En prospektiv klinisk studie som utvärderar effekterna av tetracyklinantibiotikum på tårfilm och tårlipidsammansättning inom en population av patienter som diagnostiserats med blefarit och torra ögonsjukdomar

Tårfilmsdysfunktioner, som tillsammans diagnostiseras som torra ögonsyndrom och Meibomian Gland Dystrophy (MGD) drabbar miljontals individer över hela världen, mer än 10 miljoner bara i USA. Typiskt inkluderar symtom ögonbränna, främmande kroppskänsla, fotofobi, rodnad och andra symtom som resulterar i övergripande kroniska obehag hos patienter. Tetracyklinanaloger, såsom minocyklin, har visat sig vara effektiva vid behandling av primär meibomianit, en typ av kronisk blefarit och har ordinerats till patienter under en tid. Det har visats att tetracyklin kan hämma lipasaktivitet och därför minska frisättningen av skadliga fria fettsyror. Tetracyklin hämmar också bakteriell lipasaktivitet in vitro och har andra effekter. Vi har undersökt sambanden mellan kronisk blefarit och lipider och mikroflora i ögonlockens meibomiska körtel under ett antal år och har upptäckt viktiga samband mellan dessa lipider och kroniska blefaritsjukdomstillstånd. På grund av dess höga koncentration 12 timmar efter dos, låga njurclearance, långa halveringstid och höga nivå av bindning till serumproteiner, har minocyklin föreslagits som ett bra behandlingsalternativ. Studien föreslår att man ska bestämma effekten av oral behandling med tetracyklinanaloger på tårfilms- och tårlipidsammansättningen inom en population av patienter med diagnosen torra ögonsjukdom och meibomisk körteldysfunktion.

Patienter som diagnostiserats med torra ögon-syndrom samt Meibomian Gland Dystrophy (MGD) kommer att väljas ut för att delta i en klinisk studie: baslinjebesök, 1 månad efter påbörjad behandling, 3 månader efter påbörjad behandling och 3 månader efter avslutad behandling av behandling.

När deltagarna har bedömts och kvalificerats för att delta i försöket genomgår de följande tester under varje besök:

I. Okulär bedömning av tecken och symtom II. Evaporometri III. Fluorofotometri IV. Schirmers Testing V. TBUT VI. Bakteriologi VII. Genomlysning & Meibografi VIII. Meibomian körteluttryck och lipidanalys

Efter avslutat baslinjebesök kommer varje patient att ges en 2-veckors regim av 50 mg Minocycline följt av 10 veckors tillförsel av 100 mg Minocycline som ska tas dagligen efter frukost. Dessutom kan de fortsätta att använda konstgjorda tårar och ytterligare behandlingar som ordinerats av deras behandlande läkare.

I. Okulär bedömning Patienternas symptomologi såväl som bedömarnas diagnostiska fynd kommer att registreras och granskas i detalj innan patienten går in i studien. Dessa inkluderar synskärpa, biomikroskopi av lock/fransar, konjunktiva och hornhinna. Dessutom kommer hornhinne- och konjunktivfärgning att utföras med användning av två färgade färgämnen: Lissamingrönt och fluorescein. Dessutom kommer utredaren att registrera eventuell patologi med patientens naturliga lins, iris och pupill.

II. Evaporometer: Förångningsflöde och bidrag till omsättning En förångningsmätare använder en pump för att leda luft genom ett torkrör (Hammond Drierite, Xenia, OH) in i en glasögon. Glasögonen som innehåller en vattenångsdetektor och en temperaturvakt placeras stadigt över ögat. Den pumpade luften passerar in i glasögonen, vilket minskar luftfuktigheten till 15 %, då pumpen stängs av. Ökningen i luftfuktighet till följd av avdunstning från hud eller avdunstande tårar mäts och lagras i en dator. Processen utförs först med ögonlocken stängda och sedan med dem öppna; skillnaden är tåravdunstningshastigheten. Arean av den interpalpebrala okulära ytan används för att beräkna avdunstning per ytenhet; bilden av området tas med hjälp av en digitalkamera och beräknas direkt med hjälp av datorprogram (ADOBE Photoshop, version 6.0.1.2001, ADOBE Systems och San Jose, Kalifornien). Avdunstningsutflöde som en procentandel av tillgänglig tårvolym kommer att beräknas från ökningen av relativ fuktighet inuti glasögonen med ögat öppet minus förångningsbidraget från huden med slutna ögon i glasögonen.

Avdunstningsbidraget till omsättningen kommer att beräknas som avdunstningsutflöde per tillgänglig tårvolym per minut dividerat med rivomsättning.

III. Fluorofotometer: Rivvolym, flöde och omsättning. Bakgrundsfluorescensen kommer att bestämmas före instillation av 0,5 mikroliter 0,5 % natriumfluorescein på ögonytan. Med hjälp av en fluorofotometer (Fluorotron Master, Ocumetrics, Mountain View, CA), kommer åtta mätningar att tas från varje öga för att bestämma tårfluorescens. De två första mätningarna kommer att utföras med en minuts mellanrum och efterföljande mätningar kommer att upprepas med tre minuters intervall tills de är klara med 19 minuter. Dessa data kommer att analyseras för att beräkna tårvolym, flöde och rivomsättning.

IV. Schirmers-testning: Kvantitativ tårmätning utförd med och utan bedövningsdroppar. En vanlig pappersveke kommer att placeras mellan ögongloben och den yttre tredjedelen av det nedre ögonlockets återvändsgränd för att kvantitativt mäta produktionen av tårar. Detta test tar vanligtvis 5 minuter att utföra.

V. Tear Break-Up Time - Kvantitativ/Kvalitativ bedömning av torra fläckar på hornhinnan och konjunktiva (devitaliserade ytepitelceller) En droppe fluorescein kommer att instilleras i patientens båda ögon. Patienten kommer att uppmanas att blinka normalt för att färgen ska spridas jämnt i ögat. När det är klart kommer patienten att uppmanas att blinka en gång och hålla ögonen öppna medan bedömaren använder ett stoppur för att registrera antalet sekunder som det tar för tårfilmen att bryta upp. Detta är ett verktyg som gör att examinatorn kan betygsätta kvaliteten på tårfilmen. Normal kontrollpatient TBUT är 10-12 sekunder medan en torr ögonpatient TBUT är mindre än 2 sekunder.

VI. Bakteriologi - Utvärdering av ögonlocksmikroflora Prover av ögonlocks- och konjunktivalmikroflora i varje öga kommer att tas separat med en kalciumalginatpinne doppad i 0,9 % saltlösning. Efter att ha strukit pinnen på olika plattor (blodagar, chokladagar och reducerad brucellablodagar), placeras den i ett rör med tioglykolat för bakteriologisk bedömning.

VII. Transillumination & Meibografi - Kvantitativ bedömning av lipidproduktion i nedre ögonlocket Meibomkörtel En utsöndringskörtel, den primära rollen för meibomkörtlarna är att producera och utsöndra lipider i tårfilmen. Syftet med detta test är att kvantitativt bestämma antalet körtlar i nedre ögonlocket som är funktionella lipidproducerande. En transilluminator (muskelljus) med en ljusspridande spets kommer att användas för att belysa körtlarna. Det lilla ljusbandet kommer att genomlysa de inverterade nedre ögonlocken på patienter. Med användning av en digitalkamera kommer en bild att tas för att bedöma vitala körtlar från avhopp (icke-producerande körtlar). Detta åstadkoms med en frame grabber som är matchad till en Hitachi KP-F2A progressiv infraröd skannerkamera som är monterad på ett spaltlampsmikroskop. Bilder kommer att fångas och lagras med hjälp av bildbehandlingsprogram.

VIII. Meibomisk körteluttryck och lipidanalys - Prover på nedre och övre ögonlocket kommer att samlas in och analyseras med avseende på deras biokemiska makeup. Med användning av en okulär konformer och bomullsspetsapplikator kommer prover av övre och nedre ögonlockslipider från Meibomian körtel att samlas in och bedömas för tillverkning -upp