Antybiotyki stosowane w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego

Obecnie powszechnie uznaje się, w wyniku badań eksperymentalnych przeprowadzonych w ciągu ostatnich 30 lat, że flora błony śluzowej jelita grubego ma zasadnicze znaczenie dla patogenezy wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Chociaż leczenie antybiotykami może wydawać się logicznym podejściem, wiele badań klinicznych okazało się rozczarowujących. Dzieje się tak, ponieważ nie zidentyfikowano głównych bakterii biorących udział w procesie zapalnym i nie określono ich wrażliwości na środki przeciwbakteryjne. Co więcej, dopiero teraz zaczynamy rozumieć fizjologię populacji biofilmu na powierzchniach błony śluzowej, której jedną z właściwości jest oporność na antybiotyki. Nasze własne badania wykazały charakterystyczną populację bakterii błony śluzowej u pacjentów z WZJG ze zmniejszoną liczbą ochronnych bifidobakterii i zwiększoną liczbą enterobakterii, które powiązaliśmy z aktywnością choroby. Oporność tych bakterii na powszechnie stosowane antybiotyki jelitowe jest powszechna.

Dlatego nasze badanie rozpocznie się od wielokrotnych biopsji dystalnej błony śluzowej jelita grubego pobranych u pacjentów z aktywnym UC i szczegółowej charakterystyki mikrobiologicznej flory za pomocą liczenia żywych, chemotaksonomii i podejść molekularnych. Określona zostanie wrażliwość prawdopodobnych patogenów na antybiotyki, a następnie rozpowszechnienie genów oporności na antybiotyki w mikroflorze błony śluzowej za pomocą PCR w czasie rzeczywistym. Zmierzone zostaną również markery śluzówkowej odpowiedzi immunologicznej, w tym cytokiny prozapalne i ludzkie beta-defensyny. Dwa tygodnie po wstępnych biopsjach pacjent powróci do kliniki Pur Research IBD, gdzie zostanie przepisana odpowiednia kombinacja antybiotyków, które będą przyjmowane przez jeden miesiąc. Dalsza ocena nastąpi pod koniec tego okresu, w tym biopsje błony śluzowej. punkty końcowe będą obejmować wskaźnik aktywności klinicznej, dzienniczki wypróżnień, wynik sigmoidoskopii, śluzówkowe markery immunologiczne oraz rutynowe wskaźniki hematologiczne i biochemiczne. Ze względu na długoterminowy wpływ antybiotyków na błonę śluzową jelita, który może utrzymywać się przez wiele miesięcy, badania nie można przeprowadzić z randomizacją, dlatego jako okres kontrolny należy przyjąć okres przejściowy, po którym nastąpią cztery tygodnie antybiotykoterapii. pacjenci. Głównym punktem końcowym będzie wynik sigmoidoskopii, a pacjenci będą obserwowani przez kolejne sześć miesięcy po badaniu w celu znalezienia długoterminowych korzyści.