WENBIT - Ensayo de intervención de vitamina B en el oeste de Noruega (WENBIT)

ANTECEDENTES La arteriopatía coronaria (CAD) es una de nuestras enfermedades comunes y, a pesar de la disminución de la mortalidad por síndromes coronarios agudos en el mundo occidental, la CAD sigue siendo la causa de muerte más importante en Noruega.

HOMOCISTEÍNA La homocisteína (Hcy) es un aminoácido y la homocisteína total (tHcy) es la suma de varias formas diferentes de Hcy que está presente en la sangre, generalmente medida en suero o plasma. Un estudio poblacional de tHcy plasmática en 18 043 personas en Hordaland, Noruega, demostró que la tHcy plasmática suele estar entre 5 y 15 micromol/L, es mayor en hombres que en mujeres y aumenta con la edad [Nygård, et al., 1995].

ÁCIDO FÓLICO La causa más común de tHcy elevada es la baja ingesta de ácido fólico (una vitamina B) que se encuentra en muchas frutas, verduras, productos hepáticos, leche y pan. Los complementos vitamínicos que se venden sin receta suelen contener ácido fólico (0,1 o 0,2 mg en Noruega, 0,4 o 0,8 mg en otros países). En los Estados Unidos y el Reino Unido, muchos productos alimenticios están fortificados con ácido fólico. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos ha hecho obligatoria la fortificación con ácido fólico para algunos productos desde 1998. El fundamento de esta política es reducir la aparición de defectos del tubo neural, una clase de malformaciones congénitas graves. Varios estudios también han demostrado una relación directa entre el ácido fólico sérico y la enfermedad coronaria.

tHcy MODERADAMENTE ELEVADA Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Más de veinte estudios retrospectivos y tres prospectivos, incluidos dos noruegos [Nygård, et al., 1997], durante los últimos veinte años han demostrado una relación entre la tHcy medida en suero o plasma y la enfermedad cardíaca coronaria, periférica enfermedad arterial o accidente cerebrovascular [Boushey, et al., 1995, Ueland, et al., 1992]. El metanálisis realizado por Boushey et al [Boushey, et al., 1995] estimó que una diferencia de 5 micromol/L en tHcy aumenta el riesgo de enfermedad arterial coronaria en un 60%. Las causas comunes de tHcy moderadamente elevada incluyen deficiencia nutricional de ácido fólico, vitamina B6 y B12, variación genética en genes que codifican enzimas clave del metabolismo de Hcy (p. , 1995], factores del estilo de vida como fumar, beber café y hacer ejercicio.

TERAPIA CON VITAMINAS Una característica común de la mayoría de las personas con tHcy elevada es la capacidad de respuesta a la terapia con ácido fólico. Una excepción es la deficiencia de vitamina B12 que debe corregirse con la terapia adecuada. Un metanálisis reciente muestra que el efecto reductor medio de tHcy del ácido fólico en dosis de 0,5-5,0 mg/día es del 25% a niveles de tHcy de 12 micromol/L [Colaboración de ensayos para reducir la homocisteína, 1998 #1892]. El estudio muestra además que la reducción absoluta y porcentual de tHcy es mayor en sujetos con niveles más altos de tHcy y concentraciones particularmente bajas de ácido fólico. Además, la terapia oral diaria adicional con 0,5 mg de B12 parece tener un efecto reductor adicional pequeño pero significativo de tHcy, mientras que la vitamina B6 a una dosis media de 16,5 mg diarios no tiene efecto sobre los niveles basales de tHcy.

ENSAYOS ALEATORIZADOS CON ÁCIDO FÓLICO Existe evidencia sólida de que la tHcy se asocia con enfermedades cardiovasculares. Sabemos que el ácido fólico reduce fácilmente la tHcy en la mayoría de los pacientes, pero no podemos saber si el ácido fólico prevendrá la enfermedad cardiovascular o las complicaciones de dicha enfermedad hasta que se lleven a cabo ensayos aleatorizados doble ciego. El único problema posible con el ácido fólico es que puede corregir la anemia, pero no la neuropatía, de la deficiencia de vitamina B12. Esto requiere una detección cuidadosa de la deficiencia de B12 o la combinación de ácido fólico con B12 en una dosis oral suficiente para tratar una anemia perniciosa ocasional.

ENSAYOS ALEATORIOS CON VITAMINA B6 Los datos de varios estudios muestran que el estado inadecuado de vitamina B6 es un fuerte factor de riesgo de enfermedad cardiovascular y que este mayor riesgo probablemente sea independiente de los niveles de tHcy. Por lo tanto, los regímenes de reducción de tHcy comúnmente aplicados que combinan ácido fólico y vitamina B6 no se pueden aplicar para probar la teoría de la homocisteína de la aterosclerosis.

MEDICIONES DE HOMOCISTEÍNA Y VITAMINAS La determinación de tHcy y aminoácidos asociados y vitaminas B se realizará en el Departamento de Farmacología de la Universidad de Bergen. Estos análisis se realizarán en todos los pacientes en el momento de la aleatorización y en el seguimiento después de 1 mes y 1 año, y servirán como control del cumplimiento y también darán la posibilidad de relacionar los eventos clínicos con, por ejemplo, la cantidad de reducción en plasma. tHcy.

COMITÉ DIRECTIVO

• Profesor Jan Erik Nordrehaug, Jefe del Departamento de Enfermedades del Corazón, Hospital Universitario de Haukeland.
• Profesores Helga Refsum, Per Magne Ueland y Stein Emil Vollset en Locus of Homocisteína y vitaminas B relacionadas, Universidad de Bergen.
• Profesor Ottar Nygård, Departamento de Enfermedades del Corazón, Hospital Universitario de Haukeland, y Locus de Homocisteína y vitaminas B relacionadas.
• Profesor Dennis W Nilsen, Sección de Enfermedades del Corazón, Hospital Universitario de Stavanger

PROPIEDAD DE LOS DATOS Y PUBLICACIÓN DE RESULTADOS Todos los datos recopilados específicamente para el estudio son propiedad de WENBIT. Los datos que ya están registrados según los procedimientos de rutina en los centros participantes, son propiedad del centro o departamento que los entrega y de WENBIT. El Comité Directivo de WENBIT tiene la disposición de todos los datos registrados en la base de datos WENBIT, y cualquier uso de estos datos, incluida la preparación y publicación de informes científicos, debe ser aprobado por el Comité Directivo. Los artículos científicos serán publicados por WENBIT o por los autores mencionados por su nombre. La secuencia del autor debe ser aprobada por el Comité Directivo y basada en la contribución. Deben fomentarse los incentivos para incluir artículos como parte de tesis doctorales. Todos los colaboradores del estudio serán mencionados por su nombre en una sección de Apéndice del artículo principal del estudio. Los resultados se publicarán en revistas científicas revisadas por pares y en revistas para el público en general.

LITERATURA

• Boushey CJ, Beresford SAA, Omenn GS, Motulsky AG. Una evaluación cuantitativa de la homocisteína plasmática como factor de riesgo de enfermedad vascular: beneficios probables de aumentar la ingesta de ácido fólico. JAMA 1995;274:1049-1057.
• Protocolo NORVIT de septiembre de 1998, Instituto de Medicina Comunitaria, Universidad de Tromsø, Noruega
• Nygård O, Nordrehaug JE, Refsum H, Farstad M, Ueland PM, Vollset SE. Niveles de homocisteína en plasma y mortalidad en pacientes con enfermedad arterial coronaria. N Engl J Med 1997;337:230-236.
• Nygård O, Vollset SE, Refsum H, Stensvold I, Tverdal A, Nordrehaug JE, et al. Homocisteína plasmática total y perfil de riesgo cardiovascular. El estudio de homocisteína de Hordaland. JAMA 1995;274:1526-1533.
• Ueland PM, Refsum H, Brattström L. Homocisteína plasmática y enfermedad cardiovascular. En: Francis RBJ, ed. Enfermedad cardiovascular aterosclerótica, hemostasia y función endotelial. Nueva York: Marcel Dekker, Inc.; 1992:183-236.