Een prospectief klinisch onderzoek naar de effecten van tetracycline-antibioticum op de traanfilm en de samenstelling van traanlipiden bij een patiëntenpopulatie met de diagnose blefaritis en droge ogen

Traanfilmdisfuncties, gezamenlijk gediagnosticeerd als droge-ogensyndroom en Meibomklierdystrofie (MGD), treffen miljoenen mensen wereldwijd, meer dan 10 miljoen alleen al in de Verenigde Staten. Symptomen zijn typisch oculaire verbranding, gevoel van vreemd lichaam, fotofobie, roodheid en andere symptomen die resulteren in algeheel chronisch ongemak bij patiënten. Tetracycline-analogen, zoals minocycline, zijn effectief gebleken bij de behandeling van primaire meibomianitis, een type chronische blefaritis, en worden al enige tijd aan patiënten voorgeschreven. Het is aangetoond dat tetracycline de lipase-activiteit kan remmen en daardoor de afgifte van schadelijke vrije vetzuren kan verminderen. Tetracycline remt ook de activiteit van bacteriële lipase in vitro en heeft andere effecten. We hebben de associaties tussen chronische blefaritis en lipiden van de klieren van Meibom en microflora in het ooglid een aantal jaren onderzocht en hebben belangrijke verbanden ontdekt tussen deze lipiden en chronische blefaritis-ziektetoestanden. Vanwege de hoge concentratie 12 uur na de dosis, de lage renale klaring, de lange halfwaardetijd en de hoge mate van binding aan serumeiwitten, is minocycline voorgesteld als een goede behandelingsoptie. De studie stelt voor om het effect te bepalen van orale behandeling met tetracycline-analogen op de traanfilm en traanlipidensamenstelling binnen een populatie van patiënten met de diagnose droge ogen en klierdisfunctie van Meibom.

Patiënten met de diagnose droge-ogensyndroom en Meibomklierdystrofie (MGD) zullen worden geselecteerd om deel te nemen aan een klinisch onderzoek: basisbezoek, 1 maand na aanvang van de behandeling, 3 maanden na aanvang van de behandeling en 3 maanden na stopzetting van behandeling.

Eenmaal beoordeeld en gekwalificeerd om deel te nemen aan het onderzoek, ondergaan deelnemers tijdens elk bezoek de volgende tests:

I. Oculaire beoordeling van tekenen en symptomen II. Verdampingsmeting III. Fluorofotometrie IV. Schirmers testen V. TBUT VI. Bacteriologie VII. Doorlichting & Meibografie VIII. Meibomse klierexpressie en lipidenanalyse

Na voltooiing van het basisbezoek krijgt elke patiënt een 2 weken durend regime van 50 mg Minocycline, gevolgd door een 10 weken durende levering van 100 mg Minocycline, dagelijks na het ontbijt in te nemen. Daarnaast kunnen ze kunsttranen en aanvullende behandelingen blijven gebruiken zoals voorgeschreven door hun behandelend arts.

I. Oculaire beoordeling Zowel de symptomen van de patiënt als de diagnostische bevindingen van de beoordelaars zullen worden geregistreerd en in detail worden beoordeeld voordat de patiënt in het onderzoek komt. Deze omvatten gezichtsscherpte, biomicroscopie van oogleden/wimpers, bindvlies en hoornvlies. Bovendien zullen zowel de corneale als de conjunctivale kleuring worden uitgevoerd met behulp van twee gekleurde kleurstoffen: Lissamine groen en fluoresceïne. Bovendien registreert de onderzoeker elke pathologie met de natuurlijke lens, iris en pupil van de patiënt.

II. Verdampingsmeter: verdampingsstroom en bijdrage aan omzet Een verdampingsmeter maakt gebruik van een pomp om lucht door een droogbuis (Hammond Drierite, Xenia, OH) in een veiligheidsbril te leiden. De bril met een waterdampdetector en een temperatuurmonitor wordt stevig over het oog geplaatst. De gepompte lucht gaat in de bril, waardoor de luchtvochtigheid wordt verlaagd tot 15%, waarna de pomp wordt uitgeschakeld. De toename van de luchtvochtigheid door verdamping van de huid of verdampende tranen wordt gemeten en opgeslagen in een computer. Het proces wordt eerst uitgevoerd met gesloten oogleden en vervolgens met geopende oogleden; het verschil is de traanverdampingssnelheid. De oppervlakte van het interpalpebrale oogoppervlak wordt gebruikt om de verdamping per oppervlakte-eenheid te berekenen; het beeld van het gebied wordt vastgelegd met behulp van een digitale camera en direct berekend met behulp van computersoftware (ADOBE Photoshop, versie 6.0.1.2001, ADOBE Systems en San Jose, Californië). De verdampingsuitstroom als percentage van het beschikbare traanvolume wordt berekend uit de snelheid van de stijging van de relatieve vochtigheid in de bril met het oog open minus de verdampingsbijdrage van de gesloten ooghuid in de bril.

De verdampingsbijdrage aan de omzet wordt berekend als verdampingsuitstroom per beschikbaar traanvolume per minuut gedeeld door de traanomzet.

III. Fluorofotometer: traanvolume, traanstroom en omzet Achtergrondfluorescentie wordt bepaald voordat 0,5 microliter 0,5% natriumfluoresceïne op het oogoppervlak wordt gedruppeld. Met behulp van een fluorofotometer (Fluorotron Master, Ocumetrics, Mountain View, CA), worden acht metingen van elk oog gedaan om de traanfluorescentie te bepalen. De eerste twee metingen worden één minuut na elkaar uitgevoerd en de volgende metingen worden herhaald met tussenpozen van drie minuten totdat ze na 19 minuten zijn voltooid. Deze gegevens worden geanalyseerd om het traanvolume, de stroom en de traanomzet te berekenen.

IV. Schirmers-testen: kwantitatieve traanmeting uitgevoerd met en zonder verdovende druppels. Een veelgebruikte papieren pit wordt tussen de oogbal en het buitenste derde deel van de doodlopende weg van het onderste ooglid geplaatst om de productie van tranen kwantitatief te meten. Deze test duurt meestal 5 minuten om uit te voeren.

V. Traanafbreektijd - Kwantitatieve/kwalitatieve beoordeling van corneale en conjunctivale droge plekken (gedevitaliseerde oppervlakte-epitheelcellen) Er wordt een druppel fluoresceïne in beide ogen van de patiënt gedruppeld. De patiënt wordt gevraagd om normaal te knipperen zodat de kleurstof zich gelijkmatig in het oog verspreidt. Eenmaal voltooid, wordt de patiënt gevraagd om één keer te knipperen en de ogen open te houden, terwijl de beoordelaar een stopwatch gebruikt om het aantal seconden te registreren dat nodig is voordat de traanfilm uiteenvalt. Dit is een hulpmiddel waarmee de onderzoeker de kwaliteit van de traanfilm kan beoordelen. De normale TBUT van een controlepatiënt is 10-12 seconden, terwijl de TBUT van een droge ogen-patiënt minder dan 2 seconden is.

VI. Bacteriologie - Evaluatie van de microflora van het ooglid Monsters van de microflora van het ooglid en de conjunctiva van elk oog worden apart genomen met een wattenstaafje van calciumalginaat gedrenkt in een zoutoplossing van 0,9%. Nadat het wattenstaafje op verschillende platen is uitgestreken (bloedagar, chocolade-agar en gereduceerde brucella-bloedagar), wordt het in een buis met thioglycolaat geplaatst voor bacteriologische beoordeling.

VII. Transillumination & Meibography - Kwantitatieve beoordeling van de productie van lipiden in de klier van Meibom in het onderste ooglid. Een uitscheidingsklier, de primaire rol van de klieren van Meibom is het produceren en afscheiden van lipiden in de traanfilm. Het doel van deze test is om kwantitatief het aantal klieren van het onderste ooglid te bepalen dat functionele lipidenproducenten zijn. Een transilluminator (spierlicht) met een lichtverspreidende punt zal worden gebruikt om de klieren te verlichten. De kleine lichtband zal de omgekeerde onderste oogleden van patiënten doorschijnen. Met behulp van een digitale camera wordt een foto gemaakt om vitale klieren te beoordelen op drop-outs (niet-producerende klieren). Dit wordt bereikt met een framegrabber die is afgestemd op een Hitachi KP-F2A progressive scanner infraroodcamera die is gemonteerd op een spleetlampmicroscoop. Beelden worden vastgelegd en opgeslagen met behulp van beeldverwerkingssoftware.

VIII. Expressie van de klier van Meibom en analyse van lipiden - Monsters van het onderste en bovenste ooglid worden verzameld en getest op hun biochemische samenstelling. -omhoog