Antibiotici per il trattamento della colite ulcerosa

È ormai ampiamente riconosciuto, a seguito di studi sperimentali degli ultimi 30 anni, che la flora mucosale del grosso intestino è essenziale per la patogenesi della colite ulcerosa. Mentre il trattamento con antibiotici, quindi, potrebbe sembrare un approccio logico, una serie di studi clinici si sono rivelati deludenti. Questo perché i principali batteri coinvolti nel processo infiammatorio non sono stati identificati e la loro sensibilità agli antibatterici determinata. Inoltre, solo ora stiamo iniziando a comprendere la fisiologia delle popolazioni di biofilm sulle superfici delle mucose, una delle quali è la resistenza agli antibiotici. I nostri studi hanno mostrato una popolazione batterica distintiva della mucosa con pazienti affetti da CU con un numero ridotto di bifidobatteri protettivi e un aumento degli enterobatteri che abbiamo collegato all'attività della malattia. La resistenza agli antibiotici agli antibiotici intestinali comunemente usati è diffusa in questi batteri.

Il nostro studio, quindi, inizierà con biopsie multiple della mucosa distale dell'intestino crasso prelevate in pazienti con CU attiva e caratterizzazione microbiologica dettagliata della flora mediante conteggio vitale, chemiotassonomia e approcci molecolari. Verrà determinata la sensibilità agli antibiotici dei probabili patogeni e seguita la disseminazione dei geni di resistenza agli antibiotici nel microbiota della mucosa mediante PCR in tempo reale. Verranno inoltre misurati i marcatori della risposta immunitaria della mucosa, comprese le citochine proinfiammatorie e le betea defensine umane. Due settimane dopo le biopsie iniziali, il paziente tornerà alla clinica IBD di ricerca dove verrà prescritta la combinazione appropriata di antibiotici e questi saranno presi per un mese. Un'ulteriore valutazione avverrà alla fine di questo periodo, comprese le biopsie della mucosa. gli endpoint includeranno l'indice di attività clinica, i diari delle abitudini intestinali, il punteggio della sigmoidoscopia, i marcatori immunitari della mucosa e gli indici ematologici e biochimici di routine. A causa dell'effetto a lungo termine degli antibiotici sulla mucosa intestinale, che può durare per molti mesi, lo studio non può essere randomizzato e pertanto il periodo di rodaggio sarà preso come periodo di controllo e le quattro settimane di antibiotico seguiranno in tutto pazienti. L'endpoint principale sarà il punteggio della sigmoidoscopia e i soggetti saranno seguiti per altri sei mesi dopo lo studio per cercare benefici a lungo termine.