzasadnieniem tej polityki jest ograniczenie występowania wad cewy nerwowej, klasy poważnych wrodzonych wad rozwojowych. Kilka badań wykazało również bezpośredni związek między kwasem foliowym w surowicy a chorobą niedokrwienną serca.

UMIARKOWANE PODWYŻSZONE tHcy I CHOROBY UKŁADU SERCOWO-NACZYNIOWEGO Ponad dwadzieścia badań retrospektywnych i trzy badania prospektywne, w tym dwa norweskie [Nygård i in., 1997], przeprowadzone w ciągu ostatnich dwudziestu lat, wykazały związek między stężeniem tHcy mierzonym w surowicy lub osoczu a chorobą niedokrwienną serca, obwodowym choroba tętnic lub udar [Boushey i in., 1995, Ueland i in., 1992]. Metaanaliza przeprowadzona przez Boushey i wsp. [Boushey i wsp., 1995] oszacowała, że ​​różnica tHcy o 5 mikromoli/l zwiększa ryzyko choroby wieńcowej o 60%. Częstymi przyczynami umiarkowanie podwyższonego tHcy są niedobory żywieniowe kwasu foliowego, witaminy B6 i B12, zmienność genetyczna genów kodujących kluczowe enzymy metabolizmu Hcy (np. , 1995], czynniki związane ze stylem życia, takie jak palenie, picie kawy i ćwiczenia fizyczne.

TERAPIA WITAMINOWA Wspólną cechą większości osób z podwyższonym tHcy jest reakcja na terapię kwasem foliowym. Jedynym wyjątkiem jest niedobór witaminy B12, który należy uzupełnić odpowiednią terapią. Niedawna metaanaliza pokazuje, że średnie działanie obniżające tHcy kwasu foliowego w dawkach 0,5-5,0 mg/dzień wynosi 25% przy poziomach tHcy 12 mikromoli/l [Homocysteine ​​Lowering Trialists' Collaboration, 1998 #1892]. Badanie pokazuje ponadto, że bezwzględna i procentowa redukcja tHcy jest wyższa u osób z wyższymi poziomami tHcy i szczególnie niskimi stężeniami kwasu foliowego. Co więcej, dodatkowa codzienna doustna terapia 0,5 mg B12 wydaje się mieć niewielki, ale znaczący dodatkowy efekt obniżenia tHcy, podczas gdy witamina B6 w średniej dawce 16,5 mg dziennie nie ma wpływu na podstawowe poziomy tHcy.

RANDOMIZOWANE BADANIA Z KWASEM FOLIOWYM Istnieją solidne dowody na to, że tHcy jest związane z chorobami układu krążenia. Wiemy, że kwas foliowy łatwo obniża tHcy u większości pacjentów, ale nie możemy wiedzieć, że kwas foliowy zapobiegnie chorobom sercowo-naczyniowym lub powikłaniom takich chorób, dopóki nie zostaną przeprowadzone randomizowane badania z podwójnie ślepą próbą. Jedynym możliwym problemem związanym z kwasem foliowym jest to, że może on korygować anemię, ale nie neuropatię związaną z niedoborem witaminy B12. Wymaga to starannego badania przesiewowego pod kątem niedoboru witaminy B12 lub łączenia kwasu foliowego z witaminą B12 w doustnej dawce wystarczającej do leczenia sporadycznej niedokrwistości złośliwej.

RANDOMIZOWANE BADANIA Z WITAMINĄ B6 Dane z kilku badań pokazują, że nieodpowiedni poziom witaminy B6 jest silnym czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych i że to zwiększone ryzyko jest prawdopodobnie niezależne od poziomu tHcy. Tak więc powszechnie stosowane schematy obniżania tHcy, łączące kwas foliowy i witaminę B6, nie mogą być stosowane do testowania teorii homocysteiny miażdżycy.

POMIARY HOMOCYSTEINY I WITAMINY Oznaczanie tHcy i związanych z nią aminokwasów oraz witamin z grupy B będzie wykonywane na Wydziale Farmakologii Uniwersytetu w Bergen. Analizy te zostaną przeprowadzone u wszystkich pacjentów podczas randomizacji oraz podczas obserwacji po 1 miesiącu i 1 roku i będą zarówno służyć do monitorowania przestrzegania zaleceń, jak i dawać możliwość powiązania zdarzeń klinicznych z, na przykład, wielkością zmniejszenia stężenia w osoczu tHcy.

KOMITET STERUJĄCY

• Profesor Jan Erik Nordrehaug, ordynator Oddziału Chorób Serca Szpitala Uniwersyteckiego Haukeland.
• Profesorowie Helga Refsum, Per Magne Ueland i Stein Emil Vollset z Locus of Homocysteine ​​i pokrewnych witamin z grupy B, University of Bergen.
• Profesor Ottar Nygård z Oddziału Chorób Serca Szpitala Uniwersyteckiego Haukeland oraz Locus homocysteiny i pokrewnych witamin z grupy B.
• Profesor Dennis W. Nilsen, Sekcja Chorób Serca Szpitala Uniwersyteckiego w Stavanger

WŁASNOŚĆ DANYCH I PUBLIKACJA WYNIKÓW Wszystkie dane zebrane specjalnie na potrzeby badania są własnością firmy WENBIT. Dane, które są już zarejestrowane zgodnie z rutynowymi procedurami w uczestniczących ośrodkach, są własnością ośrodka lub działu dostarczającego dane oraz firmy WENBIT. Komitet Sterujący WENBIT dysponuje wszystkimi danymi zarejestrowanymi w bazie danych WENBIT, a jakiekolwiek wykorzystanie tych danych, w tym przygotowywanie i publikowanie raportów naukowych, wymaga akceptacji Komitetu Sterującego. Artykuły naukowe będą publikowane przez WENBIT lub przez autorów wymienionych z imienia i nazwiska. Kolejność autorów powinna zostać zatwierdzona przez Komitet Sterujący i oparta na wkładzie. Należy zachęcać do włączania artykułów do prac doktorskich. Wszyscy współpracownicy badania zostaną wymienieni z imienia i nazwiska w aneksie głównego artykułu z badania. Wyniki zostaną opublikowane w recenzowanych czasopismach naukowych i czasopismach dla ogółu społeczeństwa.

LITERATURA

• Boushey CJ, Beresford SAA, Omenn GS, Motulsky AG. Ilościowa ocena homocysteiny w osoczu jako czynnika ryzyka chorób naczyniowych: Prawdopodobne korzyści ze zwiększenia spożycia kwasu foliowego. JAMA 1995;274:1049-1057.
• Protokół NORVIT wrzesień 1998, Instytut Medycyny Społecznej, Uniwersytet w Tromsø, Norwegia
• Nygård O, Nordrehaug JE, Refsum H, Farstad M, Ueland PM, Vollset SE. Poziomy homocysteiny w osoczu i śmiertelność u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca. N Engl J Med 1997;337:230-236.
• Nygard O, Vollset SE, Refsum H, Stensvold I, Tverdal A, Nordrehaug JE, et al. Całkowita homocysteina w osoczu i profil ryzyka sercowo-naczyniowego. Badanie Homocysteiny Hordaland. JAMA 1995;274:1526-1533.
• Ueland PM, Refsum H, Brattström L. Homocysteina w osoczu i choroby układu krążenia. W: Francis RBJ, wyd. Miażdżycowa choroba sercowo-naczyniowa, hemostaza i funkcja śródbłonka. Nowy Jork: Marcel Dekker, Inc.; 1992:183-236.