En prospektiv klinisk studie som vurderer effekten av tetracyklinantibiotika på tårefilm og tårelipidsammensetning i en populasjon av pasienter diagnostisert med blefaritt og tørre øyne

Tårefilmdysfunksjoner, som til sammen er diagnostisert som tørre øyesyndrom og Meibomian Gland Dystrophy (MGD) rammer millioner av individer over hele verden, mer enn 10 millioner i USA alene. Vanligvis inkluderer symptomer okulær brenning, fremmedlegemefølelse, fotofobi, rødhet og andre symptomer som resulterer i generelt kronisk ubehag hos pasienter. Tetracyklinanaloger, som minocyklin, har vist effektivitet ved behandling av primær meibomianitt, en type kronisk blefaritt, og har blitt foreskrevet til pasienter i en tid. Det er vist at tetracyklin kan hemme lipaseaktivitet og derfor redusere frigjøringen av skadelige frie fettsyrer. Tetracyklin hemmer også bakteriell lipaseaktivitet in vitro og har andre effekter. Vi har undersøkt assosiasjonene mellom kronisk blefaritt og øyelokks meibomske kjertellipider og mikroflora i en årrekke og har oppdaget viktige sammenhenger mellom disse lipidene og kronisk blefaritt sykdomstilstander. På grunn av den høye konsentrasjonen 12 timer etter dose, lav renal clearance, lange halveringstid og høye nivå av binding til serumproteiner, har minocyklin blitt foreslått som et godt behandlingsalternativ. Studien foreslår å bestemme effekten av oral behandling med tetracyklinanaloger på tårefilm- og tårelipidsammensetningen i en populasjon av pasienter diagnostisert med tørre øyne og meibomisk kjerteldysfunksjon.

Pasienter diagnostisert med tørre øyne syndrom samt Meibomian Gland Dystrophy (MGD) vil bli valgt ut til å delta i en klinisk studie: baseline besøk, 1 måned etter oppstart av behandling, 3 måneder etter oppstart av behandling og 3 måneder etter seponering av behandling.

Når deltakerne er vurdert og kvalifisert til å delta i forsøket, vil deltakerne gjennomgå følgende tester under hvert besøk:

I. Okulær vurdering av tegn og symptomer II. Evaporometri III. Fluorofotometri IV. Schirmers Testing V. TBUT VI. Bakteriologi VII. Transillumination & Meibography VIII. Meibomian kjertelekspresjon og lipidanalyse

Etter fullføring av baseline-besøket vil hver pasient få en 2-ukers diett med 50 mg dose Minocycline etterfulgt av 10 ukers tilførsel av 100 mg Minocycline som skal tas daglig etter frokost. I tillegg kan de fortsette å bruke kunstige tårer og tilleggsbehandlinger som foreskrevet av deres behandlende leger.

I. Okulær vurdering Pasientenes symptomologi så vel som bedømmernes diagnostiske funn vil bli registrert og gjennomgått i detalj før pasienten går inn i studien. Disse inkluderer synsskarphet, biomikroskopi av lokk/vipper, konjunktiva og hornhinne. Dessuten vil hornhinne- og konjunktivalfarging bli utført ved bruk av to fargede fargestoffer: Lissamingrønn og fluorescein. I tillegg vil etterforskeren registrere enhver patologi med pasientens naturlige linse, iris og pupill.

II. Evaporometer: Fordampningsstrøm og bidrag til omsetning Et fordampningsmeter bruker en pumpe for å lede luft gjennom et tørkerør (Hammond Drierite, Xenia, OH) inn i en brille. Brillen som inneholder en vanndampdetektor og en temperaturmonitor er plassert godt over øyet. Den pumpede luften passerer inn i brillen, og reduserer fuktigheten til 15 %, da pumpen slås av. Økningen i fuktighet på grunn av fordampning fra hud eller fordampende tårer måles og lagres i en datamaskin. Prosessen utføres først med øyelokkene lukket og deretter med dem åpne; forskjellen er rivefordampningshastigheten. Arealet av den interpalpebrale okulære overflaten brukes til å beregne fordampning per arealenhet; bildet av området er tatt med bruk av digitalkamera og beregnet direkte ved hjelp av dataprogramvare (ADOBE Photoshop, versjon 6.0.1.2001, ADOBE Systems og San Jose, California). Fordampningsutstrømning som en prosentandel av tilgjengelig tårevolum vil bli beregnet fra økningen av relativ fuktighet inne i brillen med øyet åpent minus fordampningsbidraget fra huden med lukket øye i brillen.

Fordampningsbidraget til omsetningen vil bli beregnet som fordampningsutløp per tilgjengelig tårevolum per minutt dividert med tåreomsetning.

III. Fluorofotometer: Tårevolum, strømning og omsetning Bakgrunnsfluorescens vil bli bestemt før instillasjon av 0,5 mikroliter 0,5 % natriumfluorescein på den okulære overflaten. Ved å bruke et fluorfotometer (Fluorotron Master, Ocumetrics, Mountain View, CA), vil det bli tatt åtte målinger fra hvert øye for å bestemme tårefluorescens. De to første målingene vil bli utført med ett minutts mellomrom og påfølgende målinger vil bli gjentatt med tre minutters intervaller inntil de er fullført med 19 minutter. Disse dataene vil bli analysert for å beregne tårevolum, strømning og riveomsetning.

IV. Schirmers-testing: Kvantitativ tåremåling utført med og uten bedøvelsesdråper. En vanlig brukt papirveke vil bli plassert mellom øyeeplet og den ytre tredjedelen av blindlokkets blindvei for å måle kvantitativt produksjonen av tårer. Denne testen tar vanligvis 5 minutter å utføre.

V. Tårebruddstid - Kvantitativ/Kvalitativ vurdering av tørre flekker på hornhinnen og konjunktiva (devitaliserte overflateepitelceller) En dråpe fluorescein vil bli dryppet inn i begge øynene til pasienten. Pasienten vil bli bedt om å blunke normalt for at fargestoffet skal spre seg jevnt i øyet. Når det er fullført, vil pasienten bli bedt om å blinke én gang og holde øynene åpne mens assessoren bruker en stoppeklokke for å registrere antall sekunder det tar før tårefilmen brytes opp. Dette er et verktøy som lar sensoren gradere kvaliteten på tårefilmen. Normal kontrollpasient TBUT er 10-12 sekunder mens en tørrøyepasient TBUT er mindre enn 2 sekunder.

VI. Bakteriologi - Evaluering av øyelokksmikroflora Prøver av øyelokks- og konjunktivalmikroflora fra hvert øye vil bli tatt separat med en kalsiumalginatpinne dyppet i 0,9 % saltløsning. Etter å ha strøket vattpinnen på forskjellige plater (blodagar, sjokoladeagar og redusert brucella-blodagar), vil den legges i et rør med tioglykolat for bakteriologisk vurdering.

VII. Transillumination & Meibography - Kvantitativ vurdering av lipidproduksjon i nedre lokk i meibomske kjertel En utskillelseskjertel, den primære rollen til meibomkjertlene er å produsere og skille ut lipider i tårefilmen. Hensikten med denne testen er å bestemme kvantitativt antall kjertler i nedre lokk som er funksjonelle lipidprodusenter. En transilluminator (muskellys) med en lysspredende spiss vil bli brukt for å belyse kjertlene. Det lille lysbåndet vil gjennomlyse de omvendte nedre lokkene til pasientene. Ved bruk av digitalkamera vil det bli tatt et bilde for å vurdere vitale kjertler fra drop-outs (ikke-produserende kjertler). Dette oppnås med en rammefanger som er tilpasset et Hitachi KP-F2A progressiv skanner infrarødt kamera som er montert på et spaltelampemikroskop. Bilder vil bli tatt og lagret ved bruk av bildebehandlingsprogramvare.

VIII. Meibomian kjertelekspresjon og lipidanalyse - Prøver av nedre og øvre øyelokk vil bli samlet inn og analysert for deres biokjemiske sammensetning. Ved bruk av en okulær konformer og bomullspiss-applikator vil prøver av øvre og nedre øyelokks lipider fra meibomske kjertel samles inn og vurderes for fremstilling -opp