Antibióticos para o tratamento da colite ulcerosa

Agora é amplamente reconhecido, como resultado de estudos experimentais nos últimos 30 anos, que a flora mucosa do intestino grosso é essencial para a patogênese da colite ulcerosa. Embora o tratamento com antibióticos possa parecer uma abordagem lógica, vários ensaios clínicos se mostraram decepcionantes. Isso ocorre porque as principais bactérias envolvidas no processo inflamatório não foram identificadas e suas sensibilidades aos antibacterianos determinadas. Além disso, só agora estamos começando a entender a fisiologia das populações de biofilmes nas superfícies mucosas, uma das quais é a resistência a antibióticos. Nossos próprios estudos mostraram uma população bacteriana distinta da mucosa com pacientes com UC com números reduzidos de bifidobactérias protetoras e aumento de enterobactérias que associamos à atividade da doença. A resistência antibiótica aos antibióticos intestinais comumente usados ​​é generalizada nessas bactérias.

Nosso estudo, portanto, começará com múltiplas biópsias da mucosa distal do intestino grosso sendo feitas em pacientes com CU ativa e caracterização microbiológica detalhada da flora usando contagem viável, quimiotaxonomia e abordagens moleculares. As sensibilidades aos antibióticos dos prováveis ​​patógenos serão determinadas e a disseminação de genes de resistência a antibióticos na microbiota da mucosa será seguida usando PCR em tempo real. Marcadores da resposta imune da mucosa, incluindo citocinas pró-inflamatórias e beta-defensinas humanas, também serão medidos. Duas semanas após as biópsias iniciais, o paciente retornará à clínica de pesquisa de DII, onde a combinação apropriada de antibióticos será prescrita e estes serão tomados por um mês. Uma avaliação adicional ocorrerá no final deste período, incluindo biópsias da mucosa. os desfechos incluirão índice de atividade clínica, diários do hábito intestinal, escore de sigmoidoscopia, marcadores imunológicos da mucosa e hematologia de rotina e índices bioquímicos. Devido ao efeito de longo prazo dos antibióticos na mucosa intestinal, que pode durar muitos meses, o estudo não pode ser randomizado e, portanto, o período de execução será tomado como um período de controle e as quatro semanas de antibiótico seguirão em todos pacientes. O endpoint principal será a pontuação da sigmoidoscopia e os indivíduos serão acompanhados por mais seis meses após o estudo para procurar benefícios a longo prazo.