Antibiotika zur Behandlung von Colitis ulcerosa

Als Ergebnis experimenteller Studien der letzten 30 Jahre ist es heute weithin anerkannt, dass die Schleimhautflora des Dickdarms für die Pathogenese von Colitis ulcerosa wesentlich ist. Während die Behandlung mit Antibiotika daher ein logischer Ansatz erscheinen mag, haben sich eine Reihe klinischer Studien als enttäuschend erwiesen. Dies liegt daran, dass die Hauptbakterien, die am Entzündungsprozess beteiligt sind, nicht identifiziert und ihre Empfindlichkeit gegenüber den Antibiotika nicht bestimmt wurden. Darüber hinaus fangen wir gerade erst an, die Physiologie von Biofilmpopulationen auf Schleimhautoberflächen zu verstehen, deren eine Eigenschaft die Antibiotikaresistenz ist. Unsere eigenen Studien haben eine charakteristische Bakterienpopulation der Schleimhaut bei UC-Patienten mit einer reduzierten Anzahl von schützenden Bifidobakterien und einer erhöhten Anzahl von Enterobakterien gezeigt, die wir mit der Krankheitsaktivität in Verbindung gebracht haben. Bei diesen Bakterien ist eine Antibiotikaresistenz gegen häufig verwendete Darmantibiotika weit verbreitet.

Unsere Studie wird daher mit mehreren Biopsien der distalen Dickdarmschleimhaut beginnen, die bei Patienten mit aktiver CU entnommen werden, und einer detaillierten mikrobiologischen Charakterisierung der Flora unter Verwendung von Lebendzählen, Chemotaxonomie und molekularen Ansätzen. Antibiotika-Sensitivitäten der wahrscheinlichen Krankheitserreger werden bestimmt und die Ausbreitung von Antibiotika-Resistenzgenen in der Schleimhaut-Mikrobiota mittels Echtzeit-PCR verfolgt. Marker der mukosalen Immunantwort, einschließlich entzündungsfördernder Zytokine und menschlicher Beta-Defensine, werden ebenfalls gemessen. Zwei Wochen nach den ersten Biopsien kehrt der Patient in die IBD-Forschungsklinik zurück, wo die geeignete Kombination von Antibiotika verschrieben und diese einen Monat lang eingenommen werden. Am Ende dieses Zeitraums erfolgt eine weitere Beurteilung, einschließlich Schleimhautbiopsien. Zu den Endpunkten gehören der klinische Aktivitätsindex, Stuhlgewohnheitstagebücher, Sigmoidoskopie-Score, mukosale Immunmarker sowie routinemäßige hämatologische und biochemische Indizes. Aufgrund der Langzeitwirkung von Antibiotika auf die Darmschleimhaut, die viele Monate andauern kann, kann die Studie nicht randomisiert werden, daher wird die Einlaufphase als Kontrollphase genommen und es folgen insgesamt vier Wochen mit dem Antibiotikum Patienten. Der primäre Endpunkt wird der Sigmoidoskopie-Score sein, und die Probanden werden nach der Studie weitere sechs Monate lang nachbeobachtet, um nach langfristigen Vorteilen zu suchen.