WENBIT - Vestlandet B-vitaminintervensjonsforsøk (WENBIT)

BAKGRUNN Koronararteriesykdom (CAD) er en av våre vanlige sykdommer, og til tross for nedgang i dødelighet av akutte koronare syndromer i den vestlige verden, er CAD fortsatt den viktigste dødsårsaken i Norge.

HOMOCYSTEIN Homocystein (Hcy) er en aminosyre og totalt homocystein (tHcy) er summen av flere forskjellige former for Hcy som finnes i blod, vanligvis målt i serum eller plasma. En populasjonsbasert studie av plasma tHcy hos 18 043 individer i Hordaland, Norge viste at plasma tHcy vanligvis er mellom 5 og 15 mikromol/L, er høyere hos menn enn hos kvinner og øker med alderen [Nygård, et al., 1995].

FOLINSYRE Den vanligste årsaken til forhøyet tHcy er lavt inntak av folsyre (et B-vitamin) som forekommer i mange frukter, grønnsaker, leverprodukter, melk og brød. Vitamintilskudd som selges uten resept inneholder vanligvis folsyre (0,1 eller 0,2 mg i Norge, 0,4 eller 0,8 mg i andre land). I USA og Storbritannia er mange matvarer beriket med folsyre. Food and Drug Administration i USA har gjort tilsetning med folsyre obligatorisk for enkelte produkter fra 1998. Begrunnelsen for denne politikken er å redusere forekomsten av nevralrørsdefekter, en klasse av alvorlige medfødte misdannelser. Flere studier har også vist en direkte sammenheng mellom serumfolsyre og koronar hjertesykdom.

MODERALT FORHØJET tHcy OG Hjerte- og karsykdom Mer enn tjue retrospektive og tre prospektive studier, inkludert to norske [Nygård, et al., 1997], har de siste tjue årene vist en sammenheng mellom tHcy målt i serum eller plasma og koronar hjertesykdom, perifer. arteriesykdom eller hjerneslag [Boushey, et al., 1995, Ueland, et al., 1992]. Metaanalysen utført av Boushey et al [Boushey, et al., 1995] anslo at en forskjell på 5 mikromol/L i tHcy øker risikoen for koronarsykdom med 60 %. Vanlige årsaker til moderat forhøyet tHcy inkluderer ernæringsmessig mangel på folsyre, vitamin B6 og B12, genetisk variasjon i gener som koder for nøkkelenzymer i Hcy-metabolismen (f.eks. termolabil MTHFR) og, som vist i Hordaland Homocysteine ​​Study [Nygård, et al. , 1995], livsstilsfaktorer som røyking, kaffedrikking og trening.

VITAMINTERAPI Et vanlig trekk hos de fleste individer med forhøyet tHcy er respons på folsyrebehandling. Ett unntak er vitamin B12-mangel som må korrigeres med passende terapi. En fersk metaanalyse viser at den gjennomsnittlige tHcy-senkende effekten av folsyre ved doser 0,5-5,0 mg/dag er 25 % ved tHcy-nivåer på 12 mikromol/L [Homocysteine ​​Lowering Trialists' Collaboration, 1998 #1892]. Studien viser videre at den absolutte og prosentvise reduksjonen i tHcy er høyere hos personer med høyere tHcy-nivåer og spesielt lave folsyrekonsentrasjoner. Ytterligere daglig peroral behandling med 0,5 mg B12 ser ut til å ha en liten, men signifikant ytterligere tHcy-senkende effekt, mens vitamin B6 ved en gjennomsnittlig dose på 16,5 mg daglig ikke har noen effekt på basale tHcy-nivåer.

RANDOMISERTE FORSØK MED FOLSYRE Det er solide bevis for at tHcy er assosiert med hjerte- og karsykdommer. Vi vet at tHcy lett senkes av folsyre hos de fleste pasienter, men vi kan ikke vite at folsyre vil forhindre hjerte- og karsykdommer eller komplikasjoner av en slik sykdom før randomiserte dobbeltblinde studier er utført. Det eneste mulige problemet med folsyre er at det kan korrigere anemien, men ikke nevropatien, av vitamin B12-mangel. Dette nødvendiggjør nøye screening for B12-mangel eller å kombinere folsyre med B12 i en tilstrekkelig oral dose for å behandle en og annen pernisiøs anemi.

RANDOMISERTE FORSØK MED VITAMIN B6 Data fra flere studier viser at upassende vitamin B6-status er en sterk risikofaktor for hjerte- og karsykdommer og at denne økte risikoen sannsynligvis er uavhengig av tHcy-nivåer. Vanlig anvendte tHcy-senkende regimer som kombinerer folsyre og vitamin B6 kan derfor ikke brukes for å teste homocysteinteorien om aterosklerose.

HOMOCYSTEIN- OG VITAMINMÅLINGER Bestemmelse av tHcy og tilhørende aminosyrer og B-vitaminer vil bli utført ved Farmakologisk institutt ved Universitetet i Bergen. Disse analysene vil bli gjort på alle pasienter ved randomisering og ved oppfølging etter 1 måned og 1 år, og vil både fungere som overvåking av compliance og også gi mulighet for å relatere kliniske hendelser til for eksempel mengden av reduksjon i plasma. tHcy.

STYRINGSKOMITE

• Professor Jan Erik Nordrehaug, avdelingsoverlege for hjertesykdom, Haukeland universitetssykehus.
• Professorene Helga Refsum, Per Magne Ueland og Stein Emil Vollset ved Locus of Homocysteine ​​and Related B vitamins, Universitetet i Bergen.
• Professor Ottar Nygård, Hjertesykeavdelingen, Haukeland Universitetssykehus, og Locus of Homocysteine ​​and Related B-vitamins.
• Professor Dennis W Nilsen, Seksjon for hjertesykdom, Stavanger universitetssykehus

DATAEIERSKAP OG PUBLIKASJON AV RESULTATER Alle data som samles inn spesifikt for studien eies av WENBIT. Data som allerede er registrert i henhold til rutineprosedyrer ved de deltakende sentrene, eies av senteret eller avdelingen som leverer dataene og av WENBIT. WENBIT Steering Committee disponerer alle data som er registrert i WENBIT databasen, og all bruk av disse dataene inkludert utarbeidelse og publisering av vitenskapelige rapporter må godkjennes av Steering Committee. Vitenskapelige artikler vil bli publisert av WENBIT eller av forfattere nevnt ved navn. Forfattersekvensen bør godkjennes av styringskomiteen og basert på bidrag. Insentiver til å involvere artikler som en del av doktorgradsavhandlingen bør oppmuntres. Alle samarbeidspartnere til studien vil bli nevnt ved navn i en vedleggsdel av hovedartikkelen fra studien. Resultatene vil bli publisert i fagfellevurderte vitenskapelige tidsskrifter og i magasiner for allmennheten.

LITTERATUR

• Boushey CJ, Beresford SAA, Omenn GS, Motulsky AG. En kvantitativ vurdering av plasmahomocystein som en risikofaktor for vaskulær sykdom: Sannsynlige fordeler ved å øke folsyreinntaket. JAMA 1995;274:1049-1057.
• NORVIT-protokoll september 1998, Institutt for samfunnsmedisin, Universitetet i Tromsø, Norge
• Nygård O, Nordrehaug JE, Refsum H, Farstad M, Ueland PM, Vollset SE. Plasmahomocysteinnivåer og dødelighet hos pasienter med koronararteriesykdom. N Engl J Med 1997;337:230-236.
• Nygård O, Vollset SE, Refsum H, Stensvold I, Tverdal A, Nordrehaug JE, et al. Total plasmahomocystein og kardiovaskulær risikoprofil. Hordaland Homocysteinstudie. JAMA 1995;274:1526-1533.
• Ueland PM, Refsum H, Brattström L. Plasma homocystein og kardiovaskulær sykdom. I: Francis RBJ, red. Aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom, hemostase og endotelfunksjon. New York: Marcel Dekker, inc.; 1992:183-236.