Um estudo clínico prospectivo avaliando os efeitos do antibiótico tetraciclina no filme lacrimal e na composição lipídica da lágrima em uma população de pacientes diagnosticados com blefarite e olho seco

As disfunções do filme lacrimal, que são diagnosticadas coletivamente como síndromes de olho seco e distrofia da glândula meibomiana (MGD) afligem milhões de indivíduos em todo o mundo, mais de 10 milhões apenas nos Estados Unidos. Normalmente, os sintomas incluem queimação ocular, sensação de corpo estranho, fotofobia, vermelhidão e outros sintomas que resultam em desconforto crônico geral nos pacientes. Análogos de tetraciclina, como a minociclina, demonstraram eficácia no tratamento de meibomianite primária, um tipo de blefarite crônica e foram prescritos a pacientes por algum tempo. Foi demonstrado que a tetraciclina pode inibir a atividade da lipase e, portanto, diminuir a liberação de ácidos graxos livres nocivos. A tetraciclina também inibe a atividade da lipase bacteriana in vitro e tem outros efeitos. Há vários anos, investigamos as associações entre blefarite crônica e lipídios e microflora das glândulas meibomianas das pálpebras e descobrimos relações importantes entre esses lipídios e os estados de doença de blefarite crônica. Devido à sua alta concentração 12 horas após a dose, baixa depuração renal, meia-vida longa e alto nível de ligação às proteínas séricas, a minociclina foi sugerida como uma boa opção de tratamento. O estudo propõe determinar o efeito do tratamento oral com análogos de tetraciclina no filme lacrimal e na composição lipídica da lágrima em uma população de pacientes diagnosticados com olho seco e disfunção da glândula meibomiana.

Os pacientes diagnosticados com síndrome do olho seco, bem como distrofia da glândula meibomiana (MGD) serão selecionados para participar de um estudo clínico: visita inicial, 1 mês após o início do tratamento, 3 meses após o início do tratamento e 3 meses após a descontinuação de tratamento.

Uma vez avaliados e qualificados para participar do estudo, os participantes serão submetidos aos seguintes testes durante cada visita:

I. Avaliação ocular de sinais e sintomas II. Evaporometria III. Fluorofotometria IV. Teste de Schirmers V. TBUT VI. Bacteriologia VII. Transiluminação e Meibografia VIII. Expressão da glândula meibomiana e análise lipídica

Após a conclusão da visita inicial, cada paciente receberá um regime de 2 semanas de uma dose de 50 mg de minociclina, seguida por um suprimento de 100 mg de minociclina por 10 semanas, a ser tomado diariamente após o café da manhã. Além disso, eles podem continuar usando lágrimas artificiais e tratamentos adicionais prescritos por seus médicos.

I. Avaliação ocular A sintomatologia dos pacientes, bem como os achados diagnósticos dos avaliadores, serão registrados e revisados ​​em detalhes antes da entrada do paciente no estudo. Estes incluem acuidade visual, biomicroscopia de pálpebras/cílios, conjuntiva e córnea. Além disso, a coloração da córnea e da conjuntiva será realizada com o uso de dois corantes: verde de lissamina e fluoresceína. Além disso, o investigador registrará qualquer patologia com as lentes naturais, íris e pupila do paciente.

II. Evaporômetro: fluxo evaporativo e contribuição para a rotatividade Um evaporômetro utiliza uma bomba para direcionar o ar através de um tubo de secagem (Hammond Drierite, Xenia, OH) para um óculos de proteção. O óculos contendo um detector de vapor de água e um monitor de temperatura é colocado firmemente sobre o olho. O ar bombeado passa para os óculos, reduzindo a umidade para 15%, momento em que a bomba é desligada. O aumento da umidade devido à evaporação da pele ou à evaporação das lágrimas é medido e armazenado em um computador. O processo é realizado primeiro com as pálpebras fechadas e depois com elas abertas; a diferença é a taxa de evaporação da lágrima. A área da superfície ocular interpalpebral é usada para calcular a evaporação por unidade de área; a imagem da área é capturada com o uso de uma câmera digital e calculada diretamente com o auxílio de um software de computador (ADOBE Photoshop, versão 6.0.1.2001, ADOBE Systems e San Jose, Califórnia). O escoamento evaporativo como uma porcentagem do volume lacrimal disponível será calculado a partir da taxa de aumento da umidade relativa dentro da máscara com o olho aberto menos a contribuição evaporativa da pele do olho fechado dentro da máscara.

A contribuição evaporativa para a rotatividade será calculada como fluxo evaporativo por volume de lágrima disponível por minuto dividido pela rotatividade de lágrima.

III. Fluorofotômetro: volume, fluxo e rotatividade da lágrima A fluorescência de fundo será determinada antes da instilação de 0,5 microlitros de fluoresceína sódica a 0,5% na superfície ocular. Utilizando um fluorofotômetro (Fluorotron Master, Ocumetrics, Mountain View, CA), oito medições serão feitas de cada olho para determinar a fluorescência da lágrima. As duas primeiras medições serão realizadas com um minuto de intervalo e as medições subsequentes serão repetidas com intervalos de três minutos até completar 19 minutos. Esses dados serão analisados ​​para calcular o volume, o fluxo e o turnover lacrimal.

4. Teste de Schirmers: Medição quantitativa da lágrima realizada com e sem gotas anestésicas. Um pavio de papel comumente usado será colocado entre o globo ocular e o terço externo do fundo de saco da pálpebra inferior para medir quantitativamente a produção de lágrimas. Este teste normalmente leva 5 minutos para ser realizado.

V. Tempo de rompimento da lágrima - Avaliação quantitativa/qualitativa dos pontos secos da córnea e da conjuntiva (células epiteliais superficiais desvitalizadas) Uma gota de fluoresceína será instilada em ambos os olhos do paciente. O paciente será solicitado a piscar normalmente para que o corante se espalhe uniformemente no olho. Depois de concluído, o paciente será solicitado a piscar uma vez e manter os olhos abertos enquanto o avaliador usa um cronômetro para registrar o número de segundos que leva para o filme lacrimal se romper. Esta é uma ferramenta que permite ao examinador graduar a qualidade do filme lacrimal. O TBUT do paciente de controle normal é de 10 a 12 segundos, enquanto o TBUT de um paciente com olho seco é inferior a 2 segundos.

VI. Bacteriologia - Avaliação da microflora palpebral Amostras da microflora palpebral e conjuntival de cada olho serão coletadas separadamente com swab de alginato de cálcio embebido em solução salina a 0,9%. Depois de espalhar o swab em diferentes placas (ágar sangue, ágar chocolate e ágar sangue brucela reduzida), ele será colocado em um tubo de tioglicolato para avaliação bacteriológica.

VII. Transiluminação e Meibografia - Avaliação quantitativa da produção lipídica da glândula meibomiana da pálpebra inferior Uma glândula excretora, o papel principal das glândulas meibomianas é produzir e secretar lipídios no filme lacrimal. O objetivo deste teste é determinar quantitativamente o número de glândulas da pálpebra inferior que são produtoras de lipídios funcionais. Um transiluminador (luz muscular) com uma ponta de dispersão de luz será usado para iluminar as glândulas. A pequena faixa de luz irá transiluminar as pálpebras inferiores invertidas dos pacientes. Com o uso de uma câmera digital, uma foto será tirada para avaliar as glândulas vitais de drop-outs (glândulas não produtoras). Isso é feito com um capturador de quadros que é compatível com uma câmera infravermelha de scanner progressivo Hitachi KP-F2A montada em um microscópio de lâmpada de fenda. As imagens serão capturadas e armazenadas com o uso de software de imagem.

VIII. Expressão da glândula meibomiana e análise lipídica - Amostras das pálpebras inferiores e superiores serão coletadas e analisadas quanto à sua composição bioquímica -acima