Antibiotica voor de behandeling van colitis ulcerosa

Als resultaat van experimentele studies in de afgelopen 30 jaar wordt nu algemeen erkend dat de mucosale flora van de dikke darm essentieel is voor de pathogenese van colitis ulcerosa. Hoewel behandeling met antibiotica daarom een ​​logische aanpak lijkt, zijn een aantal klinische onderzoeken teleurstellend gebleken. Dit komt omdat de belangrijkste bacteriën die betrokken zijn bij het ontstekingsproces niet zijn geïdentificeerd en hun gevoeligheden voor de antibacteriële middelen niet zijn bepaald. Bovendien beginnen we nu pas de fysiologie van biofilmpopulaties op slijmvliesoppervlakken te begrijpen, waarvan een eigenschap antibioticaresistentie is. Onze eigen studies hebben een kenmerkende bacteriële populatie van het slijmvlies aangetoond bij UC-patiënten met verminderde aantallen beschermende bifidobacteriën en verhoogde enterobacteriën die we in verband hebben gebracht met ziekteactiviteit. Antibioticaresistentie tegen veelgebruikte darmantibiotica is wijdverbreid bij deze bacteriën.

Onze studie zal daarom beginnen met meerdere biopsieën van het distale dikke darmslijmvlies die worden genomen bij patiënten met actieve UC en gedetailleerde microbiologische karakterisering van de flora met behulp van levensvatbare telling, chemotaxonomie en moleculaire benaderingen. Antibioticagevoeligheden van de waarschijnlijke pathogenen zullen worden bepaald en de verspreiding van antibioticaresistentiegenen in de mucosale microbiota zal worden gevolgd met behulp van real-time PCR. Markers van mucosale immuunrespons, waaronder pro-inflammatoire cytokines en menselijke beta-defensines, zullen ook worden gemeten. Twee weken na de eerste biopsieën keert de patiënt terug naar de IBD-onderzoekskliniek waar de juiste combinatie van antibiotica wordt voorgeschreven en deze worden gedurende een maand ingenomen. Aan het einde van deze periode zal een verdere beoordeling plaatsvinden, inclusief mucosale biopsieën. eindpunten omvatten klinische activiteitsindex, dagboeken over stoelgang, sigmoïdoscopiescore, mucosale immuunmarkers en routinematige hematologische en biochemische indices. Vanwege het langetermijneffect van antibiotica op het darmslijmvlies, dat vele maanden kan aanhouden, kan de studie niet gerandomiseerd worden en daarom zal de inloopperiode als controleperiode worden genomen en zullen de vier weken antibiotica in totaal volgen. patiënten. Het belangrijkste eindpunt is de sigmoïdoscopiescore en de proefpersonen zullen na de studie nog zes maanden worden gevolgd om te zoeken naar voordelen op de lange termijn.