WENBIT - Länsi-Norjan B-vitamiiniinterventiokoe (WENBIT)

TAUSTA Sepelvaltimotauti (CAD) on yksi yleisimmistä sairauksistamme, ja huolimatta akuuttien sepelvaltimoiden oireyhtymien aiheuttamasta kuolleisuuden laskusta länsimaissa, sepelvaltimotauti on edelleen tärkein kuolinsyy Norjassa.

Homokysteiini Homokysteiini (Hcy) on aminohappo, ja kokonaishomokysteiini (tHcy) on useiden eri Hcy-muotojen summa veressä, yleensä seerumista tai plasmasta mitattuna. Populaatiopohjainen plasman tHcy-tutkimus 18 043 yksilöllä Hordalandissa, Norjassa, osoitti, että plasman tHcy on yleensä 5-15 mikromol/l, miehillä korkeampi kuin naisilla ja kasvaa iän myötä [Nygård, et al., 1995].

FOOLIHAPPO Yleisin syy kohonneeseen tHcy-arvoon on foolihapon (B-vitamiinin) vähäinen saanti, jota esiintyy monissa hedelmissä, vihanneksissa, maksatuotteissa, maidossa ja leivässä. Ilman reseptiä myytävät vitamiinilisät sisältävät yleensä foolihappoa (Norjassa 0,1 tai 0,2 mg, muissa maissa 0,4 tai 0,8 mg). Yhdysvalloissa ja Isossa-Britanniassa moniin elintarvikkeisiin on lisätty foolihappoa. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviranomainen on tehnyt foolihapolla täydentämisen pakolliseksi joissakin tuotteissa vuodesta 1998 lähtien. Tämän politiikan perusteena on vähentää hermoputkivirheiden, vakavien synnynnäisten epämuodostumien luokan, esiintymistä. Useat tutkimukset ovat myös osoittaneet suoran yhteyden seerumin foolihapon ja sepelvaltimotaudin välillä.

Kohtalaisen kohonnut tHcy ja sydän-verisuonitaudit Yli kaksikymmentä retrospektiivistä ja kolme prospektiivista tutkimusta, mukaan lukien kaksi norjalaista [Nygård, et al., 1997], viimeisen kahdenkymmenen vuoden aikana ovat osoittaneet suhteen seerumissa tai plasmassa mitatun tHcy:n ja sepelvaltimotaudin, perifeerisen, välillä. valtimotauti tai aivohalvaus [Boushey, et ai., 1995, Ueland, et ai., 1992]. Bousheyn et al. suorittama meta-analyysi [Boushey, et ai., 1995] arvioi, että 5 mikromol/l ero tHcy:ssä lisää sepelvaltimotaudin riskiä 60 %. Kohtalaisen kohonneen tHcy:n yleisiä syitä ovat ravitsemukselliset foolihapon, B6- ja B12-vitamiinin puutos, Hcy-aineenvaihdunnan avainentsyymejä koodaavien geenien geneettinen vaihtelu (esim. termolabiili MTHFR) ja, kuten Hordalandin homokysteiinitutkimuksessa osoitettiin [Nygård, et ai. , 1995], elämäntapatekijöitä, kuten tupakointi, kahvin juonti ja liikunta.

VITAMIINITERAPIA Useimpien kohonnutta tHcy-potilaiden yhteinen piirre on vaste foolihappohoitoon. Yksi poikkeus on B12-vitamiinin puutos, joka on korjattava asianmukaisella hoidolla. Tuore meta-analyysi osoittaa, että foolihapon keskimääräinen tHcy:tä alentava vaikutus annoksilla 0,5-5,0 mg/päivä on 25 % tHcy-tasoilla 12 mikromol/l [Homocysteine ​​Lowering Trialists' Collaboration, 1998 #1892]. Tutkimus osoittaa lisäksi, että tHcy:n absoluuttinen ja prosentuaalinen väheneminen on suurempi henkilöillä, joilla on korkeammat tHcy-tasot ja erityisen alhaiset foolihappopitoisuudet. Lisäksi päivittäisellä 0,5 mg B12:n oraalisella lisähoidolla näyttää olevan pieni, mutta merkittävä tHcy:tä alentava lisävaikutus, kun taas B6-vitamiinilla ei keskimääräisellä 16,5 mg:n vuorokausiannoksella ole vaikutusta tHcy:n perustasoihin.

SATUNNAISTUET KOKEISET FOOLIHAPOLLA On vankkaa näyttöä siitä, että tHcy liittyy sydän- ja verisuonisairauksiin. Tiedämme, että foolihappo alentaa tHcy:tä helposti useimmilla potilailla, mutta emme voi tietää, että foolihappo ehkäisee sydän- ja verisuonisairauksia tai niiden komplikaatioita ennen kuin suoritetaan satunnaistettuja kaksoissokkotutkimuksia. Ainoa foolihapon mahdollinen ongelma on, että se voi korjata B12-vitamiinin puutteen anemiaa, mutta ei neuropatiaa. Tämä edellyttää huolellista B12-puutoksen seulontaa tai foolihapon ja B12:n yhdistämistä riittävässä oraalisessa annoksessa satunnaisen turmiollisen anemian hoitamiseksi.

SATUNNAISTUET KOKEET B6-VITAMIINILLA Useiden tutkimusten tulokset osoittavat, että epäasianmukainen B6-vitamiinistatus on vahva sydän- ja verisuonitautien riskitekijä ja että tämä lisääntynyt riski on luultavasti riippumaton tHcy-tasoista. Näin ollen yleisesti käytettyjä tHcy:tä alentavia hoito-ohjelmia, joissa yhdistyvät foolihappo ja B6-vitamiini, ei voida soveltaa ateroskleroosin homokysteiiniteorian testaamiseen.

HOMOSYSTEIINI- JA VITAMIINIMITTAUKSET tHcy:n ja siihen liittyvien aminohappojen ja B-vitamiinien määritys suoritetaan Bergenin yliopiston farmakologian laitoksella. Nämä analyysit tehdään kaikille potilaille satunnaistuksen yhteydessä ja seurannassa 1 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua, ja ne toimivat sekä hoitomyöntyvyyden seurantana että antavat myös mahdollisuuden liittää kliiniset tapahtumat esimerkiksi plasman vähenemisen määrään. tHcy.

OHJAUSVALIOkunta

• Professori Jan Erik Nordrehaug, Haukelandin yliopistollisen sairaalan sydäntautien osaston johtaja.
• Professorit Helga Refsum, Per Magne Ueland ja Stein Emil Vollset Locus of Homocysteine ​​and Related B-vitamiineista, Bergenin yliopistosta.
• Professori Ottar Nygård, Haukelandin yliopistollisen sairaalan sydäntautien osasto ja Homokysteiinin lokus ja siihen liittyvät B-vitamiinit.
• Professori Dennis W Nilsen, Stavangerin yliopistollisen sairaalan sydäntautiosasto

TIETOJEN OMISTUSOIKEUS JA TULOSTEN JULKAISEMINEN Kaikki erityisesti tutkimusta varten kerätyt tiedot ovat WENBITin omaisuutta. Osallistuvien keskuksien rutiinimenettelyjen mukaisesti jo tallennetut tiedot ovat tiedot toimittavan keskuksen tai osaston ja WENBITin omaisuutta. WENBIT-ohjauskomitealla on hallussaan kaikki WENBIT-tietokantaan rekisteröidyt tiedot, ja näiden tietojen käyttö mukaan lukien tieteellisten raporttien laatiminen ja julkaiseminen on hyväksyttävä ohjauskomitealta. Tieteelliset artikkelit julkaisee WENBIT tai nimellisesti mainitut kirjoittajat. Ohjauskomitean tulee hyväksyä kirjoittajajärjestys, ja sen tulee perustua panokseen. Kannustimia sisällyttää artikkeleita osana väitöskirjaa tulisi kannustaa. Kaikki tutkimuksen yhteistyökumppanit mainitaan nimillä tutkimuksen pääartikkelin liiteosassa. Tulokset julkaistaan ​​vertaisarvioiduissa tieteellisissä julkaisuissa ja suurelle yleisölle tarkoitetuissa aikakauslehdissä.

KIRJALLISUUS

• Boushey CJ, Beresford SAA, Omenn GS, Motulsky AG. Plasman homokysteiinin kvantitatiivinen arvio verisuonitautien riskitekijänä: foolihapon saannin lisäämisen todennäköiset edut. JAMA 1995; 274:1049-1057.
• NORVIT Protocol Syyskuu 1998, Yhteisölääketieteen instituutti, Tromssan yliopisto, Norja
• Nygård O, Nordrehaug JE, Refsum H, Farstad M, Ueland PM, Vollset SE. Plasman homokysteiinitasot ja kuolleisuus potilailla, joilla on sepelvaltimotauti. N Engl J Med 1997;337:230-236.
• Nygård O, Vollset SE, Refsum H, Stensvold I, Tverdal A, Nordrehaug JE, et ai. Plasman homokysteiinin kokonaismäärä ja kardiovaskulaarinen riskiprofiili. Hordalandin homokysteiinitutkimus. JAMA 1995; 274:1526-1533.
• Ueland PM, Refsum H, Brattström L. Plasman homokysteiini ja sydän- ja verisuonitaudit. Julkaisussa: Francis RBJ, toim. Ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus, hemostaasi ja endoteelin toiminta. New York: Marcel Dekker, Inc.; 1992:183-236.