En prospektiv klinisk undersøgelse, der vurderer virkningerne af tetracyklinantibiotikum på tårefilm og tårelipidsammensætning i en population af patienter diagnosticeret med blefaritis og tørre øjne

Tårefilmsdysfunktioner, som tilsammen diagnosticeres som tørre øjne syndromer og Meibomian Gland Dystrophy (MGD) rammer millioner af individer verden over, mere end 10 millioner alene i USA. Typisk omfatter symptomer okulær brænding, fremmedlegemefornemmelse, fotofobi, rødme og andre symptomer, der resulterer i generelt kronisk ubehag hos patienter. Tetracyclinanaloger, såsom minocyclin, har vist effektivitet til behandling af primær meibomianitis, en type kronisk blepharitis, og er blevet ordineret til patienter i nogen tid. Det er blevet påvist, at tetracyclin kan hæmme lipaseaktivitet og derfor mindske frigivelsen af ​​skadelige frie fedtsyrer. Tetracyclin hæmmer også bakteriel lipaseaktivitet in vitro og har andre virkninger. Vi har undersøgt sammenhængene mellem kronisk blepharitis og øjenlågs-meibomiske kirtellipider og mikroflora i en årrække og har opdaget vigtige sammenhænge mellem disse lipider og kronisk blepharitis-sygdomstilstande. På grund af dets høje koncentration 12 timer efter dosis, lave renal clearance, lange halveringstid og høje niveau af binding til serumproteiner, er minocyclin blevet foreslået som en god behandlingsmulighed. Undersøgelsen foreslår at bestemme effekten af ​​oral behandling med tetracyclinanaloger på tårefilm- og tårelipidsammensætningen inden for en population af patienter, der er diagnosticeret med tørre øjensygdomme og meibomisk kirteldysfunktion.

Patienter diagnosticeret med tørre øjne syndrom samt Meibomian Gland Dystrophy (MGD) vil blive udvalgt til at deltage i et klinisk studie: baseline besøg, 1 måned efter påbegyndelse af behandling, 3 måneder efter påbegyndelse af behandling og 3 måneder efter seponering af behandlingen.

Når deltagerne er vurderet og kvalificeret til at deltage i forsøget, gennemgår de følgende tests under hvert besøg:

I. Okulær vurdering af tegn og symptomer II. Evaporometri III. Fluorofotometer IV. Schirmers Testing V. TBUT VI. Bakteriologi VII. Gennemlysning & Meibografi VIII. Meibomisk kirtelekspression og lipidanalyse

Efter afslutning af baseline-besøget vil hver patient få en 2-ugers kur på 50 mg Minocyclin efterfulgt af 10 ugers forsyning af 100 mg Minocyclin, der skal tages dagligt efter morgenmad. Derudover kan de fortsætte med at bruge kunstige tårer og yderligere behandlinger som foreskrevet af deres behandlende læger.

I. Okulær vurdering Patienternes symptomologi såvel som bedømmernes diagnostiske resultater vil blive registreret og gennemgået i detaljer før patientens indtræden i studiet. Disse omfatter synsstyrke, biomikroskopi af låg/vipper, bindehinde og hornhinde. Ydermere vil cornea såvel som konjunktival farvning blive udført med brug af to farvede farvestoffer: Lissamingrøn og fluorescein. Derudover vil investigator registrere enhver patologi med patientens naturlige linse, iris og pupil.

II. Evaporometer: Fordampningsflow og bidrag til omsætning Et fordampningsmeter bruger en pumpe til at lede luft gennem et tørrerør (Hammond Drierite, Xenia, OH) ind i en beskyttelsesbrille. Brillen indeholdende en vanddampdetektor og en temperaturmonitor er placeret solidt over øjet. Den pumpede luft passerer ind i beskyttelsesbrillerne, hvilket reducerer luftfugtigheden til 15 %, hvorefter pumpen slukkes. Stigningen i luftfugtighed på grund af fordampning fra hud eller fordampende tårer måles og lagres i en computer. Processen udføres først med lukkede øjenlåg og derefter med dem åbne; forskellen er tårefordampningshastigheden. Arealet af den interpalpebrale okulære overflade bruges til at beregne fordampning pr. arealenhed; billedet af området optages ved brug af et digitalkamera og beregnes direkte ved hjælp af computersoftware (ADOBE Photoshop, version 6.0.1.2001, ADOBE Systems og San Jose, Californien). Fordampningsudstrømning som en procentdel af tilgængelig tårevolumen vil blive beregnet ud fra hastigheden af ​​stigningen i den relative fugtighed inde i beskyttelsesbrillerne med øjet åbent minus fordampningsbidraget fra den lukkede øjenhud inde i beskyttelsesbrillerne.

Fordampningsbidraget til omsætningen vil blive beregnet som fordampningsudløb pr. tilgængelig tårevolumen pr. minut divideret med tåreomsætning.

III. Fluorofotometer: Tårevolumen, flow og omsætning Baggrundsfluorescens vil blive bestemt før instillation af 0,5 mikroliter 0,5 % natriumfluorescein på den okulære overflade. Ved at bruge et fluorfotometer (Fluorotron Master, Ocumetrics, Mountain View, CA), vil der blive taget otte målinger fra hvert øje for at bestemme tårefluorescens. De første to målinger vil blive udført med et minuts mellemrum, og efterfølgende målinger vil blive gentaget med tre minutters intervaller indtil afslutning med 19 minutter. Disse data vil blive analyseret for at beregne tårevolumen, flow og riveomsætning.

IV. Schirmers test: Kvantitativ tåremåling udført med og uden bedøvelsesdråber. En almindeligt brugt papirvæge vil blive anbragt mellem øjeæblet og den ydre tredjedel af det nedre øjenlågs blindgyde for kvantitativt at måle produktionen af ​​tårer. Denne test tager typisk 5 minutter at udføre.

V. Tåreopbrudstid - Kvantitativ/Kvalitativ vurdering af tørre pletter i hornhinden og bindehinden (devitaliserede overfladeepitelceller) En dråbe fluorescein vil blive dryppet i begge øjne på patienten. Patienten vil blive bedt om at blinke normalt for at farvestoffet spredes jævnt i øjet. Når det er afsluttet, vil patienten blive bedt om at blinke én gang og holde øjnene åbne, mens bedømmeren bruger et stopur til at registrere det antal sekunder, det tager for tårefilmen at bryde op. Dette er et værktøj, der giver eksaminatoren mulighed for at bedømme kvaliteten af ​​tårefilmen. Normal kontrolpatient TBUT er 10-12 sekunder, mens en patient med tørre øjne TBUT er mindre end 2 sekunder.

VI. Bakteriologi - Øjenlågsmikroflora-evaluering Prøver af øjenlågs- og konjunktivalmikroflora fra hvert øje tages separat med en calciumalginatpodning dyppet i 0,9 % saltopløsning. Efter at have strøget podepinden på forskellige plader (blodagar, chokoladeagar og reduceret brucella blodagar), placeres den i et rør med thioglykolat til bakteriologisk vurdering.

VII. Transilluminering & Meibografi - Kvantitativ vurdering af lipidproduktion i nedre del af meibomkirtlen En ekskretionskirtel, den primære rolle for meibomkirtlerne er at producere og udskille lipider i tårefilmen. Formålet med denne test er at bestemme kvantitativt antallet af kirtler i nedre låg, der er funktionelle lipidproducerende. En transilluminator (muskellys) med en lysspredende spids vil blive brugt til at belyse kirtlerne. Det lille lysbånd vil gennemlyse de omvendte nedre øjenlåg på patienter. Ved brug af et digitalt kamera vil der blive taget et billede for at vurdere vitale kirtler fra drop-outs (ikke-producerende kirtler). Dette opnås med en frame grabber, der er matchet til et Hitachi KP-F2A progressiv scanner infrarødt kamera, der er monteret på et spaltelampemikroskop. Billeder vil blive optaget og gemt ved brug af billedbehandlingssoftware.

VIII. Meibomske kirtelekspression og lipidanalyse - Prøver af nedre og øvre øjenlåg vil blive indsamlet og analyseret for deres biokemiske sammensætning. Ved brug af en okulær konformer og en bomuldsspidsapplikator vil prøver af øvre og nedre øjenlågslipider blive indsamlet og vurderet for fremstilling -op