Prospektywne badanie kliniczne oceniające wpływ antybiotyku tetracyklinowego na skład filmu łzowego i lipidów łzowych w populacji pacjentów z rozpoznaniem zapalenia powiek i zespołu suchego oka

Dysfunkcje filmu łzowego, które wspólnie diagnozuje się jako zespół suchego oka i dystrofię gruczołów Meiboma (MGD), dotykają miliony osób na całym świecie, z czego ponad 10 milionów w samych Stanach Zjednoczonych. Zazwyczaj objawy obejmują pieczenie oczu, uczucie ciała obcego, światłowstręt, zaczerwienienie i inne objawy, które powodują ogólny przewlekły dyskomfort u pacjentów. Analogi tetracykliny, takie jak minocyklina, wykazały skuteczność w leczeniu pierwotnego zapalenia mięśnia sercowego, jednego z rodzajów przewlekłego zapalenia powiek i od pewnego czasu są przepisywane pacjentom. Wykazano, że tetracyklina może hamować aktywność lipazy, a tym samym zmniejszać uwalnianie szkodliwych wolnych kwasów tłuszczowych. Tetracyklina hamuje również aktywność lipazy bakteryjnej in vitro i ma inne efekty. Od wielu lat badamy powiązania między przewlekłym zapaleniem powiek a lipidami i mikroflorą gruczołów Meiboma powiek i odkryliśmy ważne związki między tymi lipidami a stanami chorobowymi przewlekłego zapalenia powiek. Ze względu na wysokie stężenie 12 godzin po podaniu, niski klirens nerkowy, długi okres półtrwania i wysoki poziom wiązania z białkami surowicy, sugerowano, że minocyklina jest dobrą opcją leczenia. W pracy zaproponowano określenie wpływu doustnego leczenia analogami tetracyklin na skład filmu łzowego i lipidów łzowych w populacji pacjentów z rozpoznaniem zespołu suchego oka i dysfunkcji gruczołów Meiboma.

Pacjenci z rozpoznaniem zespołu suchego oka oraz dystrofii gruczołów Meiboma (MGD) zostaną wybrani do udziału w badaniu klinicznym: wizyta wyjściowa, 1 miesiąc po rozpoczęciu leczenia, 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia i 3 miesiące po zakończeniu leczenia leczenia.

Po ocenie i zakwalifikowaniu do udziału w badaniu uczestnicy będą przechodzić następujące testy podczas każdej wizyty:

I. Oczna ocena objawów przedmiotowych i podmiotowych II. Parometria III. Fluorofotometria IV. Test Schirmersa V. TBUT VI. Bakteriologia VII. Transiluminacja i meibografia VIII. Ekspresja gruczołów Meiboma i analiza lipidów

Po zakończeniu wizyty wyjściowej każdy pacjent otrzyma 2-tygodniowy schemat dawkowania 50 mg Minocykliny, a następnie 10-tygodniowy zapas 100 mg Minocykliny przyjmowanej codziennie po śniadaniu. Ponadto mogą nadal stosować sztuczne łzy i dodatkowe zabiegi zgodnie z zaleceniami lekarzy prowadzących.

I. Ocena narządu wzroku Symptomy pacjentów oraz ustalenia diagnostyczne osób oceniających zostaną zapisane i szczegółowo przeanalizowane przed przystąpieniem pacjenta do badania. Obejmują one ostrość wzroku, biomikroskopię powiek/rzęs, spojówki i rogówki. Ponadto wykonane zostanie barwienie rogówki i spojówki przy użyciu dwóch barwników: zieleni lizaminowej i fluoresceiny. Ponadto badacz rejestruje każdą patologię za pomocą naturalnej soczewki, tęczówki i źrenicy pacjenta.

II. Parometr: Przepływ par i udział w obrotach Parownik wykorzystuje pompę do kierowania powietrza przez rurkę osuszającą (Hammond Drierite, Xenia, OH) do gogli. Gogle zawierające detektor pary wodnej i monitor temperatury zakłada się stabilnie na oko. Pompowane powietrze przechodzi do gogli, zmniejszając wilgotność do 15%, po czym pompa zostaje wyłączona. Wzrost wilgotności spowodowany parowaniem ze skóry lub parującymi łzami jest mierzony i zapisywany w komputerze. Proces odbywa się najpierw przy zamkniętych powiekach, a następnie przy nich otwartych; różnica polega na szybkości parowania łez. Powierzchnia między powiekami gałki ocznej służy do obliczania parowania na jednostkę powierzchni; obraz terenu jest rejestrowany aparatem cyfrowym i bezpośrednio obliczany za pomocą programu komputerowego (ADOBE Photoshop, wersja 6.0.1.2001, ADOBE Systems i San Jose w Kalifornii). Wypływ oparów jako procent dostępnej objętości łez zostanie obliczony na podstawie tempa wzrostu wilgotności względnej wewnątrz gogli przy otwartym oku pomniejszonej o wkład parowania skóry zamkniętego oka w gogle.

Wkład parowania w obrót zostanie obliczony jako wypływ par na dostępną objętość łez na minutę, podzielony przez obrót łez.

III. Fluorofotometr: Objętość, przepływ i obrót łez Fluorescencja tła zostanie określona przed wkropleniem 0,5 mikrolitrów 0,5% fluoresceiny sodowej na powierzchnię oka. Za pomocą fluorofotometru (Fluorotron Master, Ocumetrics, Mountain View, CA) z każdego oka zostanie wykonanych osiem pomiarów w celu określenia fluorescencji łez. Pierwsze dwa pomiary będą wykonywane w odstępie jednej minuty, a kolejne pomiary będą powtarzane w odstępach trzyminutowych, aż do zakończenia po 19 minutach. Dane te zostaną przeanalizowane w celu obliczenia objętości łez, przepływu i obrotu łez.

IV. Test Schirmersa: Ilościowy pomiar łez wykonywany z kroplami znieczulającymi i bez nich. Powszechnie używany papierowy knot zostanie umieszczony między gałką oczną a zewnętrzną trzecią częścią ślepego zaułka dolnej powieki w celu ilościowego pomiaru produkcji łez. Wykonanie tego testu zajmuje zazwyczaj 5 minut.

V. Czas przerwania łez — ocena ilościowa/jakościowa suchych plam na rogówce i spojówce (zdewitalizowane powierzchniowe komórki nabłonka) Do obu oczu pacjenta zostanie wkroplona kropla fluoresceiny. Pacjent zostanie poproszony o normalne mruganie, aby barwnik rozprowadził się równomiernie w oku. Po zakończeniu pacjent zostanie poproszony o mrugnięcie raz i trzymanie oczu otwartych, podczas gdy osoba oceniająca użyje stopera do zarejestrowania liczby sekund potrzebnych do przerwania filmu łzowego. Jest to narzędzie, które pozwala badającemu ocenić jakość filmu łzowego. TBUT normalnego pacjenta z grupy kontrolnej wynosi 10-12 sekund, podczas gdy TBUT pacjenta z suchym okiem wynosi mniej niż 2 sekundy.

VI. Bakteriologia – ocena mikroflory powiek Próbki mikroflory powiek i spojówek każdego oka zostaną pobrane oddzielnie za pomocą wacika z alginianu wapnia zamoczonego w 0,9% roztworze soli. Po rozsmarowaniu wymazu na różnych płytkach (agar z krwią, agar czekoladowy i agar ze zredukowaną krwią brucelli) umieszcza się go w probówce z tioglikolanem do oceny bakteriologicznej.

VII. Transiluminacja i meibografia – ilościowa ocena produkcji lipidów gruczołów Meiboma dolnej powieki Gruczoły wydalnicze, których podstawową rolą jest produkcja i wydzielanie lipidów do filmu łzowego. Celem tego testu jest ilościowe określenie liczby gruczołów powiek dolnych, które są funkcjonalnymi producentami lipidów. Do naświetlenia gruczołów zostanie użyty transiluminator (światło mięśniowe) z końcówką rozpraszającą światło. Małe pasmo światła będzie oświetlać odwrócone dolne powieki pacjentów. Za pomocą aparatu cyfrowego zostanie wykonane zdjęcie w celu oceny ważnych gruczołów z wypadnięć (gruczoły nieprodukujące). Osiąga się to za pomocą frame grabbera, który jest dopasowany do kamery termowizyjnej ze skanerem progresywnym Hitachi KP-F2A, która jest zamontowana na mikroskopie z lampą szczelinową. Obrazy będą przechwytywane i przechowywane przy użyciu oprogramowania do przetwarzania obrazu.

VIII. Ekspresja gruczołów Meiboma i analiza lipidów — próbki dolnych i górnych powiek zostaną pobrane i zbadane pod kątem ich składu biochemicznego. -w górę