Antibiotika for behandling av ulcerøs kolitt

Det er nå allment anerkjent, som et resultat av eksperimentelle studier de siste 30 årene, at slimhinnefloraen i tykktarmen er avgjørende for patogenesen av ulcerøs kolitt. Mens behandling med antibiotika derfor kan virke som en logisk tilnærming, har en rekke kliniske studier vist seg skuffende. Dette er fordi de viktigste bakteriene som er involvert i den inflammatoriske prosessen ikke er identifisert og deres følsomhet overfor antibakterielle midler bestemt. Dessuten begynner vi først nå å forstå fysiologien til biofilmpopulasjoner på slimhinneoverflater, en egenskap som er antibiotikaresistens. Våre egne studier har vist en særegen bakteriepopulasjon av slimhinnen med UC-pasienter med redusert antall beskyttende bifidobakterier og økte enterobakterier som vi har knyttet til sykdomsaktivitet. Antibiotikaresistens mot vanlig brukte tarmantibiotika er utbredt hos disse bakteriene.

Vår studie vil derfor starte med at flere biopsier av den distale tykktarmsslimhinnen tas hos pasienter med aktiv UC og detaljert mikrobiologisk karakterisering av floraen ved bruk av levedyktig telling, kjemotaksonomi og molekylære tilnærminger. Antibiotikasensitiviteten til de sannsynlige patogenene vil bli bestemt og spredning av antibiotikaresistensgener i slimhinnemikrobiotaen følges ved bruk av sanntids PCR. Markører for slimhinneimmunrespons inkludert proinflammatoriske cytokiner og humane betea-defensiner vil også bli målt. To uker etter innledende biopsier vil pasienten returnere til pur forsknings-IBD-klinikken hvor passende kombinasjon av antibiotika vil bli foreskrevet og disse vil bli tatt i en måned. En ytterligere vurdering vil skje ved slutten av denne perioden, inkludert slimhinnebiopsier. endepunkter vil inkludere klinisk aktivitetsindeks, tarmvanedagbøker, sigmoidoskopi-score, slimhinneimmunmarkører og rutinemessig hematologi og biokjemiske indekser. På grunn av den langsiktige effekten av antibiotika på tarmslimhinnen, som kan vare i mange måneder, kan studien ikke randomiseres, og derfor vil innkjøringsperioden tas som en kontrollperiode og de fire ukene på antibiotikaen vil følge i alt. pasienter. Det primære endepunktet vil være sigmoidoskopi, og forsøkspersonene vil bli fulgt opp i ytterligere seks måneder etter studien for å se etter langsiktige fordeler.