Tuleva kliininen tutkimus, jossa arvioidaan tetrasykliiniantibiootin vaikutuksia kyynelkalvoon ja kyynellipidikoostumukseen potilaiden ryhmässä, joilla on diagnosoitu blefariitti ja kuivasilmäsairaus

Kyynelkalvon toimintahäiriöt, jotka yhdessä diagnosoidaan kuivasilmäisiksi oireyhtymiksi ja Meibomian Gland Dystrophyiksi (MGD) vaivaavat miljoonia ihmisiä maailmanlaajuisesti, yli 10 miljoonaa pelkästään Yhdysvalloissa. Tyypillisesti oireita ovat silmien polttaminen, vieraskappaleen tunne, valonarkuus, punoitus ja muut oireet, jotka johtavat potilaiden yleiseen krooniseen epämukavuuteen. Tetrasykliinianalogit, kuten minosykliini, ovat osoittaneet tehokkuutta primaarisen meibomianiitin, yhden tyypin kroonisen luomitulehduksen, hoidossa, ja niitä on määrätty potilaille jo jonkin aikaa. On osoitettu, että tetrasykliini voi estää lipaasiaktiivisuutta ja siten vähentää haitallisten vapaiden rasvahappojen vapautumista. Tetrasykliini estää myös bakteerien lipaasiaktiivisuutta in vitro ja sillä on muita vaikutuksia. Olemme tutkineet kroonisen luomitulehduksen ja silmäluomen meibomian rauhasten lipidien ja mikroflooran välisiä yhteyksiä useiden vuosien ajan ja havainneet tärkeitä yhteyksiä näiden lipidien ja kroonisen luomitulehduksen tautitilojen välillä. Minosykliiniä on ehdotettu hyväksi hoitovaihtoehdoksi, koska sen pitoisuus on korkea 12 tuntia annoksen jälkeen, pieni munuaispuhdistuma, pitkä puoliintumisaika ja korkea sitoutumisaste seerumin proteiineihin. Tutkimuksessa ehdotetaan tetrasykliinianalogeilla suoritetun oraalisen hoidon vaikutuksen määrittämistä kyynelkalvon ja kyynelrasvakoostumukseen potilaiden populaatiossa, joilla on diagnosoitu kuivasilmäsairaus ja meibomin rauhasten toimintahäiriö.

Potilaat, joilla on diagnosoitu kuivasilmäisyysoireyhtymä sekä Meibomin rauhasdystrofia (MGD), valitaan osallistumaan kliiniseen tutkimukseen: lähtötilanne, 1 kuukausi hoidon aloittamisen jälkeen, 3 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen ja 3 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen. hoidosta.

Kun osallistujat on arvioitu ja kelpuutettu osallistumaan kokeeseen, he käyvät läpi seuraavat testit jokaisen vierailun aikana:

I. Merkkien ja oireiden silmän arviointi II. Evaporometria III. Fluorofotometria IV. Schirmers Testing V. TBUT VI. Bakteriologia VII. Transilluminaatio ja meibografia VIII. Meibomin rauhasten ilmentyminen ja lipidianalyysi

Lähtötilanteen käynnin päätyttyä kullekin potilaalle annetaan 2 viikon 50 mg minosykliinin annos, jonka jälkeen 10 viikon ajan 100 mg minosykliiniä otetaan päivittäin aamiaisen jälkeen. Lisäksi he voivat jatkaa tekokyyneleiden käyttöä ja lisähoitoja hoitavan lääkärin määräämällä tavalla.

I. Silmän arviointi Potilaiden oireet sekä arvioijien diagnostiset löydökset kirjataan ja tarkastellaan yksityiskohtaisesti ennen potilaan ottamista tutkimukseen. Näitä ovat näöntarkkuus, luomien/ripsien, sidekalvon ja sarveiskalvon biomikroskopia. Lisäksi sarveiskalvon ja sidekalvon värjäys suoritetaan käyttämällä kahta värillistä väriainetta: Lissamiininvihreää ja fluoreseiinia. Lisäksi tutkija kirjaa kaikki patologiat potilaan luonnollisella linssillä, iiriksellä ja pupillilla.

II. Höyrymittari: Haihtumisvirtaus ja vaikutus kiertoon Höyrymittari käyttää pumppua ohjaamaan ilmaa kuivausputken (Hammond Drierite, Xenia, OH) läpi suojalasiin. Vesihöyrytunnistimen ja lämpötilamittarin sisältävät suojalasit asetetaan tukevasti silmän päälle. Pumpattu ilma kulkee suojalasiin, jolloin kosteus laskee 15 prosenttiin, jolloin pumppu sammuu. Ihosta haihtumisen tai kyynelten haihtumisen aiheuttama kosteuden nousu mitataan ja tallennetaan tietokoneeseen. Prosessi suoritetaan ensin silmäluomet suljettuina ja sitten ne auki; ero on kyynelten haihtumisnopeus. Interpalpebraalisen silmän pinnan pinta-alaa käytetään laskettaessa haihtumista pinta-alayksikköä kohti; kuva alueesta on otettu digikameralla ja laskettu suoraan tietokoneohjelmiston avulla (ADOBE Photoshop, versio 6.0.1.2001, ADOBE Systems ja San Jose, Kalifornia). Haihtumisvirtaus prosentteina käytettävissä olevasta kyyneltilavuudesta lasketaan suhteellisen kosteuden nousun nopeudesta suojalasien sisällä silmän ollessa auki vähennettynä suljetun silmän ihon haihtumisosuudella suojalasien sisällä.

Haihtumisen osuus liikevaihdosta lasketaan haihtumisvirtauksena käytettävissä olevaa kyyneltilavuutta kohti minuutissa jaettuna kyynelkierrolla.

III. Fluorofotometri: Kyynelmäärä, virtaus ja vaihtuvuus Taustafluoresenssi määritetään ennen kuin 0,5 mikrolitraa 0,5 % natriumfluoreseiinia tiputetaan silmän pinnalle. Käyttämällä fluorofotometriä (Fluorotron Master, Ocumetrics, Mountain View, CA) jokaisesta silmästä otetaan kahdeksan mittausta kyynelfluoresenssin määrittämiseksi. Kaksi ensimmäistä mittausta suoritetaan minuutin välein, ja seuraavat mittaukset toistetaan kolmen minuutin välein, kunnes ne on suoritettu 19 minuutin välein. Nämä tiedot analysoidaan kyynelmäärän, virtauksen ja kyynelkierron laskemiseksi.

IV. Schirmers-testi: Kvantitatiivinen repeytymismittaus anestesiapisaroiden kanssa ja ilman. Yleisesti käytetty paperisydän sijoitetaan silmämunan ja alaluomeen umpikujan ulomman kolmanneksen väliin kyynelten tuotannon kvantitatiivisen mittaamiseksi. Tämän testin suorittamiseen kuluu yleensä 5 minuuttia.

V. Kyynelten katkeamisaika – sarveiskalvon ja sidekalvon kuivien täplien kvantitatiivinen/laadullinen arviointi (devitalisoituneet pinnan epiteelisolut) Potilaan molempiin silmiin tiputetaan pisara fluoreseiinia. Potilasta pyydetään räpäyttämään normaalisti, jotta väriaine leviäisi tasaisesti silmässä. Kun se on valmis, potilasta pyydetään räpäyttämään kerran ja pitämään silmät auki, kun arvioija kirjaa sekuntikellolla, kuinka monta sekuntia kuluu kyynelkalvon hajoamiseen. Tämä on työkalu, jonka avulla tutkija voi arvioida kyynelkalvon laadun. Normaali kontrollipotilaan TBUT on 10-12 sekuntia, kun taas kuivasilmäpotilaan TBUT on alle 2 sekuntia.

VI. Bakteriologia - Silmäluomen mikroflooran arviointi Jokaisen silmän silmäluomen ja sidekalvon mikrofloorasta otetaan näytteet erikseen kalsiumalginaattipuikolla, joka on kastettu 0,9 % suolaliuokseen. Kun vanupuikko on levitetty eri maljoille (veriagar, suklaa-agar ja pelkistetty brucella-veriagar), se asetetaan tioglykolaattiputkeen bakteriologista arviointia varten.

VII. Transilluminaatio ja meibografia - Alaluomeen meibomin rauhasten lipidituotannon kvantitatiivinen arviointi Eritysrauhanen, meibomin rauhasten ensisijainen tehtävä on tuottaa ja erittää lipidejä kyynelkalvoon. Tämän testin tarkoituksena on määrittää kvantitatiivisesti niiden alaluomeen rauhasten lukumäärä, jotka ovat toiminnallisia lipidien tuottajia. Rauhasten valaisemiseen käytetään transilluminaattoria (lihasvaloa), jossa on valoa hajottava kärki. Pieni valokaistale läpäisee potilaiden ylösalaisin olevat alaluomet. Digikameralla otetaan kuva, jotta voidaan arvioida elintärkeitä rauhasia keskeytyneistä (ei tuottavista rauhasista). Tämä saavutetaan kehystarraimella, joka on sovitettu Hitachi KP-F2A progressiivisen skannerin infrapunakameraan, joka on asennettu rakolamppumikroskooppiin. Kuvat otetaan ja tallennetaan kuvantamisohjelmistolla.

VIII. Meibomin rauhasten ilmentyminen ja lipidianalyysi - Ala- ja yläluomenäytteet kerätään ja niiden biokemiallinen koostumus analysoidaan Silmän konformerin ja puuvillakärkiapplikaattorin avulla näytteet ylä- ja alaluomeen meibomin rauhasten lipideistä kerätään ja niiden valmistus arvioidaan. -ylös