潰瘍性大腸炎の治療のための抗生物質
潰瘍性大腸炎患者の結腸粘膜にコロニーを形成する細菌性病原体を根絶するための抗生物質の使用
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
過去 30 年間の実験的研究の結果、大腸の粘膜フローラが潰瘍性大腸炎の病因に不可欠であることが現在広く認められています。 したがって、抗生物質による治療は論理的なアプローチのように思えるかもしれませんが、多くの臨床試験では期待外れであることが証明されています. これは、炎症プロセスに関与する主要な細菌が特定されておらず、抗菌薬に対する感受性が決定されていないためです. さらに、粘膜表面のバイオフィルム集団の生理機能を理解し始めたばかりであり、その1つの特性は抗生物質耐性です。 私たち自身の研究では、UC患者の粘膜の特徴的な細菌集団が、防御的なビフィズス菌の数が減少し、腸内細菌が増加していることを示しており、これは疾患活動性に関連しています。 これらの細菌では、一般的に使用される腸内抗生物質に対する抗生物質耐性が広まっています。
したがって、私たちの研究は、活動性UCの患者で採取された遠位大腸粘膜の複数の生検と、生存計数、化学分類学、および分子的アプローチを使用した細菌叢の詳細な微生物学的特徴付けから始まります。 可能性のある病原体の抗生物質感受性が決定され、リアルタイム PCR を使用して、粘膜微生物叢における抗生物質耐性遺伝子の普及が続きます。 炎症誘発性サイトカインおよびヒトベータデフェンシンを含む粘膜免疫応答のマーカーも測定されます。 最初の生検の 2 週間後、患者は pur research IBD クリニックに戻り、抗生物質の適切な組み合わせが処方され、これらが 1 か月間服用されます。 この期間の終わりに、粘膜生検を含むさらなる評価が行われます。 エンドポイントには、臨床活動指数、排便日誌、S状結腸鏡検査スコア、粘膜免疫マーカー、およびルーチンの血液学および生化学指数が含まれます。 腸粘膜に対する抗生物質の長期的な影響は何ヶ月も続く可能性があるため、研究を無作為化することはできません。したがって、ランイン期間は対照期間と見なされ、抗生物質の4週間がすべて続きます。忍耐。 主なエンドポイントはS状結腸鏡検査のスコアであり、被験者は研究後さらに6か月間追跡され、長期的な利益が見られます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Angus
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Dundee、Angus、イギリス、DD1 9SY
- Ninewells Hospital and Medical School
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -アクティブな潰瘍性大腸炎、4以上のCAI
除外基準:
- 過去3か月の抗生物質
- プロバイオティクス
- 過去 3 か月間の薬の変更
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
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S状結腸鏡検査スコア0、1、および7か月
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二次結果の測定
結果測定 |
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粘膜免疫マーカー: ヒト β デフェンシン、炎症誘発性サイトカイン
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血液学指標
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生化学指標
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臨床活動指数
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排便日記
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すべて 0、1、7 か月
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者:George T Macfarlane, BSCc, PHD、University of Dundee
- 主任研究者:John H Cummings, MBChB MSc MA、University of Dundee
- 主任研究者:Sandra Macfarlane, BSc, PhD、University of Dundee
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Furrie E, Macfarlane S, Kennedy A, Cummings JH, Walsh SV, O'neil DA, Macfarlane GT. Synbiotic therapy (Bifidobacterium longum/Synergy 1) initiates resolution of inflammation in patients with active ulcerative colitis: a randomised controlled pilot trial. Gut. 2005 Feb;54(2):242-9. doi: 10.1136/gut.2004.044834.
- Montgomery SM, Morris DL, Thompson NP, Subhani J, Pounder RE, Wakefield AJ. Prevalence of inflammatory bowel disease in British 26 year olds: national longitudinal birth cohort. BMJ. 1998 Apr 4;316(7137):1058-9. doi: 10.1136/bmj.316.7137.1058. No abstract available.
- Mayberry JF, Ballantyne KC, Hardcastle JD, Mangham C, Pye G. Epidemiological study of asymptomatic inflammatory bowel disease: the identification of cases during a screening programme for colorectal cancer. Gut. 1989 Apr;30(4):481-3. doi: 10.1136/gut.30.4.481.
- Loftus EV Jr, Silverstein MD, Sandborn WJ, Tremaine WJ, Harmsen WS, Zinsmeister AR. Ulcerative colitis in Olmsted County, Minnesota, 1940-1993: incidence, prevalence, and survival. Gut. 2000 Mar;46(3):336-43. doi: 10.1136/gut.46.3.336.
- Cummings JH, Macfarlane GT, Macfarlane S. Intestinal bacteria and ulcerative colitis. Curr Issues Intest Microbiol. 2003 Mar;4(1):9-20.
- Onderdonk AB, Bartlett JG. Bacteriological studies of experimental ulcerative colitis. Am J Clin Nutr. 1979 Jan;32(1):258-65. doi: 10.1093/ajcn/32.1.258. No abstract available.
- Macfarlane S, Furrie E, Cummings JH, Macfarlane GT. Chemotaxonomic analysis of bacterial populations colonizing the rectal mucosa in patients with ulcerative colitis. Clin Infect Dis. 2004 Jun 15;38(12):1690-9. doi: 10.1086/420823. Epub 2004 May 25.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 消化器系疾患
- 病理学的プロセス
- 消化器疾患
- 胃腸炎
- 結腸疾患
- 腸の病気
- 炎症性腸疾患
- 潰瘍
- 大腸炎
- 大腸炎、潰瘍性
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
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- 抗悪性腫瘍薬
- 胃腸薬
- トポイソメラーゼ II 阻害剤
- トポイソメラーゼ阻害剤
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- シトクロム P-450 CYP3A 阻害剤
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- シトクロム P-450 CYP1A2 阻害剤
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- 腎剤
- リファキシミン
- バンコマイシン
- メトロニダゾール
- ドキシサイクリン
- シプロフロキサシン
- クラリスロマイシン
- ネオマイシン
- トリメトプリム、スルファメトキサゾール配合剤
- アモキシシリン-クラブラン酸カリウム配合剤
- セフロキシム
その他の研究ID番号
- Tenovus 134/03
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