Eine prospektive klinische Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Tetracyclin-Antibiotika auf den Tränenfilm und die Tränenlipidzusammensetzung innerhalb einer Patientenpopulation, bei der Blepharitis und Trockenes Auge diagnostiziert wurden

Tränenfilmstörungen, die gemeinsam als Syndrom des trockenen Auges und Meibom-Drüsen-Dystrophie (MGD) diagnostiziert werden, leiden Millionen von Menschen weltweit, mehr als 10 Millionen allein in den Vereinigten Staaten. Zu den typischen Symptomen gehören Augenbrennen, Fremdkörpergefühl, Photophobie, Rötung und andere Symptome, die bei Patienten zu chronischem Gesamtbeschwerden führen. Tetracyclin-Analoga, wie Minocyclin, haben ihre Wirksamkeit bei der Behandlung von primärer Meibomitis, einer Art von chronischer Blepharitis, gezeigt und wurden Patienten seit einiger Zeit verschrieben. Es wurde gezeigt, dass Tetracyclin die Lipaseaktivität hemmen und daher die Freisetzung schädlicher freier Fettsäuren verringern kann. Tetracyclin hemmt auch die bakterielle Lipaseaktivität in vitro und hat andere Wirkungen. Wir untersuchen seit einigen Jahren die Zusammenhänge zwischen chronischer Blepharitis und Meibom-Drüsen-Lipiden und Mikroflora der Augenlider und haben wichtige Beziehungen zwischen diesen Lipiden und chronischen Blepharitis-Erkrankungszuständen entdeckt. Aufgrund seiner hohen Konzentration 12 Stunden nach der Einnahme, der geringen renalen Clearance, der langen Halbwertszeit und der hohen Bindung an Serumproteine ​​wurde Minocyclin als gute Behandlungsoption vorgeschlagen. Die Studie schlägt vor, die Wirkung einer oralen Behandlung mit Tetracyclin-Analoga auf den Tränenfilm und die Tränenlipidzusammensetzung innerhalb einer Population von Patienten zu bestimmen, bei denen das Trockene-Auge-Syndrom und die Meibom-Drüsen-Dysfunktion diagnostiziert wurden.

Patienten, bei denen das Syndrom des trockenen Auges sowie die Meibom-Drüsen-Dystrophie (MGD) diagnostiziert wurden, werden ausgewählt, um an einer klinischen Studie teilzunehmen: Baseline-Besuch, 1 Monat nach Behandlungsbeginn, 3 Monate nach Behandlungsbeginn und 3 Monate nach Behandlungsende der Behandlung.

Sobald die Teilnehmer bewertet und für die Teilnahme an der Studie qualifiziert sind, werden sie bei jedem Besuch den folgenden Tests unterzogen:

I. Okulare Beurteilung von Anzeichen und Symptomen Evaporometrie III. Fluorophotometrie IV. Schirmers-Test V. TBUT VI. Bakteriologie VII. Durchleuchtung & Meibographie VIII. Meibom-Drüsen-Expression und Lipidanalyse

Nach Abschluss des Ausgangsbesuchs erhält jeder Patient eine 2-wöchige Behandlung mit einer 50-mg-Dosis Minocyclin, gefolgt von einer 10-wöchigen Zufuhr von 100 mg Minocyclin, die täglich nach dem Frühstück eingenommen wird. Darüber hinaus können sie weiterhin künstliche Tränenflüssigkeit und zusätzliche Behandlungen anwenden, die von ihren behandelnden Ärzten verordnet wurden.

I. Augenbeurteilung Die Symptomologie der Patienten sowie die diagnostischen Befunde der Gutachter werden aufgezeichnet und detailliert überprüft, bevor der Patient in die Studie aufgenommen wird. Dazu gehören Sehschärfe, Biomikroskopie von Lidern/Wimpern, Bindehaut und Hornhaut. Darüber hinaus werden Hornhaut- und Bindehautfärbungen mit zwei Farbstoffen durchgeführt: Lissamingrün und Fluorescein. Darüber hinaus zeichnet der Prüfarzt jede Pathologie mit der natürlichen Linse, Iris und Pupille des Patienten auf.

II. Evaporometer: Verdunstungsfluss und Beitrag zum Umsatz Ein Evaporometer verwendet eine Pumpe, um Luft durch ein Trockenrohr (Hammond Drierite, Xenia, OH) in eine Schutzbrille zu leiten. Die Schutzbrille, die einen Wasserdampfdetektor und einen Temperaturwächter enthält, wird fest über dem Auge platziert. Die gepumpte Luft strömt in die Schutzbrille und reduziert die Feuchtigkeit auf 15 %, zu welchem ​​Zeitpunkt die Pumpe abgeschaltet wird. Die Zunahme der Feuchtigkeit durch Verdunstung von der Haut oder verdunstende Tränen wird gemessen und in einem Computer gespeichert. Der Vorgang wird zuerst bei geschlossenen und dann bei geöffneten Augenlidern durchgeführt; der Unterschied ist die Tränenverdunstungsrate. Die Fläche der interpalpebralen Augenoberfläche wird verwendet, um die Verdunstung pro Flächeneinheit zu berechnen; das Bild des Bereichs wird mit einer Digitalkamera aufgenommen und direkt mit Hilfe einer Computersoftware (ADOBE Photoshop, Version 6.0.1.2001, ADOBE Systems und San Jose, Kalifornien). Der Verdunstungsabfluss als Prozentsatz des verfügbaren Tränenvolumens wird aus der Rate des Anstiegs der relativen Feuchtigkeit innerhalb der Schutzbrille bei geöffnetem Auge abzüglich des Verdunstungsbeitrags der geschlossenen Augenhaut innerhalb der Schutzbrille berechnet.

Der Verdunstungsbeitrag zum Umsatz wird als Verdunstungsabfluss pro verfügbarem Tränenvolumen pro Minute dividiert durch den Tränenumsatz berechnet.

III. Fluorophotometer: Tränenvolumen, -fluss und -umsatz Die Hintergrundfluoreszenz wird vor dem Einträufeln von 0,5 Mikroliter 0,5 %igem Natriumfluorescein auf die Augenoberfläche bestimmt. Unter Verwendung eines Fluorophotometers (Fluorotron Master, Ocumetrics, Mountain View, CA) werden acht Messungen von jedem Auge vorgenommen, um die Tränenfluoreszenz zu bestimmen. Die ersten beiden Messungen werden im Abstand von einer Minute durchgeführt und die nachfolgenden Messungen werden in dreiminütigen Intervallen bis zum Abschluss bei 19 Minuten wiederholt. Diese Daten werden analysiert, um Tränenvolumen, Fluss und Tränenumsatz zu berechnen.

IV. Schirmers-Test: Quantitative Tränenmessung mit und ohne Anästhetikum-Tropfen. Zur quantitativen Messung der Tränenproduktion wird ein handelsüblicher Papierdocht zwischen Augapfel und äußeres Drittel des Unterlides gesteckt. Dieser Test dauert in der Regel 5 Minuten.

V. Tränenaufreißzeit – Quantitative/qualitative Bewertung von Hornhaut- und Bindehauttrockenheit (devitalisierte Oberflächenepithelzellen) Ein Tropfen Fluorescein wird in beide Augen des Patienten eingeträufelt. Der Patient wird gebeten, normal zu blinzeln, damit sich der Farbstoff gleichmäßig im Auge verteilt. Nach Abschluss wird der Patient gebeten, einmal zu blinzeln und die Augen offen zu halten, während der Prüfer mit einer Stoppuhr die Anzahl der Sekunden aufzeichnet, die es dauert, bis der Tränenfilm aufreißt. Dies ist ein Hilfsmittel, mit dem der Untersucher die Qualität des Tränenfilms beurteilen kann. Die TBUT eines normalen Kontrollpatienten beträgt 10-12 Sekunden, während die TBUT eines Patienten mit trockenem Auge weniger als 2 Sekunden beträgt.

VI. Bakteriologie - Auswertung der Augenlidmikroflora Proben der Augenlid- und Bindehautmikroflora jedes Auges werden separat mit einem in 0,9%ige Salzlösung getauchten Calciumalginat-Tupfer entnommen. Nachdem der Tupfer auf verschiedenen Platten (Blut-Agar, Schokoladen-Agar und reduzierter Brucella-Blut-Agar) ausgestrichen wurde, wird er zur bakteriologischen Untersuchung in ein Röhrchen mit Thioglycolat gegeben.

VII. Transillumination & Meibographie – Quantitative Beurteilung der Lipidproduktion der Meibom-Drüse im Unterlid Die Hauptaufgabe der Meibom-Drüsen, einer Ausscheidungsdrüse, besteht darin, Lipide zu produzieren und in den Tränenfilm abzusondern. Der Zweck dieses Tests besteht darin, die Anzahl der Unterliddrüsen, die funktionelle Lipidproduzenten sind, quantitativ zu bestimmen. Ein Transilluminator (Muskellicht) mit einer lichtstreuenden Spitze wird verwendet, um die Drüsen zu beleuchten. Das schmale Lichtband durchleuchtet die umgekehrten Unterlider der Patienten. Mit Hilfe einer Digitalkamera wird ein Bild gemacht, um vitale Drüsen von Drop-Outs (nicht produzierende Drüsen) zu beurteilen. Dies wird mit einem Framegrabber erreicht, der auf eine Infrarotkamera Hitachi KP-F2A mit progressivem Scanner abgestimmt ist, die an einem Spaltlampenmikroskop montiert ist. Bilder werden mit Hilfe von Bildbearbeitungssoftware erfasst und gespeichert.

VIII. Meibom-Drüsen-Expression und Lipidanalyse - Unter- und Oberlidproben werden gesammelt und auf ihre biochemische Zusammensetzung untersucht. Unter Verwendung eines Augenkonformers und eines Wattestäbchenapplikators werden Proben der Meibom-Drüsen-Lipide des Ober- und Unterlids gesammelt und auf ihre Herstellung untersucht -hoch