Antibióticos para el tratamiento de la colitis ulcerosa

Ahora se reconoce ampliamente, como resultado de estudios experimentales durante los últimos 30 años, que la flora mucosa del intestino grueso es esencial para la patogenia de la colitis ulcerosa. Si bien el tratamiento con antibióticos, por lo tanto, puede parecer un enfoque lógico, varios ensayos clínicos han resultado decepcionantes. Esto se debe a que no se han identificado las principales bacterias involucradas en el proceso inflamatorio ni se ha determinado su sensibilidad a los antibacterianos. Además, recién ahora estamos comenzando a comprender la fisiología de las poblaciones de biopelículas en las superficies mucosas, una de las cuales es la resistencia a los antibióticos. Nuestros propios estudios han mostrado una población bacteriana distintiva de la mucosa con pacientes con CU con un número reducido de bifidobacterias protectoras y un aumento de enterobacterias que hemos relacionado con la actividad de la enfermedad. La resistencia a los antibióticos a los antibióticos intestinales de uso común está muy extendida en estas bacterias.

Nuestro estudio, por lo tanto, comenzará con múltiples biopsias de la mucosa del intestino grueso distal tomadas en pacientes con CU activa y una caracterización microbiológica detallada de la flora utilizando métodos de conteo viable, quimiotaxonomía y moleculares. Se determinará la sensibilidad a los antibióticos de los patógenos probables y se seguirá la diseminación de los genes de resistencia a los antibióticos en la microbiota de la mucosa mediante PCR en tiempo real. También se medirán los marcadores de la respuesta inmunitaria de la mucosa, incluidas las citocinas proinflamatorias y las defensinas de la betea humana. Dos semanas después de las biopsias iniciales, el paciente regresará a nuestra clínica de investigación de EII donde se le recetará la combinación adecuada de antibióticos y se tomarán durante un mes. Se realizará una evaluación adicional al final de este período, incluidas las biopsias de la mucosa. los criterios de valoración incluirán el índice de actividad clínica, los diarios de hábitos intestinales, la puntuación de sigmoidoscopia, los marcadores inmunitarios de la mucosa y los índices hematológicos y bioquímicos de rutina. Debido al efecto a largo plazo de los antibióticos en la mucosa intestinal, que puede durar muchos meses, el estudio no se puede aleatorizar y, por lo tanto, el período inicial se tomará como un período de control y las cuatro semanas con el antibiótico seguirán en total. pacientes El criterio principal de valoración será la puntuación de la sigmoidoscopia y se realizará un seguimiento de los sujetos durante otros seis meses después del estudio para buscar beneficios a largo plazo.