Antibiootit haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon

Viimeisten 30 vuoden kokeellisten tutkimusten tuloksena on nykyään laajalti tunnustettu, että paksusuolen limakalvofloora on välttämätön haavaisen paksusuolitulehduksen patogeneesille. Vaikka antibioottihoito saattaakin vaikuttaa loogiselta lähestymistavalta, useat kliiniset tutkimukset ovat osoittautuneet pettymyksiksi. Tämä johtuu siitä, että pääasiallisia tulehdusprosessiin osallistuvia bakteereja ei ole tunnistettu ja niiden herkkyyttä antibakteerisille aineille on määritetty. Lisäksi olemme vasta nyt alkamassa ymmärtää limakalvon pintojen biofilmipopulaatioiden fysiologiaa, jonka yksi ominaisuus on antibioottiresistenssi. Omat tutkimuksemme ovat osoittaneet erottuvan UC-potilaiden limakalvon bakteeripopulaation, jossa on vähentynyt suojaavien bifidobakteereiden määrä ja lisääntynyt enterobakteereja, jotka olemme yhdistäneet taudin aktiivisuuteen. Näissä bakteereissa on laajalle levinnyt antibioottiresistenssi yleisesti käytetyille suoliston antibiooteille.

Siksi tutkimuksemme aloitetaan useilla biopsioilla distaalista paksusuolen limakalvosta potilailta, joilla on aktiivinen UC, ja kasviston yksityiskohtaisella mikrobiologisella karakterisoinnilla käyttämällä elinkelpoista laskentaa, kemotaksonomiaa ja molekyylimenetelmiä. Todennäköisten patogeenien antibioottiherkkyydet määritetään ja antibioottiresistenssigeenien leviämistä limakalvon mikrobiotaan seurataan reaaliaikaisella PCR:llä. Myös limakalvojen immuunivasteen markkereita, mukaan lukien tulehdusta edistävät sytokiinit ja ihmisen beeta-defensiinit, mitataan. Kaksi viikkoa ensimmäisten biopsioiden jälkeen potilas palaa IBD-tutkimuksen klinikalle, jossa hänelle määrätään sopiva antibioottiyhdistelmä ja niitä otetaan kuukauden ajan. Tämän jakson lopussa suoritetaan lisäarviointi, mukaan lukien limakalvobiopsiat. päätepisteitä ovat kliininen aktiivisuusindeksi, suolen käyttäytymispäiväkirjat, sigmoidoskopian pisteet, limakalvojen immuunimarkkerit ja rutiininomaiset hematologiset ja biokemialliset indeksit. Koska antibioottien pitkäaikainen vaikutus suoliston limakalvoon voi kestää useita kuukausia, tutkimusta ei voida satunnaistaa, joten sisäänajojaksoa pidetään kontrollijaksona ja neljän viikon antibioottihoitoa seuraa kaikessa. potilaita. Ensisijainen päätepiste on sigmoidoskopian pisteet, ja koehenkilöitä seurataan vielä kuuden kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen pitkän aikavälin hyödyn etsimiseksi.