Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Antibiotika pro léčbu ulcerózní kolitidy

10. února 2009 aktualizováno: University of Dundee

Použití antibiotik k eradikaci bakteriálních patogenů kolonizujících sliznici tlustého střeva u pacientů s ulcerózní kolitidou

Ulcerózní kolitida (UC) je akutní a chronické zánětlivé onemocnění střev, jehož příčina není známa. Všeobecně se však uznává, že bakterie žijící v tlustém střevě jsou nezbytné pro rozvoj onemocnění. Intuitivně by tedy logickým přístupem k léčbě bylo nasazení antibiotik. Antimikrobiální chemoterapie však byla při zvládání akutní kolitidy neúspěšná a při dlouhodobé léčbě měla jen omezený přínos. Selhání antibiotik u UC vyplývá ze skutečnosti, že se nikdo nepokusil určit, které bakterie se podílejí na vzniku onemocnění, a co je stejně důležité, nikdo nezaměřil vhodná antibiotika, aby systematicky vyřadila konkrétní bakterie, o které jde. Navzdory tomu stále více důkazů naznačuje, že bakterie žijící na výstelce střeva se podílejí na UC. Naším cílem je proto identifikovat bakterie kolonizující povrch sliznice v dolní části tlustého střeva a určit citlivost na antibiotika těch, o kterých se výzkumníci domnívají, že se na onemocnění zvláště podílejí, jako jsou enterokoky, peptostreptokoky a enterobakterie. Protože vědci již studovali rezistenci vůči antimikrobiálním látkám u mnoha slizničních izolátů, plánují se v této práci zaměřit na použití kombinace dvou antibiotik. Kontrolovaná studie ověří přínos užívání těchto antibiotik po dobu jednoho měsíce a poté budou pacienti sledováni po dobu šesti měsíců. Vyšetřovatelé budou hledat významná dlouhodobá zlepšení a snížení užívání léků po antibiotické léčbě.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Kolitida, ulcerózní

Intervence / Léčba

Detailní popis

Na základě experimentálních studií za posledních 30 let je nyní široce uznáváno, že slizniční flóra tlustého střeva je nezbytná pro patogenezi ulcerózní kolitidy. I když se léčba antibiotiky může zdát logickým přístupem, řada klinických studií se ukázala jako zklamání. Důvodem je to, že hlavní bakterie podílející se na zánětlivém procesu nebyly identifikovány a byla stanovena jejich citlivost na antibakteriální látky. Navíc teprve nyní začínáme chápat fyziologii biofilmových populací na površích sliznic, jejichž jednou vlastností je antibiotická rezistence. Naše vlastní studie prokázaly výraznou bakteriální populaci sliznice u pacientů s UC se sníženým počtem ochranných bifidobakterií a zvýšeným počtem enterobakterií, které jsme spojovali s aktivitou onemocnění. Antibiotická rezistence na běžně používaná střevní antibiotika je u těchto bakterií rozšířená.

Naše studie proto začne vícečetnými biopsiemi distální sliznice tlustého střeva u pacientů s aktivní UC a podrobnou mikrobiologickou charakterizací flóry pomocí životaschopného počítání, chemotaxonomie a molekulárních přístupů. Bude stanovena citlivost pravděpodobných patogenů na antibiotika a pomocí real time PCR bude sledováno šíření genů antibiotické rezistence ve slizniční mikrobiotě. Budou také měřeny markery slizniční imunitní odpovědi včetně prozánětlivých cytokinů a lidských betea defensinů. Dva týdny po úvodních biopsiích se pacient vrátí na kliniku čistého výzkumu IBD, kde mu bude předepsána vhodná kombinace antibiotik, která se budou brát po dobu jednoho měsíce. Další hodnocení proběhne na konci tohoto období včetně slizničních biopsií. koncové body budou zahrnovat index klinické aktivity, deníky střevních návyků, skóre sigmoidoskopie, slizniční imunitní markery a rutinní hematologické a biochemické indexy. Vzhledem k dlouhodobému účinku antibiotik na střevní sliznici, který může trvat mnoho měsíců, nelze studii randomizovat, a proto bude zaváděcí období považováno za kontrolní období a čtyři týdny na antibiotiku budou následovat celkem pacientů. Primárním koncovým bodem bude skóre sigmoidoskopie a subjekty budou sledovány dalších šest měsíců po studii, aby se hledaly dlouhodobé přínosy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Fáze

Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Spojené království
- Angus
  - Dundee, Angus, Spojené království, DD1 9SY
    - Ninewells Hospital and Medical School

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 79 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aktivní ulcerózní kolitida, CAI větší nebo rovný 4

Kritéria vyloučení:

Antibiotika v posledních 3 měsících
Probiotika
Změna léků za poslední 3 měsíce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Nerandomizované
Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
sigmoidoskopické skóre 0,1 a 7 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
slizniční imunitní markery: lidské beta defensiny, prozánětlivé cytokiny
hemtaologické indexy
biochemické indexy
index klinické aktivity
střevní deník
vše v 0, 1 a 7 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Dundee

Spolupracovníci

Tenovus Scotland

Vyšetřovatelé

Vrchní vyšetřovatel: George T Macfarlane, BSCc, PHD, University of Dundee
Vrchní vyšetřovatel: John H Cummings, MBChB MSc MA, University of Dundee
Vrchní vyšetřovatel: Sandra Macfarlane, BSc, PhD, University of Dundee

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2008

Dokončení studie (Aktuální)