안검염 및 안구 건조증으로 진단된 환자 모집단 내 눈물막 및 눈물 지질 구성에 대한 테트라사이클린 항생제의 효과를 평가하는 전향적 임상 연구

안구건조증과 마이봄샘 이영양증(MGD)으로 집합적으로 진단되는 눈물막 기능 장애는 전 세계적으로 수백만 명의 개인을 괴롭히고 있으며, 미국에서만 1천만 명 이상이 고통받고 있습니다. 일반적으로 증상에는 안구 화끈거림, 이물감, 광선 공포증, 발적 및 환자의 전반적인 만성 불편을 초래하는 기타 증상이 포함됩니다. 미노사이클린과 같은 테트라사이클린 유사체는 만성 안검염의 한 유형인 원발성 마이봄샘염 치료에 효과가 있음이 입증되었으며 한동안 환자에게 처방되었습니다. 테트라사이클린이 리파아제 활성을 억제하여 유해한 유리 지방산의 방출을 감소시킬 수 있다는 것이 입증되었습니다. 테트라사이클린은 또한 시험관 내에서 세균성 리파아제 활성을 억제하고 다른 영향을 미칩니다. 우리는 수년 동안 만성 안검염과 눈꺼풀 마이 봄샘 지질 및 미생물 사이의 연관성을 조사해 왔으며 이러한 지질과 만성 안검염 질환 상태 사이의 중요한 관계를 발견했습니다. 투여 12시간 후의 고농도, 낮은 신장 청소율, 긴 반감기 및 높은 수준의 혈청 단백질 결합으로 인해 미노사이클린은 좋은 치료 옵션으로 제안되었습니다. 이 연구는 안구 건조증 및 마이봄선 기능 장애로 진단된 환자 집단 내에서 눈물막 및 눈물 지질 구성에 대한 테트라사이클린 유사체를 사용한 경구 치료의 효과를 결정하기 위해 제안합니다.

안구건조증 및 마이봄샘 이영양증(MGD) 진단을 받은 환자를 선택하여 임상 연구에 참여합니다: 기준선 방문, 치료 시작 후 1개월, 치료 시작 후 3개월 및 중단 후 3개월 치료의.

시험에 참여할 자격이 평가되고 자격이 주어지면 참가자는 방문할 때마다 다음 테스트를 받게 됩니다.

I. 징후 및 증상의 안구 평가 II. 증발측정 III. 형광 광도계 IV. Schirmers 테스트 V. TBUT VI. 세균학 VII. Transillumination & Meibography VIII. Meibomian 글랜드 발현 및 지질 분석

기준선 방문 완료 후 각 환자에게 2주 동안 미노사이클린 50mg을 투여한 후 10주 동안 매일 아침 식사 후 미노사이클린 100mg을 투여합니다. 또한 치료 의사의 처방에 따라 인공 눈물 및 추가 치료를 계속 사용할 수 있습니다.

I. 안구 평가 환자의 증상 및 평가자의 진단 소견을 기록하고 환자가 연구에 참여하기 전에 자세히 검토합니다. 여기에는 시력, 눈꺼풀/속눈썹의 생체현미경, 결막 및 각막이 포함됩니다. 또한 각막 및 결막 염색은 리사민 그린과 플루오레세인의 두 가지 색상 염료를 사용하여 수행됩니다. 또한 조사자는 환자의 자연 수정체, 홍채 및 동공으로 모든 병리를 기록합니다.

II. 증발계: 증발 흐름 및 회전율 기여 증발계는 펌프를 사용하여 공기를 건조 튜브(Hammond Drierite, Xenia, OH)를 통해 고글로 유도합니다. 수증기 감지기와 온도 모니터가 포함된 고글을 눈 위에 단단히 착용합니다. 펌핑된 공기는 고글을 통과하여 습도를 15%로 낮추고 이때 펌프가 꺼집니다. 피부의 증발이나 눈물의 증발로 인한 습도의 증가를 측정하여 컴퓨터에 저장합니다. 이 과정은 먼저 눈꺼풀을 감은 상태에서 수행한 다음 눈꺼풀을 연 상태에서 수행합니다. 그 차이는 눈물 증발 속도입니다. 눈꺼풀 사이 안구 표면의 면적은 단위 면적당 증발량을 계산하는 데 사용됩니다. 영역의 이미지는 디지털 카메라를 사용하여 캡처하고 컴퓨터 소프트웨어(ADOBE Photoshop, 버전 6.0.1.2001, ADOBE 시스템 및 캘리포니아 산호세). 사용 가능한 눈물 부피의 백분율로서의 증발 유출은 눈을 뜬 상태에서 고글 내부의 상대 습도 상승률에서 고글 내부의 닫힌 눈 피부의 증발 기여도를 뺀 값에서 계산됩니다.

회전율에 대한 증발 기여도는 분당 사용 가능한 눈물 부피당 증발 유출량을 눈물 회전율로 나눈 값으로 계산됩니다.

III. 형광광도계: 눈물량, 흐름 및 회전율 배경 형광은 안구 표면에 0.5% 플루오레세인나트륨 0.5마이크로리터를 점적하기 전에 결정됩니다. 형광광도계(Fluorotron Master, Ocumetrics, Mountain View, CA)를 사용하여 눈물 형광을 결정하기 위해 각 눈에서 8개의 측정을 수행합니다. 처음 두 측정은 1분 간격으로 수행되고 후속 측정은 19분에 완료될 때까지 3분 간격으로 반복됩니다. 이 데이터는 눈물의 양, 흐름 및 눈물 전환율을 계산하기 위해 분석됩니다.

IV. Schirmers 테스트: 마취 안약을 사용하거나 사용하지 않고 수행되는 정량적 눈물 측정. 눈물의 양을 정량적으로 측정하기 위해 일반적으로 사용되는 종이 심지를 안구와 아래 눈꺼풀 막다른 곳의 바깥쪽 1/3 사이에 배치합니다. 이 테스트는 일반적으로 수행하는 데 5분이 걸립니다.

V. 눈물 분해 시간 - 각막 및 결막 건조 반점(활성화된 표면 상피 세포)의 정량적/정성적 평가 플루오레세인 한 방울을 환자의 양쪽 눈에 점적합니다. 염료가 눈에 고르게 퍼지도록 환자에게 정상적으로 깜박이도록 요청합니다. 완료되면 평가자가 스톱워치를 사용하여 눈물막이 분해되는 데 걸리는 시간(초)을 기록하는 동안 환자에게 눈을 한 번 깜박이고 눈을 뜨도록 요청합니다. 이는 검사자가 눈물막의 품질 등급을 매길 수 있게 해주는 도구입니다. 정상 대조군 환자의 TBUT는 10-12초인 반면 안구건조증 환자의 TBUT는 2초 미만입니다.

VI. 세균학 - 눈꺼풀 미생물총 평가 각 눈의 눈꺼풀 및 결막 미생물총 샘플은 0.9% 염 용액에 담근 칼슘 알지네이트 면봉으로 별도로 채취합니다. 면봉을 다른 플레이트(혈액 한천, 초콜릿 한천 및 환원 브루셀라 혈액 한천)에 줄무늬를 그린 후 세균학적 평가를 위해 티오글리콜레이트 튜브에 넣습니다.

VII. Transillumination & Meibography - 아래 눈꺼풀 마이봄샘 지질 생성의 정량적 평가 마이봄샘의 주요 역할인 배설샘은 지질을 생성하여 눈물막으로 분비하는 것입니다. 이 검사의 목적은 기능성 지질 생산자인 아래 눈꺼풀 샘의 수를 정량적으로 결정하는 것입니다. 광분산 팁이 있는 트랜스일루미네이터(머슬 라이트)를 사용하여 땀샘을 비춥니다. 작은 띠의 빛이 환자의 거꾸로 된 아래 눈꺼풀을 투과 조명합니다. 디지털 카메라를 사용하여 드롭아웃(생성하지 않는 샘)에서 중요한 샘을 평가하기 위해 사진을 찍습니다. 이것은 세극등 현미경에 장착된 Hitachi KP-F2A 프로그레시브 스캐너 적외선 카메라와 일치하는 프레임 그래버로 달성됩니다. 이미지는 이미징 소프트웨어를 사용하여 캡처 및 저장됩니다.

VIII. 마이봄샘 발현 및 지질 분석 - 아래 눈꺼풀 및 위 눈꺼풀 샘플을 수집하여 생화학적 구성을 분석 -위로