Антибиотики для лечения язвенного колита

В настоящее время в результате экспериментальных исследований, проведенных за последние 30 лет, широко признано, что слизистая флора толстой кишки играет важную роль в патогенезе язвенного колита. Таким образом, хотя лечение антибиотиками может показаться логичным подходом, ряд клинических испытаний оказался разочаровывающим. Это связано с тем, что не были идентифицированы основные бактерии, участвующие в воспалительном процессе, и не определена их чувствительность к антибактериальным препаратам. Более того, мы только сейчас начинаем понимать физиологию популяций биопленок на поверхности слизистых оболочек, одним из свойств которых является устойчивость к антибиотикам. Наши собственные исследования показали характерную бактериальную популяцию слизистой оболочки у пациентов с ЯК с уменьшенным количеством защитных бифидобактерий и повышенным количеством энтеробактерий, которые мы связали с активностью заболевания. У этих бактерий широко распространена устойчивость к обычно используемым кишечным антибиотикам.

Таким образом, наше исследование начнется с множественных биопсий слизистой оболочки дистального отдела толстой кишки, взятых у пациентов с активным ЯК, и подробной микробиологической характеристики флоры с использованием жизнеспособного подсчета, хемотаксономии и молекулярных подходов. Будет определена чувствительность вероятных патогенов к антибиотикам, а затем с помощью ПЦР в реальном времени будет проведено исследование распространения генов устойчивости к антибиотикам в микробиоте слизистых оболочек. Также будут измеряться маркеры иммунного ответа слизистой оболочки, включая провоспалительные цитокины и бета-дефенсины человека. Через две недели после первоначальной биопсии пациент вернется в исследовательскую клинику ВЗК, где будет назначена соответствующая комбинация антибиотиков, которые будут приниматься в течение одного месяца. Дальнейшая оценка будет проводиться в конце этого периода, включая биопсию слизистой оболочки. конечные точки будут включать индекс клинической активности, дневники привычек кишечника, оценку сигмоидоскопии, иммунные маркеры слизистой оболочки и обычные гематологические и биохимические показатели. Из-за длительного воздействия антибиотиков на слизистую оболочку кишечника, которое может продолжаться в течение многих месяцев, исследование не может быть рандомизировано, и поэтому вводной период будет принят в качестве контрольного периода, а четыре недели приема антибиотиков будут следовать во всех случаях. пациенты. Главной конечной точкой будет оценка сигмоидоскопии, и субъекты будут наблюдаться в течение еще шести месяцев после исследования для поиска долгосрочных преимуществ.