Проспективное клиническое исследование по оценке влияния антибиотика тетрациклина на слезную пленку и липидный состав слезы в популяции пациентов с диагнозом блефарит и синдром сухого глаза

Дисфункции слезной пленки, которые в совокупности диагностируются как синдромы сухого глаза и дистрофия мейбомиевых желез (ДМЖ), поражают миллионы людей во всем мире, более 10 миллионов только в Соединенных Штатах. Как правило, симптомы включают жжение в глазах, ощущение инородного тела, светобоязнь, покраснение и другие симптомы, которые приводят к общему хроническому дискомфорту у пациентов. Аналоги тетрациклина, такие как миноциклин, продемонстрировали эффективность при лечении первичного мейбомианита, одного из типов хронического блефарита, и некоторое время их назначали пациентам. Было продемонстрировано, что тетрациклин может ингибировать активность липазы и, следовательно, уменьшать высвобождение вредных свободных жирных кислот. Тетрациклин также ингибирует активность бактериальной липазы in vitro и обладает другими эффектами. Мы изучали взаимосвязь между хроническим блефаритом и липидами мейбомиевых желез век и микрофлорой в течение ряда лет и обнаружили важные взаимосвязи между этими липидами и болезненными состояниями при хроническом блефарите. Из-за его высокой концентрации через 12 часов после приема, низкого почечного клиренса, длительного периода полувыведения и высокого уровня связывания с белками сыворотки миноциклин был предложен в качестве хорошего варианта лечения. В исследовании предлагается определить влияние перорального лечения аналогами тетрациклина на слезную пленку и липидный состав слезы в популяции пациентов с диагнозом «сухой глаз» и дисфункцией мейбомиевых желез.

Пациенты с диагнозом синдром сухого глаза, а также дистрофия мейбомиевых желез (ДМЖ) будут отобраны для участия в клиническом исследовании: исходный визит, 1 месяц после начала лечения, 3 месяца после начала лечения и 3 месяца после прекращения лечения. лечения.

После оценки и квалификации для участия в испытании участники будут проходить следующие тесты во время каждого визита:

I. Окулярная оценка признаков и симптомов II. Эвапорометрия III. Флюорофотометрия IV. Тестирование Ширмерса V. TBUT VI. Бактериология VII. Трансиллюминация и мейбография VIII. Экспрессия мейбомиевых желез и анализ липидов

После завершения исходного визита каждому пациенту будет назначен 2-недельный курс приема миноциклина в дозе 50 мг, а затем 10-недельный прием 100-мг миноциклина ежедневно после завтрака. Кроме того, они могут продолжать использовать искусственные слезы и дополнительные процедуры, назначенные их лечащими врачами.

I. Офтальмологическая оценка Симптоматика пациентов, а также диагностические данные оценщиков будут записаны и подробно рассмотрены до того, как пациент будет включен в исследование. К ним относятся острота зрения, биомикроскопия век/ресниц, конъюнктивы и роговицы. Кроме того, окрашивание роговицы и конъюнктивы будет выполняться с использованием двух цветных красителей: лиссаминового зеленого и флуоресцеина. Кроме того, исследователь записывает любую патологию естественного хрусталика, радужной оболочки и зрачка пациента.

II. Испаритель: поток испарения и вклад в оборот В испарителе используется насос для направления воздуха через сушильную трубку (Hammond Drierite, Xenia, OH) в защитные очки. Защитные очки с детектором водяного пара и датчиком температуры плотно прилегают к глазу. Перекачиваемый воздух проходит в очки, снижая влажность до 15%, в это время насос отключается. Увеличение влажности из-за испарения с кожи или испарения слез измеряется и сохраняется в компьютере. Процесс проводят сначала при закрытых веках, а затем при открытых; разница заключается в скорости испарения слезы. Площадь межпальпебральной поверхности глаза используется для расчета испарения на единицу площади; изображение местности снимается с помощью цифровой камеры и рассчитывается непосредственно с помощью компьютерной программы (ADOBE Photoshop, версия 6.0.1.2001, ADOBE Systems и Сан-Хосе, Калифорния). Испарительный отток в процентах от доступного объема слезы будет рассчитываться по скорости повышения относительной влажности внутри очков с открытым глазом за вычетом вклада испарения кожи закрытых глаз в очки.

Вклад испарения в оборот будет рассчитываться как испарение на доступный объем слезы в минуту, деленное на оборот слезы.

III. Флуорофотометр: объем слезы, поток и оборот Фоновая флуоресценция будет определяться перед закапыванием 0,5 мкл 0,5% флуоресцеина натрия на поверхность глаза. С помощью флюорофотометра (Fluorotron Master, Ocumetrics, Mountain View, CA) будет проведено восемь измерений с каждого глаза для определения флуоресценции слезы. Первые два измерения будут выполняться с промежутком в одну минуту, а последующие измерения будут повторяться с трехминутными интервалами до завершения через 19 минут. Эти данные будут проанализированы для расчета объема слезы, потока и оборота слезы.

IV. Проба Ширмерса: Количественное измерение слезной жидкости с применением капель анестетика и без них. Обычно используемый бумажный фитиль будет помещен между глазным яблоком и внешней третью тупикового мешка нижнего века, чтобы количественно измерить выработку слез. Этот тест обычно занимает 5 минут.

V. Время разрыва слезы – количественная/качественная оценка сухих пятен на роговице и конъюнктиве (омертвевшие клетки поверхностного эпителия). В оба глаза пациента закапывают каплю флуоресцеина. Пациента попросят нормально моргнуть, чтобы краситель равномерно распределился по глазу. После завершения пациенту будет предложено моргнуть один раз и держать глаза открытыми, в то время как оценщик использует секундомер, чтобы записать количество секунд, необходимых для разрыва слезной пленки. Это инструмент, который позволяет исследователю оценить качество слезной пленки. В норме TBUT пациента из контрольной группы составляет 10-12 секунд, в то время как TBUT пациента с синдромом сухого глаза составляет менее 2 секунд.

VI. Бактериология – оценка микрофлоры век Образцы микрофлоры век и конъюнктивы каждого глаза берутся отдельно тампоном из альгината кальция, смоченным в 0,9% растворе соли. После посева мазка на разные чашки (с кровяным агаром, шоколадным агаром и восстановленным бруцеллезным кровяным агаром) его помещают в пробирку с тиогликолятом для бактериологической оценки.

VII. Трансиллюминация и мейбография - количественная оценка выработки липидов мейбомиевыми железами нижних век Выделительная железа, основная роль мейбомиевых желез заключается в производстве и секреции липидов в слезную пленку. Целью этого теста является количественное определение количества желез нижнего века, которые являются функциональными производителями липидов. Трансиллюминатор (мышечный свет) со светорассеивающим наконечником будет использоваться для освещения желез. Небольшая полоса света будет освещать вывернутые нижние веки пациентов. С помощью цифровой камеры будет сделан снимок, чтобы оценить жизненно важные железы от выпадения (непродуцирующие железы). Это достигается с помощью устройства захвата кадров, которое согласуется с инфракрасной камерой с прогрессивным сканером Hitachi KP-F2A, установленной на микроскопе с щелевой лампой. Изображения будут захвачены и сохранены с использованием программного обеспечения обработки изображений.

VIII. Экспрессия мейбомиевых желез и анализ липидов. Образцы нижних и верхних век будут собраны и проанализированы на их биохимический состав. -вверх