Un estudio clínico prospectivo que evalúa los efectos del antibiótico tetraciclina en la película lagrimal y la composición de lípidos lagrimales en una población de pacientes diagnosticados con blefaritis y enfermedad del ojo seco

Las disfunciones de la película lagrimal, que se diagnostican colectivamente como síndromes de ojo seco y distrofia de las glándulas de Meibomio (MGD), afectan a millones de personas en todo el mundo, más de 10 millones solo en los Estados Unidos. Por lo general, los síntomas incluyen ardor ocular, sensación de cuerpo extraño, fotofobia, enrojecimiento y otros síntomas que resultan en molestias crónicas generales en los pacientes. Los análogos de tetraciclina, como la minociclina, han demostrado eficacia en el tratamiento de la meibomianitis primaria, un tipo de blefaritis crónica y se han prescrito a los pacientes durante algún tiempo. Se ha demostrado que la tetraciclina puede inhibir la actividad de la lipasa y, por lo tanto, disminuir la liberación de ácidos grasos libres nocivos. La tetraciclina también inhibe la actividad de la lipasa bacteriana in vitro y tiene otros efectos. Hemos estado investigando las asociaciones entre la blefaritis crónica y los lípidos y la microflora de las glándulas de Meibomio de los párpados durante varios años y hemos descubierto relaciones importantes entre estos lípidos y los estados patológicos de la blefaritis crónica. Debido a su alta concentración 12 horas después de la dosis, bajo aclaramiento renal, larga vida media y alto nivel de unión a proteínas séricas, la minociclina se ha sugerido como una buena opción de tratamiento. El estudio propone determinar el efecto del tratamiento oral con análogos de tetraciclina sobre la película lagrimal y la composición lipídica lagrimal en una población de pacientes diagnosticados de ojo seco y disfunción de las glándulas de Meibomio.

Los pacientes diagnosticados con síndrome de ojo seco y distrofia de las glándulas de Meibomio (MGD) serán seleccionados para participar en un estudio clínico: visita inicial, 1 mes después del inicio del tratamiento, 3 meses después del inicio del tratamiento y 3 meses después de la interrupción. de tratamiento

Una vez evaluados y habilitados para participar en el ensayo, los participantes se someterán a las siguientes pruebas durante cada visita:

I. Evaluación ocular de signos y síntomas II. Evaporometría III. Fluorofotometría IV. Pruebas de Schirmers V. TBUT VI. Bacteriología VII. Transiluminación y Meibografía VIII. Expresión de glándulas de Meibomio y análisis de lípidos

Después de completar la visita inicial, a cada paciente se le administrará un régimen de 2 semanas de una dosis de 50 mg de Minociclina seguido de un suministro de 10 semanas de 100 mg de Minociclina para tomar diariamente después del desayuno. Además, pueden continuar usando lágrimas artificiales y tratamientos adicionales según lo prescrito por sus médicos tratantes.

I. Evaluación ocular La sintomatología de los pacientes, así como los hallazgos de diagnóstico de los evaluadores, se registrarán y revisarán en detalle antes de que el paciente ingrese al estudio. Estos incluyen agudeza visual, biomicroscopía de párpados/pestañas, conjuntiva y córnea. Además, la tinción corneal y conjuntival se realizará con el uso de dos colorantes de color: verde de lisamina y fluoresceína. Además, el investigador registrará cualquier patología con el cristalino, el iris y la pupila de los pacientes.

II. Evaporómetro: Flujo de evaporación y contribución a la rotación Un evaporómetro utiliza una bomba para dirigir el aire a través de un tubo de secado (Hammond Drierite, Xenia, OH) hacia unas gafas. Las gafas que contienen un detector de vapor de agua y un monitor de temperatura se colocan firmemente sobre el ojo. El aire bombeado pasa a las gafas, reduciendo la humedad al 15 %, momento en el que la bomba se apaga. El aumento de humedad debido a la evaporación de la piel o la evaporación de las lágrimas se mide y almacena en una computadora. El proceso se realiza primero con los párpados cerrados y luego con ellos abiertos; la diferencia es la tasa de evaporación de las lágrimas. El área de la superficie ocular interpalpebral se usa para calcular la evaporación por unidad de área; la imagen del área es capturada con el uso de una cámara digital y calculada directamente con la ayuda de un software de computadora (ADOBE Photoshop, versión 6.0.1.2001, ADOBE Systems y San José, California). El flujo de salida por evaporación como porcentaje del volumen de lágrimas disponible se calculará a partir de la tasa de aumento de la humedad relativa dentro de las gafas con el ojo abierto menos la contribución evaporativa de la piel del ojo cerrado dentro de las gafas.

La contribución de la evaporación a la rotación se calculará como el flujo de salida evaporativo por volumen de lágrimas disponible por minuto dividido por la rotación de lágrimas.

tercero Fluorofotómetro: Volumen, flujo y recambio lagrimal La fluorescencia de fondo se determinará antes de la instilación de 0,5 microlitros de fluoresceína sódica al 0,5 % en la superficie ocular. Utilizando un fluorofotómetro (Fluorotron Master, Ocumetrics, Mountain View, CA), se tomarán ocho mediciones de cada ojo para determinar la fluorescencia lagrimal. Las dos primeras mediciones se realizarán con un minuto de diferencia y las mediciones subsiguientes se repetirán con intervalos de tres minutos hasta completarse a los 19 minutos. Estos datos se analizarán para calcular el volumen lagrimal, el flujo y la renovación lagrimal.

IV. Prueba de Schirmers: Medición cuantitativa del desgarro realizada con y sin gotas anestésicas. Se colocará una mecha de papel de uso común entre el globo ocular y el tercio exterior del fondo de saco del párpado inferior para medir cuantitativamente la producción de lágrimas. Esta prueba suele tardar 5 minutos en realizarse.

V. Tiempo de rotura lagrimal: evaluación cuantitativa/cualitativa de puntos secos en la córnea y la conjuntiva (células epiteliales superficiales desvitalizadas) Se instilará una gota de fluoresceína en ambos ojos del paciente. Se le pedirá al paciente que parpadee normalmente para que el tinte se distribuya uniformemente en el ojo. Una vez completado, se le pedirá al paciente que parpadee una vez y mantenga los ojos abiertos mientras el evaluador usa un cronómetro para registrar la cantidad de segundos que tarda la película lagrimal en romperse. Esta es una herramienta que permite al examinador calificar la calidad de la película lagrimal. El TBUT de un paciente de control normal es de 10 a 12 segundos, mientras que el TBUT de un paciente con ojo seco es de menos de 2 segundos.

VI. Bacteriología - Evaluación de la microflora de los párpados Se tomarán muestras de la microflora de los párpados y de la conjuntiva de cada ojo por separado con un hisopo de alginato de calcio sumergido en una solución de sal al 0,9%. Después de sembrar el hisopo en diferentes placas (agar sangre, agar chocolate y agar sangre reducido de brucella), se colocará en un tubo de tioglicolato para la evaluación bacteriológica.

VIII. Transiluminación y meibografía: evaluación cuantitativa de la producción de lípidos de las glándulas de Meibomio del párpado inferior Una glándula excretora, la función principal de las glándulas de Meibomio es producir y secretar lípidos en la película lagrimal. El propósito de esta prueba es determinar cuantitativamente el número de glándulas del párpado inferior que son productoras de lípidos funcionales. Se utilizará un transiluminador (luz muscular) con una punta de dispersión de luz para iluminar las glándulas. La pequeña banda de luz iluminará los párpados inferiores invertidos de los pacientes. Con el uso de una cámara digital, se tomará una fotografía para evaluar las glándulas vitales de los abandonos (glándulas no productoras). Esto se logra con un capturador de fotogramas que se combina con una cámara infrarroja de escáner progresivo Hitachi KP-F2A que se monta en un microscopio con lámpara de hendidura. Las imágenes serán capturadas y almacenadas con el uso de software de imágenes.

VIII. Expresión de las glándulas de Meibomio y análisis de lípidos: se recolectarán muestras de los párpados inferior y superior y se analizarán para determinar su composición bioquímica Con el uso de un confórmero ocular y un aplicador con punta de algodón, se recolectarán muestras de lípidos de las glándulas de Meibomio de los párpados superior e inferior y se evaluarán para determinar -hasta