眼瞼炎およびドライアイ疾患と診断された患者集団内の涙液膜および涙液脂質組成に対するテトラサイクリン抗生物質の影響を評価する前向き臨床研究

ドライアイ症候群およびマイボーム腺ジストロフィー (MGD) としてまとめて診断される涙液層の機能障害は、世界中で何百万人もの個人、米国だけで 1,000 万人以上を苦しめています。 通常、症状には、眼の灼熱感、異物感、羞明、発赤、および患者に全体的な慢性的な不快感をもたらす他の症状が含まれます。 ミノサイクリンなどのテトラサイクリン類似体は、慢性眼瞼炎の一種である原発性マイボーム腺炎の治療に有効であることが実証されており、しばらくの間患者に処方されてきました。 テトラサイクリンはリパーゼ活性を阻害し、有害な遊離脂肪酸の放出を減少させることが実証されています。 テトラサイクリンはまた、in vitro で細菌のリパーゼ活性を阻害し、他の効果があります。 私たちは、慢性眼瞼炎とまぶたのマイボーム腺脂質および微生物叢との関連を長年調査しており、これらの脂質と慢性眼瞼炎の病状との間の重要な関係を発見しました。 ミノサイクリンは、投与後 12 時間での濃度が高く、腎クリアランスが低く、半減期が長く、血清タンパク質との結合レベルが高いため、優れた治療オプションとして提案されています。 この研究は、ドライアイ疾患およびマイボーム腺機能不全と診断された患者集団内の涙液層および涙液脂質組成に対するテトラサイクリン類似体による経口治療の効果を決定することを提案しています。

-ドライアイ症候群およびマイボーム腺ジストロフィー（MGD）と診断された患者は、臨床研究に参加するために選択されます：ベースライン訪問、治療開始後1か月、治療開始後3か月、および中止後3か月治療の。

試験に参加するために評価され、資格が得られると、参加者は各訪問中に次のテストを受けます。

I. 徴候および症状の眼による評価 II. エバポロメトリー III。 蛍光光度計 IV. シルマース試験 Ｖ．ＴＢＵＴ ＶＩ． 細菌学 VII. トランスイルミネーションとマイボグラフィー VIII. マイボーム腺の発現と脂質分析

ベースライン来院の完了後、各患者には 50 mg のミノサイクリンを 2 週間投与し、続いて 100 mg のミノサイクリンを 10 週間、毎日朝食後に服用します。 さらに、担当医の処方に従って、人工涙液や追加の治療を継続して使用することができます。

I. 眼の評価 患者の症状および評価者の診断所見を記録し、患者が研究に入る前に詳細に検討する。 これらには、視力、まぶた/まつ毛、結膜、および角膜の生体顕微鏡検査が含まれます。 さらに、角膜と結膜の染色は、リサミン グリーンとフルオレセインの 2 色の染料を使用して行われます。 さらに、治験責任医師は、患者の自然な水晶体、虹彩、および瞳孔の病理を記録します。

Ⅱ．蒸発計: 蒸発流と売上高への寄与 蒸発計は、ポンプを利用して乾燥チューブ (Hammond Dryerite、Xenia、オハイオ州) を通してゴーグルに空気を送り込みます。 水蒸気検出器と温度モニターを含むゴーグルを目の上にしっかりと配置します。 ポンピングされた空気がゴーグルに入り、湿度が 15% に下がり、その時点でポンプがオフになります。 皮膚からの蒸発や涙の蒸発による湿度の上昇を測定し、コンピューターに保存します。 このプロセスは、まぶたを閉じた状態で最初に実行され、次に開いた状態で実行されます。違いは涙の蒸発速度です。 眼瞼間眼表面の面積は、単位面積あたりの蒸発を計算するために使用されます。領域の画像は、デジタル カメラを使用してキャプチャされ、コンピューター ソフトウェア (ADOBE Photoshop、バージョン 6.0.1.2001、 ADOBE Systems、およびカリフォルニア州サンノゼ)。 利用可能な涙液量のパーセンテージとしての蒸発流出は、目を開けた状態でのゴーグル内の相対湿度の上昇率から、ゴーグル内の閉じた目の皮膚の蒸発の寄与を差し引いて計算されます。

ターンオーバーへの蒸発の寄与は、1 分あたりの利用可能な涙の量あたりの蒸発の流出を涙のターンオーバーで割ったものとして計算されます。

III.蛍光光度計：涙液量、流れ、代謝回転 0.5％フルオレセインナトリウム0.5マイクロリットルを眼球表面に滴下する前に、バックグラウンド蛍光を測定します。 蛍光光度計（Fluorotron Master、Ocumetrics、Mountain View、CA）を利用して、各目から 8 回測定を行い、涙液の蛍光を測定します。 最初の 2 つの測定は 1 分間隔で実行され、その後の測定は 19 分で完了するまで 3 分間隔で繰り返されます。 このデータを分析して、涙の量、流れ、涙の回転率を計算します。

IV.シルマース試験: 麻酔滴の有無にかかわらず実施される定量的涙液測定。 涙の量を定量的に測定するために、一般的に使用される紙の芯を眼球と下まぶたの袋の外側 3 分の 1 の間に配置します。 通常、このテストの実行には 5 分かかります。

V. 涙液分解時間 - 角膜および結膜のドライ スポット (失活した表面上皮細胞) の定量的/定性的評価 フルオレセインを患者の両眼に滴下します。 患者は、色素が目の中で均一に広がるように、通常のまばたきをするよう求められます。 完了したら、評価者がストップウォッチを使用して涙液膜が壊れるのにかかる秒数を記録している間、患者は一度まばたきをして目を開けたままにするように求められます。 これは、試験官が涙液層の質を評価できるようにするツールです。 正常なコントロール患者の TBUT は 10 ～ 12 秒ですが、ドライアイ患者の TBUT は 2 秒未満です。

Ⅵ．細菌学 - まぶたの微生物叢の評価 各眼のまぶたと結膜の微生物叢のサンプルを、0.9% 塩溶液に浸したアルギン酸カルシウム綿棒で別々に採取します。 スワブをさまざまなプレート (血液寒天、チョコレート寒天、還元ブルセラ血液寒天) にストリーキングした後、細菌学的評価のためにチオグリコレートのチューブに入れます。

VII.透過照明とマイボグラフィー - 下眼瞼マイボーム腺の脂質産生の定量的評価 排泄腺であるマイボーム腺の主な役割は、脂質を産生して涙液層に分泌することです。 このテストの目的は、機能的な脂質生産者である下眼瞼腺の数を定量的に決定することです。 光分散チップを備えたトランスイルミネーター（マッスルライト）を使用して、腺を照らします。 光の小さな帯は、患者の反転した下まぶたを透視します。 デジタルカメラを使用して、ドロップアウト（非産生腺）からの重要な腺を評価するために写真が撮られます。 これは、細隙灯顕微鏡に取り付けられた Hitachi KP-F2A プログレッシブ スキャナー赤外線カメラに適合するフレーム グラバーで実現されます。 画像は、画像処理ソフトウェアを使用してキャプチャおよび保存されます。

VIII. マイボーム腺の発現と脂質分析 - 下まぶたと上まぶたのサンプルを収集し、生化学的構成を分析します 目のコンフォマーと綿棒を使用して、上まぶたと下まぶたのマイボーム腺脂質のサンプルを収集し、メイクを評価します-上