Antibiotika til behandling af colitis ulcerosa

Det er nu bredt anerkendt, som et resultat af eksperimentelle undersøgelser gennem de sidste 30 år, at slimhindefloraen i tyktarmen er afgørende for patogenesen af ​​colitis ulcerosa. Mens behandling med antibiotika derfor kan virke som en logisk tilgang, har en række kliniske forsøg vist sig at være skuffende. Dette skyldes, at de vigtigste bakterier, der er involveret i den inflammatoriske proces, ikke er blevet identificeret, og deres følsomhed over for de antibakterielle stoffer er bestemt. Desuden er vi først nu begyndt at forstå fysiologien af ​​biofilmpopulationer på slimhindeoverflader, hvoraf en egenskab er antibiotikaresistens. Vores egne undersøgelser har vist en markant bakteriepopulation af slimhinden med UC-patienter med reduceret antal af beskyttende bifidobakterier og øget enterobakterier, som vi har knyttet til sygdomsaktivitet. Antibiotikaresistens over for almindeligt anvendte tarmantibiotika er udbredt i disse bakterier.

Vores undersøgelse vil derfor begynde med at flere biopsier af den distale tyktarmsslimhinde tages hos patienter med aktiv UC og detaljeret mikrobiologisk karakterisering af floraen ved brug af levedygtig tælling, kemotaxonomi og molekylære tilgange. Antibiotisk følsomhed for de sandsynlige patogener vil blive bestemt, og spredning af antibiotikaresistensgener i slimhindemikrobiotaen følges ved brug af real-time PCR. Markører for slimhindeimmunrespons inklusive proinflammatoriske cytokiner og humane betea-defensiner vil også blive målt. To uger efter indledende biopsier vil patienten vende tilbage til pur forsknings-IBD-klinik, hvor den passende kombination af antibiotika vil blive ordineret, og disse vil blive taget i en måned. En yderligere vurdering vil finde sted i slutningen af ​​denne periode, herunder slimhindebiopsier. endepunkter vil omfatte klinisk aktivitetsindeks, afføringsdagbøger, sigmoidoskopi-score, slimhindeimmunmarkører og rutinemæssig hæmatologi og biokemiske indekser. På grund af den langsigtede effekt af antibiotika på tarmslimhinden, som kan vare i mange måneder, kan undersøgelsen ikke randomiseres, og derfor vil indkøringsperioden blive taget som en kontrolperiode, og de fire uger på antibiotikaen vil følge i alt. patienter. Det primære endepunkt vil være sigmoidoskopi-score, og forsøgspersonerne vil blive fulgt op i yderligere seks måneder efter undersøgelsen for at se efter langsigtede fordele.